BORIS、Cyclin D1蛋白在上皮性卵巢癌中的表達及臨床價值

臧丹丹　孫光

【摘要】 目的：探究印記位點調節(jié)樣因子（BORIS）、細胞周期素D1（Cyclin D1）在上皮性卵巢癌中的表達及臨床價值。方法：分別選取2017年3月-2018年9月在本院進行上皮性卵巢癌、卵巢良性上皮性腫瘤及子宮良性病變治療的患者各50例，作為腫瘤組、良性組及對照組。比較三組BORIS、Cyclin D1蛋白水平，并對腫瘤組不同分化程度及不同臨床分期患者BORIS、Cyclin D1蛋白水平進行比較，分析其相關性。結果：腫瘤組BORIS、Cyclin D1積分光密度（IOD）分別為（123.11±27.18）、（121.59±25.81），均明顯高于良性組及對照組，且良性組BORIS、Cyclin D1的IOD值均高于對照組（P<0.05）;腫瘤組低分化患者BORIS及Cyclin D1的IOD值分別為（146.58±25.64）、（134.85±24.71），均明顯高于高分化患者（P<0.05）;臨床分期為Ⅲ、Ⅳ期的患者BORIS、Cyclin D1的IOD值分別為（142.46±22.18）、（138.45±24.25），均明顯高于Ⅰ、Ⅱ期患者（P<0.05）。同時，腫瘤惡性程度與BORIS、Cyclin D1蛋白的表均達呈正相關關系（r=0.581，P<0.05）。結論：上皮性卵巢癌患者病灶中BORIS及Cyclin D1蛋白隨其病情的發(fā)展而增加，因此能夠通過對BORIS、Cyclin D1指標進行檢測，判斷患者是否發(fā)生卵巢癌并預測其病情進展，值得推廣。

【關鍵詞】 BORIS; Cyclin D1蛋白; 上皮性卵巢癌; 表達

The Expression and Clinical Value of BORIS and Cyclin D1 Protein in Epithelial Ovarian Cancer/ZANG Dandan，SUN Guang.//Medical Innovation of China，2019，16（20）：-134

【Abstract】 Objective：To investigate the expression and clinical value of brother of the regulator of imprinted sites（BORIS）and Cyclin D1 protein in epithelial ovarian cancer.Method：From March 2017 to September 2018，50 patients of epithelial ovarian cancer，benign epithelial tumor of ovary and benign lesion of uterus treated in our hospital were respectively selected as tumor group，benign group and control group.The protein levels of BORIS and Cyclin D1 in the three groups were compared，and the protein levels of BORIS and Cyclin D1 in patients with different differentiation degrees and different clinical stages in the tumor group were compared，and the correlation was analyzed.Result：The IOD value of BORIS and Cyclin D1 in the tumor group were（123.11±27.18）and（121.59±25.81），significantly higher than those in the benign group and the control group，and the IOD value of BORIS and Cyclin D1 in the benign group were higher than those in the control group（P<0.05）.The IOD value of BORIS and Cyclin D1 in tumor group with low differentiation were（146.58±25.64）and（134.85±24.71），significantly higher than those of patients with the high and moderately differentiated in tumor group（P<0.05）.The IOD value of BORIS and Cyclin D1 of patients with Ⅲ，Ⅳ clinical stage were（142.46±22.18）and（138.45±24.25）were significantly higher than those of Ⅰ，Ⅱ period patients（P<0.05）.Meanwhile，the degree of tumor malignancy was positively correlated with the expression of BORIS and Cyclin D1 protein（r=0.581，P<0.05）.Conclusion：BORIS and Cyclin D1 protein in the lesion of epithelial ovarian cancer increases with the development of the disease.Therefore，the detection of the BORIS and Cyclin D1 protein indicators can be used to determine whether the patient has ovarian cancer and predict the progress of the disease，it is worthy of promotion.

