丹參川芎嗪注射液治療腦血栓患者的臨床療效及對SOD、MDA、LPA和內(nèi)皮素的作用分析

薛瑤瑤 張毅

摘要 目的：研究丹參川芎嗪注射液治療腦血栓患者的臨床療效及對超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、溶血磷脂酸（LPA）和內(nèi)皮素的作用分析。方法：回顧性抽取2016年3月至2017年6月陜西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院收治的腦血栓患者127例作為研究對象，依據(jù)不同的治療方案分為丹參組（n=66）和肝素組（n=61），丹參組患者接受丹參川芎嗪注射液聯(lián)合常規(guī)西藥治療;肝素組患者由單純接受常規(guī)西藥治療。經(jīng)過14 d的臨床治療，組間比較各項指標(biāo)優(yōu)勢。結(jié)果：1）血清SOD、MDA、LPA和內(nèi)皮素檢測：丹參組患者治療后SOD（6.93±1.25）nmol/mL、MDA（3.79±0.81）nU/mL、LPA（4.10±0.23）μmol/L和ET（85.31±6.35）ng/L;肝素組患者治療后SOD（5.14±0.89）nmol/mL、MDA（6.08±1.13）nU/mL、LPA（7.82±1.73）μmol/L和ET（122.86±10.54）ng/L。2）血流變化指標(biāo)檢測：治療14 d后，檢測丹參組全血高切黏度（5.26±0.74）mPa·s、全血低切黏度（18.24±1.09）mPa·s、血漿比黏度（1.45±0.26）mPa·s、以及纖維蛋白含量（3.35±0.32）mPa·s;相同時間檢測肝素組全血高切黏度（5.85±0.91）mPa·s、全血低切黏度（21.66±1.27）mPa·s、血漿比黏度（1.82±0.28）mPa·s、以及纖維蛋白含量（6.05±0.92）mPa·s。3）統(tǒng)計組間中醫(yī)證候變化：治療前丹參組總積分（12.10±0.46）分與肝素組總積分（12.40±0.39）分，治療后參組總積分（3.93±0.27）分與肝素組總積分（6.74±0.33）分。4）神經(jīng)功能缺損治療效果檢測：66例丹參組患者中有22例評分改善>90%，17例90%≥評分改善>45%，和19例45%≥評分改善>17%，共計58例患者治療效果明顯，總有效率為87.88%。61例肝素組患者中有10例評分改善>90%，12例90%≥評分改善>45%，和20例45%≥評分改善>17%，共計42例患者治療效果明顯，總有效率為68.85%。結(jié)論：丹參川芎嗪注射液治療腦血栓患者的臨床療效顯著，與常規(guī)西藥聯(lián)合服用，促進(jìn)SOD含量增長的同時對MDA、LPA和ET含量有明顯抑制作用。

