益氣活血湯治療病毒性心肌炎的臨床療效及對(duì)血清的影響

牛侃

【摘 要】目的：研究益氣活血湯治療病毒性心肌炎的臨床療效及對(duì)血清單核細(xì)胞趨化蛋白-1（MCP-1）、白介素-17（IL-17）、白介素-35（IL-35）的影響。方法：選取2016年7月至2017年6月臨床上收治的72例病毒性心肌炎患者，根據(jù)患者入院順序分為觀察組和對(duì)照組，36例每組。對(duì)照組使用西醫(yī)治療，觀察組聯(lián)合益氣活血湯完成治療。比較兩組患者臨床療效，血清MCP-1、IL-17、IL-35水平，血液流變學(xué)指標(biāo)，心肌酶譜，臨床癥狀和體征改變時(shí)間，不良反應(yīng)。結(jié)果：治療后，觀察組臨床總有效率顯著高于對(duì)照組（P<0.05）。治療前，兩組患者M(jìn)CP-1、IL-17、IL-35水平比較無顯著差異（P>0.05），治療后，觀察組MCP-1、IL-17水平顯著低于對(duì)照組（P<0.05），IL-35水平顯著高于對(duì)照組（P<0.05）。治療前，兩組患者纖維蛋白原、紅細(xì)胞壓積、血漿黏度、全血黏度低切、全血黏度中切、全血黏度高切比較無顯著差異（P>0.05），治療后，觀察組纖維蛋白原、紅細(xì)胞壓積、血漿黏度、全血黏度低切、全血黏度中切、全血黏度高切顯著低于對(duì)照組（P<0.05）。治療前，兩組患者CK、AST、LDH水平比較無顯著差異（P>0.05），治療后，觀察組CK、AST、LDH水平顯著低于對(duì)照組（P<0.05）。觀察組的脈結(jié)促、乏力、氣短、胸悶、心悸改變時(shí)間顯著短于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論：病毒性心肌炎經(jīng)益氣活血湯治療，能有效降低血清MCP-1、IL-17水平，升高IL-35水平，改善患者臨床癥狀，臨床療效良好。

【關(guān)鍵詞】益氣活血湯;病毒性心肌炎;臨床療效;單核細(xì)胞趨化蛋白-1;白介素-17;白介素-35

病毒性心肌炎是因各種病毒而導(dǎo)致的慢性、亞急性、心肌急性炎癥，在心肌炎中占到了50%。近年來，此病的發(fā)病率呈現(xiàn)出不斷上升的趨勢(shì)，但白喉、風(fēng)濕熱等其他因素所導(dǎo)致的心肌炎逐漸降低[1]。盡管病毒性心肌炎病變主要是心肌，但會(huì)對(duì)心內(nèi)膜、心包造成影響。導(dǎo)致病毒性心肌炎的因素有很多，比如流感病毒、人類免疫缺陷病毒、脊髓灰質(zhì)類、?？伞⒖扑_奇等[2]。當(dāng)前，人們將人體免疫機(jī)制所造成的心肌免疫損傷和病毒給心肌造成的損傷視為病毒性心肌炎的重要發(fā)病機(jī)制。病毒性心肌炎常常表現(xiàn)為炎性細(xì)胞浸潤(rùn)、間質(zhì)水腫、心肌溶解等，在炎癥浸潤(rùn)嚴(yán)重時(shí)常常會(huì)有小群或個(gè)別心肌纖維變性壞死[3]。當(dāng)前關(guān)于西醫(yī)治療此病缺乏特異的方法，因此，如何有效治療病毒性心肌炎顯得頗為重要。本文就益氣活血湯治療病毒性心肌炎的臨床療效及對(duì)血清單核細(xì)胞趨化蛋白-1（MCP-1）、白介素-17（IL-17）、白介素-35（IL-35）的影響進(jìn)行分析，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2016年7月至2017年6月臨床上收治的72例病毒性心肌炎患者。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①反復(fù)發(fā)作的喘息、呼吸困難、胸悶、咳嗽等;②疾病發(fā)作時(shí)雙肺彌漫及可聞或散在性，表現(xiàn)為呼吸相延長(zhǎng)和呼吸的哮鳴音;③通過心電圖、超聲心動(dòng)圖、X線、血液檢查，病毒分離、心內(nèi)膜心肌活檢、同位素心肌顯像等實(shí)驗(yàn)室檢查被診斷為病毒性心肌炎。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①呼吸系統(tǒng)及代謝性等疾病合并者;②對(duì)本次研究藥物過敏者;③風(fēng)濕性心肌炎患者;④重度心肺功能不全、重度高血壓、精神疾病合并者。