【Key words】 BORIS; Cyclin D1 protein; Epithelial ovarian cancer; Expression

First-authors address：Panjin Central Hospital，Panjin 124000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.20.034

卵巢癌作為常見婦科惡性腫瘤之一，其發(fā)病率達婦科全部腫瘤的20%以上，且近年來隨著人們生活方式、飲食習慣的改變，加之目前生活環(huán)境及女性生活及工作壓力的增加，導致其發(fā)病率呈逐年升高趨勢，因此采取有效措施對其進行早期診斷，對改善其癥狀，延長其生存時間具有重要意義[1]。印記位點調節(jié)樣因子（BORIS）作為近些年新發(fā)現的腫瘤/睪丸抗原中較為特殊的一類物質，在機體正常情況下，該物質僅在睪丸組織中表達[2]。但有學者研究發(fā)現，當患者出現子宮頸癌、乳腺癌等惡性腫瘤時，該物質可出現一定程度的表達，因此其指出能夠通過對該物質進行檢測，達到對卵巢癌患者進行有效診斷的目的[3]。另外，細胞周期素D1（Cyclin D1）作為調控細胞周期的基因，若其表達過度可導致細胞出現過度增殖甚至增殖失控等癥狀[4]。且已有相應研究表明，Cyclin D1的過度表達與多種惡性腫瘤的發(fā)生及發(fā)展存在一定關聯性[5]。為探究BORIS及Cyclin D1蛋白在上皮性卵巢癌中表達情況，特進行本次研究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年3月-2018年9月在本院進行上皮性卵巢癌治療的50例患者作為腫瘤組，進行卵巢良性上皮性腫瘤治療的50例患者作為良性組，因良性子宮病變而自愿切掉雙側卵巢的50例患者作為對照組。納入標準：（1）腫瘤組均經病理學檢查確診為惡性上皮性卵巢癌，良性組經檢查確診為良性上皮性卵巢腫瘤，對照組經檢查均為子宮良性病變，且采用雙側卵巢切除術治療;

（2）腫瘤組在進行手術前，未進行化療及放療;

（3）均自愿參與。排除標準：（1）伴有其他類型腫瘤;（2）以往接受過其他對本次研究可能產生影響的治療;（3）臨床資料不完整。三組病理學檢測及疾病分級均由兩名以上病理診斷醫(yī)師進行聯合診斷，所有患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書，本研究已經醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2 方法 試驗藥劑：BORIS重組蛋白抗體及兔抗人Cyclin D1單克隆抗體均由Bioss公司提供，SP免疫組化試劑盒及DAB顯色劑由北京中山金橋生物有限公司提供。取三組患者病變組織，將其制成石蠟標本，并按照試劑盒說明對其染色，之后在低倍鏡（100倍）下對切片進行觀察，隨機選取10個視野，并采用彩色CCD攝像機將各視野圖像輸入計算機中，通過圖像分析程序將陽性細胞的染色程度經計算轉化為相應數值[6]。并對積分光密度（IOD）指標進行計算，對蛋白量的表達進行計算。

1.3 觀察指標 采用IOD指標評價BORIS、Cyclin D1蛋白水平，比較三組BORIS、Cyclin D1蛋白水平，并對腫瘤組不同分化程度及不同臨床分期患者的BORIS、Cyclin D1蛋白水平進行比較，并分析其相關性。

1.4 統計學處理 采用SPSS 18.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗，兩指標相關性分析采用Spearman等級相關分析法，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組一般資料比較 腫瘤組，年齡37～66歲，平均（51.23±5.96）歲，病理分型：漿液性囊腺癌32例，黏液性囊腺癌18例，分化程度：高、中分化患者34例，低分化患者16例，疾病分期：Ⅰ、Ⅱ期27例，Ⅲ、Ⅳ期23例。良性組，年齡38～65歲，平均（52.13±5.87）歲，病理分型：漿液性囊腺瘤30例，黏液性囊腺瘤20例。對照組，年齡35～57歲，平均（49.81±5.98）歲。三組一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 三組BORIS及Cyclin D1蛋白IOD值比較 腫瘤組BORIS及Cyclin D1的IOD值均明顯高于良性組及對照組，且良性組BORIS及Cyclin D1的IOD值均高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.3 腫瘤組不同分化程度的BORIS及Cyclin D1蛋白IOD值比較 高、中分化患者BORIS及Cyclin D1的IOD值均明顯低于低分化患者，差異均有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.4 腫瘤組不同臨床分期的BORIS及Cyclin D1蛋白的IOD值比較 Ⅲ、Ⅳ期患者BORIS及Cyclin D1的IOD值均明顯高于Ⅰ、Ⅱ期患者，差異均有統計學意義（P<0.05），見表3。