關(guān)鍵詞 丹參川芎嗪;腦血栓;中西結(jié)合;血流變;超氧化物歧化酶、丙二醛、溶血磷脂酸

Abstract Objective：To study the clinical effects of the Salvia miltiorrhiza and Ligustrazine injection on patients with cerebral thrombosis and its effects on SOD，MDA，LPA and Endothelin.Methods：A total of 127 patients with cerebral thrombosis treated in Affiliated Hospital of Shaanxi University of Chinese Medicine from March 2016 to June 2017 were selected retrospectively as study object.According to different treatment schemes，they were divided into two groups：the Salvia miltiorrhiza group，made up of 66 patients receiving treatment of the combination of Salvia miltiorrhiza and Ligustrazine injection and conventional Western medicine; the heparin group，61 patients receiving conventional Western medicine.After 14 days of clinical treatment，the advantages of various indexes were compared between groups.Results：1）Detection of serum SOD，MDA，LPA and endothelin.After the treatment，in the Salvia miltiorrhiza group：SOD（6.93±1.25）nmol/mL，MDA（3.79±0.81）nU/mL，LPA（4.10±0.23）μmol/L and ET（85.31±6.35）ng/L.In the heparin group，SOD（5.14±0.89）nmol/mL，MDA（6.08±1.13）nU/mL，LPA（7.82±1.73）μmol/L and ET（122.86±10.54）ng/L.2）Determination of blood flow index.After 14 days of treatment，in the Salvia miltiorrhiza group：high shear viscosity（5.26±0.74）mPa·s，low shear viscosity（18.24±1.09）mPa·s and plasma specific viscosity（1.45±0.26）mPa s，and fibrin content（3.35±0.32）mPa s; in the Salvia miltiorrhiza group（1.45±0.26）mPa·s，fibrin content（3.35±0.32）mPa·s.At the same time，in heparin group，the whole blood high shear viscosity（5.85±0.91）mPa·s，low shear viscosity（21.66±1.27）mPa·s，plasma specific viscosity（1.82±0.28）mPa·s and fibrin（6.05±0.92）mPa·s.3）The changes of TCM syndromes were detected：the total score of the Salvia miltiorrhiza group before treatment was（12.10±0.46），and that of the heparin group was（12.40±0.39）; after the treatment，the total score of the Salvia miltiorrhiza group was（3.93±0.27）and that of the heparin group was（6.74±0.33）.4）The effect of nerve function.the improvement scores in 66 cases of the Salvia miltiorrhiza group：22 cases>90%，90% ≥ 17 cases>45%，45%≥ 19 cases>17%.The effect was significant in 58 cases.The total effective rate was 87.88%.In 61 cases of the heparin group，10 cases>90%，90%≥ 12 cases>45%，45%≥ 20 cases>17%.A total of 42 cases witnessed obvious curative effect，and the total effective rate was 68.85%.Conclusion：The Salvia miltiorrhiza and Ligustrazine injection is significantly effective in the treatment of patients with cerebral thrombosis.When combined with conventional Western medicine，it can increase the level of SOD and significantly inhibit the levels of MDA，LPA and ET.

Key Words Salvia miltiorrhiza and Ligustrazine; Cerebral thrombosis; Combination of Chinese and Western medicine; Hemorheology; SOD; MDA; LPA; ET

中圖分類號：R255.2文獻(xiàn)標(biāo)識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2019.05.036

腦血栓是近幾年發(fā)病率較高的疾病之一，尤其是在五六十歲的老年人群中最為常見[1]。例如記性差，思考能力降低，行動不靈活等，都屬于老年患者腦部相關(guān)功能開始退化的征兆。若是沒有及時引起重視，隨著時間推移，可能出現(xiàn)動脈粥樣硬化或者是老年癡呆等，生活不能自理，甚至可能整個家庭都因此發(fā)生巨大變動。諸多調(diào)查表明，血液成分變化的主要影響條件包括降壓過度（例如不經(jīng)醫(yī)生允許私自調(diào)高降壓藥的劑量），勞累過度生活不規(guī)律，長年抽煙酗酒，情緒不穩(wěn)定（暴怒或者焦慮）等。腦血栓主要病因[2-3]是來自血管病變，引起血液成分變化，像是動脈粥樣硬化或者血管內(nèi)栓子脫落等，導(dǎo)致血液黏稠度上升，形成凝血塊堵住血管。血液無法排出大腦，血細(xì)胞很可能破裂并將血液泄漏到腦組織中，形成腦出血或者是其他并發(fā)癥[4-6]。本次我院以期待提供更有效的治療方式為初衷，研究丹參川芎嗪注射液治療腦血栓的臨床療效。現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性抽取2016年3月至2017年6月陜西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院收治的腦血栓患者127例作為研究對象，依據(jù)不同的治療方案分成丹參組（n=66）和肝素組（n=61）。組間患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。見表1。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 1）發(fā)病時符合肢體運動不靈，說話含混不清或者失去基本語言能力，面癱等現(xiàn)象;2）影像檢查患者腦部血管狹窄或者閉塞，動脈粥樣硬化形成;3）生化檢查是否有其他疾病。