本次研究已獲得臨床上倫理委員會(huì)批準(zhǔn)實(shí)施，同時(shí)患者及家屬簽署知情同意書。根據(jù)患者入院順序?qū)⒈敬窝芯繉?duì)象分為觀察組和對(duì)照組，36例每組。觀察組中男性23例，女性13例;年齡為18～54歲，平均（37.43±4.82）歲;病程為2～32d，平均（17.43±4.72）d;臨床表現(xiàn)：1例心源性休克，3例心力衰竭，2例心包摩擦音，24例心律失常，13例心臟雜音，5例心動(dòng)過速。對(duì)照組中男性21例，女性15例;年齡為20～57歲，平均（38.05±5.01）歲;病程為4～33d，平均（18.02±4.74）d;臨床表現(xiàn)：1例心源性休克，2例心力衰竭，1例心包摩擦音，21例心律失常，14例心臟雜音，6例心動(dòng)過速。兩組患者性別、年齡、病程等方面比較無明顯差異（P>0.05）。

1.2 方法

所有患者均進(jìn)行安靜臥床休息，對(duì)照組予以糖皮質(zhì)激素、病毒藥物、抗感染、心肌營(yíng)養(yǎng)代謝治療。100～200 U輔酶A，20～40mg三磷酸腺苷，加入500mL質(zhì)量濃度為5%的葡萄糖，行靜脈滴注;口服10～30mg的輔酶Q10膠囊;1，6二磷酸果糖注射液，100mg維生素B6，5g維生素C注射液，靜脈滴注，1次/天。觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上予以益氣活血湯完成治療，藥方組合如下：6g甘草、10g連翹、10g金銀花、15g紅花、15g丹參、18g黨參、18g沙參、30g黃芪。水煎至300mL，1劑/天，分為早晚2次服用。

1.3 觀察指標(biāo)

根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[4]評(píng)判兩組患者病毒性心肌炎心電圖療效標(biāo)準(zhǔn)。治療后，心電圖恢復(fù)至正常，臨床癥狀消失或改善則為顯效;治療后，心電圖表現(xiàn)未傳導(dǎo)障礙緩解，臨床癥狀緩解則為有效;和治療前相比，治療后的心電圖未改變甚至傳導(dǎo)障礙加重，臨床癥狀未改善則為無效。

比較兩組患者治療前后單核細(xì)胞趨化蛋白-1（MCP-1）、白介素-17（IL-17）、白介素-35（IL-35）水平變化。分析兩組患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)，包括纖維蛋白原、紅細(xì)胞壓積、血漿黏度、全血黏度。通過肌酸激酶（CK）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、乳酸脫氫酶（LDH）分析兩組患者心肌酶譜變化。分析兩組患者脈結(jié)促、乏力、氣促、胸悶、心悸臨床癥狀和體征改變時(shí)間。觀察兩組患者不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

選擇spss11.5軟件包對(duì)本次實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用[n（%）]來表示，組間比較采取X2檢驗(yàn)，P<0.05表明差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效分析

治療后，觀察組臨床總有效率顯著高于對(duì)照組（P<0.05），見表1。

2.2 MCP-1、IL-17、IL-35水平分析

治療前，兩組患者M(jìn)CP-1、IL-17、IL-35水平比較無顯著差異（P>0.05），治療后，兩組患者M(jìn)CP-1、IL-17水平較治療前顯著降低（P<0.05），IL-35水平顯著上升（P<0.05），其中觀察組MCP-1、IL-17水平顯著低于對(duì)照組（P<0.05），IL-35水平顯著高于對(duì)照組（P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者血液流變學(xué)指標(biāo)分析

治療前，兩組患者纖維蛋白原、紅細(xì)胞壓積、血漿黏度、全血黏度低切、全血黏度中切、全血黏度高切比較無顯著差異（P>0.05），治療后，兩組患者纖維蛋白原、紅細(xì)胞壓積、血漿黏度、全血黏度低切、全血黏度中切、全血黏度高切較治療前顯著降低（P<0.05），其中觀察組顯著低于對(duì)照組（P<0.05），見表3。

2.4 兩組患者心肌酶譜變化

治療前，兩組患者CK、AST、LDH水平比較無顯著差異（P>0.05），治療后，兩組患者CK、AST、LDH水平顯著低于治療前（P<0.05），其中觀察組顯著低于對(duì)照組（P<0.05），見表4。

2.5 臨床癥狀和體征改變時(shí)間分析

觀察組的脈結(jié)促、乏力、氣短、胸悶、心悸改變時(shí)間顯著短于對(duì)照組（P<0.05），見表5。

2.6 兩組患者不良反應(yīng)分析

在所有患者中均未出現(xiàn)消化道反應(yīng)、過敏反應(yīng)，經(jīng)大便、尿、電解質(zhì)、肝腎功能、血常規(guī)檢測(cè)均未正常。