2.5 分析腫瘤惡性程度與BORIS、Cyclin D1蛋白相關性 經Spearman等級相關分析法分析，腫瘤惡性程度與BORIS、Cyclin D1蛋白的表達均呈正相關關系（r=0.581，P<0.05）。

3 討論

由于卵巢癌在發(fā)病早期無顯著癥狀，且極易發(fā)生轉移，導致多數患者錯過最佳治療時間，在確診時疾病已發(fā)展至中晚期，因此該疾病患者五年生存率為17%～39%[7]。另外，研究表明該疾病中上皮性卵巢癌占其全部的60%～85%[8]。因此對該類患者進行早期診斷并采取相應治療措施，對提高患者健康水平及生存期具有重要意義。

BORIS作為腫瘤/睪丸抗原中較為特殊的一類物質，在正常情況下，其盡在男性精母細胞及精原細胞中表達，而在健康女性體內無表達[9]。但近些年研究表明，該物質在乳腺癌、子宮內膜癌等多種惡性疾病中存在明顯表達，且其表達水平與患者病情的進展存在一定關聯[10]。有學者通過結腸癌患者進行檢查，發(fā)現其病灶內能夠檢測到BORIS，而在對正常結腸組織進行檢查時，則無法檢測到該物質，且該物質在結腸癌患者中的表達強度與患者病情的發(fā)展呈正相關關系，因此，通過對患者卵巢組織進行BORIS檢查，能夠在一定程度上證實該患者是否出現卵巢癌。另外，Cyclin D1蛋白作為調控細胞周期的因子，對細胞的增生具有重要影響[11]。由于物質對細胞G1期-S期進行調控，因此當其表達程度過度時，可導致細胞周期G1期-S期階段轉換時間顯著降低，進而提高細胞周期的進程，使細胞增殖速度加快甚至失控，進而導致癌變的發(fā)生[12]。且已有多名學者研究指出，在多種惡性腫瘤中均能夠檢測出Cyclin D1蛋白的過度表達情況，且有學者指出，隨著患者淋巴轉移等情況的發(fā)生，Cyclin D1蛋白的含量有所提高，而由于淋巴轉移作為對患者預后評估的重要治療，因此對該指標進行有效監(jiān)測，能夠在一定程度上評價患者惡性侵襲度，并對患者預后的評估提供了一定依據[13]。

本研究結果顯示，腫瘤組BORIS及Cyclin D1的IOD值分別為（123.11±27.18）及（121.59±25.81），均明顯高于良性組及對照組（P<0.05），且良性組BORIS及Cyclin D1的IOD值均高于對照組（P<0.05），證實了卵巢癌患者體內以上兩種物質表達情況顯著增加，且其表達水平受患者病情的影響，表明通過對以上兩指標進行檢查，能夠判斷患者是否出現腫瘤的風險。而高、中分化患者BORIS（IOD值）及Cyclin D1（IOD值）均明顯低于低分化患者（P<0.05），臨床分期Ⅲ、Ⅳ期患者BORIS及Cyclin D1的IOD值分別為（142.46±22.18）及（138.45±24.25），均明顯高于Ⅰ、Ⅱ期（P<0.05），即隨著該疾病惡性程度的提高，患者體內BORIS及Cyclin D1的IOD值均顯著提高，且經相關性分析結果表明，腫瘤惡性程度與BORIS、Cyclin D1蛋白的表達呈正相關關系（r=0.581，P<0.05）。進一步證實了BORIS及Cyclin D1的表達水平隨患者病情的進展而增加，因此能夠通過對其指標進行探查，對患者病情進展情況進行一定程度的評估，其結果與部分學者研究結果相符[14-15]。

綜上所述，上皮性卵巢癌患者病灶中ORIS及Cyclin D1蛋白隨其病情的發(fā)展而增加，因此能夠通過對以上兩指標進行檢測，判斷患者是否發(fā)生卵巢癌并預測其病情進展，值得推廣。

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