1.2.2 中醫(yī)癥候診斷標(biāo)準(zhǔn) 1）主癥：偏癱、神識昏蒙、言語賽澀或不語、偏身感覺異常、口舌歪斜;2）次癥：頭痛、眩暈、瞳神變化、飲水發(fā)嗆、目偏不瞬、共濟失調(diào);3）急性起病，發(fā)病前多有誘因，常有先兆癥狀;4）好發(fā)年齡多在40歲以上。具有主癥2個以上或1個主癥和2個次癥，結(jié)合起病、誘因、先兆、年齡等方面的特點即可確定診斷：不具備上述條件，結(jié)合影像學(xué)亦可診斷。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 1）患者符合上述腦血栓診斷標(biāo)準(zhǔn);2）本次研究均在患者及患者家屬支持的前提下進(jìn)行;3）患者已經(jīng)成年，因為未成年藥物劑量需要針對性調(diào)整，包括治療方式;4）未接受過其他影響本次研究結(jié)果的藥物或者物理治療;5）未發(fā)現(xiàn)關(guān)聯(lián)并發(fā)癥。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 1）對肝素鈉有過敏反應(yīng);2）因西藥有可能引起皮疹或者蕁麻疹，因此不適用于皮膚極為敏感，或者有長期皮膚病患者;3）妊娠期或者哺乳期患者;4）有腦部家族遺傳病史;5）有影響藥物吸收類血管疾病;6）腦出血患者。

1.5 治療方法

1.5.1 肝素組 治療期間，患者接受規(guī)格為0.2 mL：2050AXaIU的低分子肝素鈣注射液（深圳賽保爾生物藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20060190），腹壁皮下注射，給藥2次/d，共計40 AXaIU/kg，持續(xù)14 d。

1.5.2 丹參組 與肝素組患者接受同公司、同批號、同規(guī)格的低分子肝素鈣注射液，使用方法如上所述。并在此基礎(chǔ)上，額外給予丹參組患者丹參川芎嗪注射液（吉林四長制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H22026448），5 mL/次，1次/d，在稀釋液中加入5 mL，然后通過靜脈點注注射，持續(xù)14 d。

1.6 觀察指標(biāo)

1.6.1 血清SOD、MDA、LPA和內(nèi)皮素檢測 采集患者治療期間不同時間點的血清樣本用于重復(fù)測量;脈沖輻射分解法檢測SOD含量，硫代巴比妥酸法檢測MDA含量，堿性磷酸酶染色試劑盒法檢測LPA含量，和傳統(tǒng)RIA法檢測內(nèi)皮素含量。

1.6.2 血流變化指標(biāo)檢測 檢測患者在不同的治療方案下，纖維蛋白含量，血漿比黏度，全血高切黏度，以及全血低切黏度變化。

1.6.3 統(tǒng)計組間中醫(yī)證候變化 以《金匱要略》《血脂異常與心肌梗死和腦血栓防治知識宣傳要點》為參考，以0～4分量化腦血栓中醫(yī)證候，分?jǐn)?shù)越高代表患者該證候越嚴(yán)重。觀察維度包括肝陽上亢、痰瘀阻絡(luò)、氣虛血瘀。

1.6.4 神經(jīng)功能缺損治療效果檢測 依據(jù)最新腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評分標(biāo)準(zhǔn)對治療前后丹參組與肝素組患者進(jìn)行測評，記錄患者評分改善程度，其中治療無效包括17%≥評分改善≥0和評分改善<0，計算總有效率。