3 討論

病毒性心肌炎主要是因病毒影響而導(dǎo)致心肌局灶性或彌漫性病變，其中心肌炎的主要病毒主要包括埃可病毒、柯薩奇病毒、流感病毒[5]。病毒性心肌炎的發(fā)病機(jī)制在目前尚未得到明確，常常認(rèn)為主要是因?yàn)樯虾粑阑蚰c道感染的病毒流入血液而導(dǎo)致的病毒血癥，心臟毛細(xì)血管有病毒直接進(jìn)入，對(duì)心肌造成影響，繁殖在心肌內(nèi)，破壞心肌代謝平衡，或侵犯血管，不利于心肌血供，導(dǎo)致心肌受損[6-7]。目前，在治療病毒性心肌炎中經(jīng)西藥治療所需的療效較長(zhǎng)，且恢復(fù)較慢，不良反應(yīng)較多。近年來，相關(guān)研究顯示，在治療病毒性心肌炎時(shí)經(jīng)中西醫(yī)方案能發(fā)揮顯著療效[8]。特別是清熱解毒、益氣活血中藥能有效提高患者機(jī)體免疫力，增強(qiáng)機(jī)體生物防御能力，并且能有效殺滅病毒，能較好的保護(hù)心肌細(xì)胞免受傷害。

中醫(yī)學(xué)將病毒性心肌炎劃分至“眩暈”、“怔仲”、“胸痹”、“心悸”等范疇[9]。曾有中醫(yī)學(xué)者提出本病病機(jī)主要是本虛標(biāo)實(shí)，其中本虛主要是心、脾、腎的氣血陰陽(yáng)虧虛，尤其是脾肺陰氣和心腎陽(yáng)氣的不足，標(biāo)實(shí)主要是熱郁、寒凝、食積、痰飲、血瘀、氣滯[10]。在中醫(yī)學(xué)看來，此病的發(fā)生和年邁體虛、勞倦內(nèi)傷、情志失節(jié)、飲食失調(diào)、寒邪內(nèi)侵等因素相關(guān)，腎、脾、肝、心等作為此病的病位，因此在此病發(fā)作時(shí)主要為標(biāo)實(shí)，本虛為緩解期，需先治標(biāo)，后治本，先驅(qū)邪，后扶正[11]。標(biāo)實(shí)當(dāng)瀉，需針對(duì)寒凝、食積、痰飲、血瘀、氣滯等病因使用辛溫通陽(yáng)、消食化積、開竅豁痰、活血化瘀、疏肝解郁等方法完成治療。本虛宜補(bǔ)，當(dāng)氣血陰陽(yáng)不足時(shí)需補(bǔ)氣養(yǎng)血，滋陰益腎，補(bǔ)氣溫陽(yáng)，清熱解毒，活血化瘀，尤其是補(bǔ)心氣不足。

MCP-1單核細(xì)胞趨化活性較強(qiáng)，可趨化激活淋巴細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞朝炎癥部位聚集參與炎癥反應(yīng)，同時(shí)會(huì)對(duì)心肌細(xì)胞產(chǎn)生直接作用[12]。在心肌炎性反應(yīng)及免疫受損中Th17細(xì)胞及分泌的IL-17發(fā)揮著極其重要的作用[13]。IL-35由Treg細(xì)胞所分泌的新型抗炎因子及免疫抑制，可阻礙初始CD4+細(xì)胞朝Th17細(xì)胞分化，進(jìn)而抑制炎癥反應(yīng)。本次研究結(jié)果表明，病毒性心肌炎患者在西醫(yī)治療基礎(chǔ)上加以益氣活血湯進(jìn)行治療，MCP-1、IL-17水平明顯降低，IL-35水平顯著上升，且上述指標(biāo)改善效果優(yōu)于單純西醫(yī)治療，提示中西醫(yī)聯(lián)合治療更能有效改善患者炎癥反應(yīng)。同時(shí)患者在西醫(yī)治療基礎(chǔ)上加以益氣活血湯治療后，臨床療效顯著高于單純西醫(yī)治療。主要是因?yàn)橐鏆饣钛獪懈什菽莛B(yǎng)心復(fù)脈，補(bǔ)脾益氣，調(diào)和諸多藥物;連翹、金銀花能清熱解毒;沙參能降低心率、生津解毒、益氣強(qiáng)心、滋陰降火;紅花、丹參能增加血流量、活血化瘀、擴(kuò)張冠脈;黨參益氣養(yǎng)陰;黃芪能益氣，同時(shí)能改善因感染柯薩奇病毒而導(dǎo)致的心肌異常[14-15]。在上述諸多藥物作用下能清熱解毒、益氣活血，有助于患者臨床癥狀的改善。本次研究結(jié)果顯示，病毒性心肌炎患者通過益氣活血湯治療后，血液流變學(xué)、心肌酶譜指標(biāo)均獲得明顯改善，同時(shí)臨床癥狀和體征改變時(shí)間顯著短于常規(guī)西醫(yī)治療者。

總之，病毒性心肌炎經(jīng)益氣活血湯治療，能有效降低血清MCP-1、IL-17水平，升高IL-35水平，改善患者臨床癥狀，臨床療效良好。

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