1.7 統(tǒng)計學(xué)方法 采用CHISS統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，檢測丹參川芎嗪注射液治療腦血栓患者的臨床療效及SOD、MDA、LPA和內(nèi)皮素的作用分析。其中組間計量資料（±s）比較用t檢驗，組間計數(shù)資料例（%）比較χ2檢驗，方差分析用于治療后3個時間點數(shù)據(jù)重復(fù)測量，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血清SOD、MDA、LPA和內(nèi)皮素檢測 經(jīng)過14 d的治療，所有參與本次研究的腦血栓患者SOD含量明顯提高，且MDA、LPA和ET含量明顯減輕，組間比較變化幅度，丹參組優(yōu)勢明顯（P<0.05）。見表2。

2.2 血流變化指標(biāo)檢測 治療前各項指標(biāo)均無明顯差異的丹參組和肝素組，采用不同的治療方案，檢測3 d，7 d和14 d后的血流變化均得到改善。其中丹參組患者的纖維蛋白含量，血漿比黏度，全血高切黏度，以及全血低切黏度，均明顯優(yōu)于肝素組患者（P<0.05）。見表3。

2.3 統(tǒng)計組間中醫(yī)證候變化 丹參組患者治療后各項中醫(yī)證候與積分總和（3.93±0.27）分均明顯優(yōu)于治療前（12.10±0.46）分，以及治療后的肝素組（6.74±0.33）分，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

2.4 神經(jīng)功能缺損治療效果檢測 療程結(jié)束后，檢測丹參組66例腦血栓患者的神經(jīng)功能缺損改善情況，發(fā)現(xiàn)共8例患者沒有得到改善甚至惡化;檢測肝素組61例腦血栓患者的神經(jīng)功能缺損改善情況，發(fā)現(xiàn)共19例患者沒有得到改善甚至惡化，組間比較總有效率有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表5。

3 討論

腦血栓在中醫(yī)學(xué)上被歸類為四大疑難雜癥之中風(fēng)[7-9]的范疇內(nèi)，起源于《黃帝內(nèi)經(jīng)》，曰：“有風(fēng)入腠理，開則灑然寒……為寒中泣出，此言人弱汗多，熱氣外泄，而為虛寒也。有風(fēng)氣與太陽俱入……此言惡癘之風(fēng)，傷人衛(wèi)氣，閉塞血脈而為麻風(fēng)癩風(fēng)也”。認(rèn)為風(fēng)為陽邪，進(jìn)入身體后變成寒氣，善動而數(shù)變，厥陰肝臟，阻滯血液的流通，最終形成腦血栓。后來《金匱要略》對此癥狀有了更詳細(xì)的描述，可總結(jié)歸類為來勢急、易化熱、易逆而上亢、易克脾土和易旁走、易橫逆。中醫(yī)學(xué)總結(jié)腦血栓的病理關(guān)鍵在于瘀阻腦絡(luò)、諸邪內(nèi)生化毒以致腎虛及氣血陰虛?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)中分析腦血栓的主要發(fā)病機制是因為血黏度上升，凝血塊堵塞腦部血管造成。研究表明，自由基參與消滅和預(yù)防對機體有害的病原體，但是大量的自由基會抑制NO舒張血管的功能。MDA是由自由基產(chǎn)生大量的脂質(zhì)過氧化物之一，與自由基含量呈正增長關(guān)系;SOD可以阻斷自由基的毒性作用，保護(hù)NO功能;再加上主要作用于收縮血管的LPA和ET，成為臨床上較為常用的檢測腦血管疾病患者的重要指標(biāo)[10-12]。本次研究，我院以單純接受常規(guī)西藥治療的肝素組為參考樣本，臨床觀察丹參川芎嗪注射液結(jié)合常規(guī)西藥治療的丹參組患者相關(guān)指標(biāo)變化。

低分子肝素由具有抗血栓形成，和抗凝作用的普通肝素解聚而成[13]。該藥物具有很高的抗凝血因子Xa（97 IU/mL）活性，可以擴充血容量、稀釋血液、降低血液黏稠度、防止血小板聚集[14]。低分子量肝素中抗凝血因子IIa或抗凝血酶活性（30 IU/mL）較弱，與普通肝素比較抗血栓作用強，對血小板功能影響小，出血危險相對較低。其中Xa與IIa活性比是3∶2。針對不同適應(yīng)證可以由醫(yī)生調(diào)整服用劑量，大量動物實驗表明，低分子肝素不延長出血時間，且在預(yù)防劑量內(nèi)，不顯著改變活化部分凝血活酶時間[15]。本次研究中，檢測肝素組治療前后血清SOD、MDA、LPA和內(nèi)皮素，發(fā)現(xiàn)患者服用3 d時所有指標(biāo)均沒有明顯變化，第7天時MDA與LPA含量與治療前比較開始有明顯變化，直到14 d療程結(jié)束，患者SOD含量明顯提高，且MDA、LPA和ET含量明顯減輕，可見該藥物對腦血栓患者舒張血管及控制自由基均有助益。檢測該組患者治療期間的血流變化指標(biāo)，發(fā)現(xiàn)低分子肝素對纖維蛋白含量的作用相對較弱，但是從治療7 d開始患者血液黏稠度明顯降低。依據(jù)最新腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評分標(biāo)準(zhǔn)，檢測肝素組患者治療前后的評分改善情況，排除沒有明顯改善甚至惡化的患者，最后計算低分子肝素治療神經(jīng)功能缺損總有效率為68.85%。

丹參川芎嗪注射液屬于中西結(jié)合的復(fù)方制劑。丹參即心、脾、肝、腎血分之藥，中醫(yī)藥理主要表現(xiàn)為活血祛瘀和養(yǎng)血安神，專治由血瘀引起的頭、腹、胸部疼痛，瘡瘍中毒，以及跌打瘀腫等[16-18]。川芎嗪是取川芎經(jīng)過化學(xué)物質(zhì)生產(chǎn)得到的結(jié)晶，源自《本草新編》，川芎善行血中之風(fēng)，祛血中之風(fēng)，上達(dá)巔頂，下行血海，走而不守，并能散少陽之風(fēng)，內(nèi)行肝膽，外散風(fēng)邪，辛香走竄，為治上要藥。因此，由丹參及鹽酸川芎嗪為主，甘油及注射用水為輔制成的丹參川芎嗪注射液的藥理機制[19]包括抗血小板聚集，擴張冠狀動脈，降低血液黏度，加速紅細(xì)胞的流速，改善微循環(huán)等作用。本次研究中，檢測丹參組患者治療前后血清SOD、MDA、LPA和內(nèi)皮素，發(fā)現(xiàn)變化幅度明顯高于肝素組。檢測該組患者治療期間的血流變化指標(biāo)，發(fā)現(xiàn)與肝素組不同，從治療3 d起丹參組患者的各項指標(biāo)均有明顯改善，且從7 d開始組間比較血液黏度與纖維蛋白含量具有明顯優(yōu)勢。由此可證明，丹參川芎嗪注射液對腦血栓患者的血液黏度、舒張血管均有明顯助益。以《金匱要略》《血脂異常與心肌梗死和腦血栓防治知識宣傳要點》為參考，量化中醫(yī)證候積分，丹參組患者從總分（12.10±0.46）分緩解至（3.93±0.27）分，與治療后的肝腎組患者比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，可見其藥物在中醫(yī)判定療效方面的作用。療程結(jié)束后，排除沒有明顯改善甚至惡化的患者，最后計算丹參川芎嗪注射液聯(lián)合低分子肝素治療神經(jīng)功能缺損總有效率為87.88%，顯著高于單純使用低分子肝素的總有效率。

經(jīng)過本次臨床研究結(jié)果及相關(guān)分析，有力證明了丹參川芎嗪注射液治療腦血栓患者的臨床療效，擴張冠狀動脈，消除凝血塊堵塞，恢復(fù)腦血管的血液循環(huán)功能。與西藥聯(lián)合服用，具有明顯的臨床應(yīng)用價值。

參考文獻(xiàn)

[1]王君.老年頸動脈粥樣硬化性疾病診斷和治療策略[J].中華老年心腦血管病雜志，2015，17（1）：109-110.

[2]張小雪，張京芬.國內(nèi)急性期缺血性腦卒中的溶栓治療現(xiàn)狀分析[J].中華老年心腦血管病雜志，2015，17（2）：222-224.

[3]李雙濤，于長春，張晶，等.急性腦梗死患者血栓彈力圖與凝血功能相關(guān)性研究[J].中國臨床醫(yī)生雜志，2015，43（4）：52-55.

[4]杜輝，蔡毅，王曉曦，等.老年男性高血壓病患者缺血性腦血管病患病率及與血壓達(dá)標(biāo)的相關(guān)性研究[J].中華保健醫(yī)學(xué)雜志，2016，18（2）：96-99.

[5]王全懂，秦佩媛，李松，等.應(yīng)用血栓彈力圖預(yù)測短暫性腦缺血發(fā)作患者進(jìn)展為腦梗死的臨床研究[J].中華老年心腦血管病雜志，2015，17（12）：1292-1294.

[6]李利，張玉芹.78例老年腦血栓患者的臨床護(hù)理體會與分析[J].中國醫(yī)藥指南，2015，13（29）：260-261.

[7]侯軍.72例腦血栓患者中醫(yī)治療分析[J].中醫(yī)臨床研究，2015，28（5）：91-92.

[8]Li Q，F(xiàn)an JY，Han JY.Chinese herbal remedies affecting thrombosis and hemostasis：A review[J].World J Tradit Chin Med，2015，1（2）：38-49.

[9]曹光德.中醫(yī)中藥治療腦血栓療效分析[J].中國衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)管理，2015，6（10）：241-242.

[10]Poisson LM，Munkarah A，Madi H，et al.A metabolomic approach to identifying platinum resistance in ovarian cancer[J].J Ovarian Res，2015，8：13.

[11]Wang Z，Zhang J，Ren T，et al.Targeted metabolomic profiling of cardioprotective effect of Ginkgo biloba L.extract on myocardial ischemia in rats[J].Phytomedicine，2016，23（6）：621-631.

[12]熊明松，李玉明.缺血性腦血管合并心血管疾病患者介入治療血漿中ET-1、vWF和NO水平的變化研究[J].國際心血管病雜志，2017，44（1）：75-76.

[13]蘭丹.低分子肝素治療常見心腦血管疾病的臨床分析[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2015，21（15）：130-131.

[14]劉愛霞，趙淑清，鄭大勇，等.低分子肝素治療急性缺血性腦血管病臨床研究[J].中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志，2001，18（3）：136.

[15]王心珉.低分子肝素鈣對缺血性腦血管病患者神經(jīng)功能恢復(fù)的影響與不良反應(yīng)觀察[J].中國醫(yī)藥指南，2017，15（34）：102-103.

[16]范婷.腦血栓應(yīng)用丹參川芎嗪注射液治療的效果觀察及評估[J].北方藥學(xué)，2017，14（7）：78-79.

[17]高原.丹參川芎嗪注射液治療腦血栓椎基底動脈系統(tǒng)供血不足臨床療效分析[J].臨床醫(yī)藥文獻(xiàn)（連續(xù)型電子期刊），2015，（25）：5296-5296.

[18]靳麗麗.兩種中藥注射液聯(lián)合治療腦血栓的療效觀察[J].中西醫(yī)結(jié)合心血管病（連續(xù)型電子期刊），2015（11）：25-25，27.

[19]盧中蓮.丹參川芎嗪注射液聯(lián)合低分子肝素治療后循環(huán)缺血療效觀察[J].陜西中醫(yī)，2017，38（7）：846-848.

（2018-09-15收稿 責(zé)任編輯：王明）