參苓白術(shù)散聯(lián)合匹維溴銨片治療腹瀉型腸易激綜合征的臨床療效及安全性評(píng)價(jià)

趙玉潔 曹志群

摘要 目的：評(píng)介參苓白術(shù)散聯(lián)合匹維溴銨片治療腹瀉型腸易激綜合征（IBS-D）的臨床療效和安全性。方法：選取2013年1月至2016年1月山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院收治的IBS-D患者117例作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為對(duì)照組（n=59）與觀察組（n=58）。對(duì)照組采用匹維溴銨片治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用參苓白術(shù)散治療，2組治療周期均為1個(gè)月。比較2組患者臨床療效;統(tǒng)計(jì)治療前后2組患者臨床癥狀評(píng)分、腦腸肽指標(biāo)及直腸敏感性指標(biāo)的變化;比較2組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：治療后觀察組總有效率（93.10%）高于對(duì)照組的（76.27%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;與治療前比較，治療后2組腹痛、腹脹、腹瀉評(píng)分及總評(píng)分均下降，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;與治療前比較，2組血清5-羥色胺（5-HT）、血管活性腸肽（VIP）及P物質(zhì)（SP）水平均下降，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;與治療前比較，2組患者肛管靜息壓、直腸感知閾值、腹痛閾值、排便閾值均升高，且觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療期間2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率（5.08%，1.72%）比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：參苓白術(shù)散聯(lián)合匹維溴銨片治療IBS-D可有效緩解患者腹脹、腹痛及腹瀉等臨床癥狀，降低血清腦腸肽水平，改善其直腸功能，不良反應(yīng)少，臨床療效顯著。

關(guān)鍵詞 腹瀉型腸易激綜合征;參苓白術(shù)散;匹維溴銨片;安全性;腦腸肽;癥狀評(píng)分

Abstract Objective：To observe the clinical efficacy of Shenling Baizhu Powder combined with pinaverium bromide tablets in the treatment of diarrhea type irritable bowel syndrome （IBS-D），and to evaluate its safety.Methods：A total of 117 cases with IBS-D in Affiliated Hospital of Shandong University of Traditional Chinese Medicine from January 2013 to January 2016 were selected and randomly divided into an observation group （n=58） and a control group （n=59）.The control group was treated with pinaverium bromide tablets，and the observation group was treated with Shenling Baizhu Powder on the basis of control group.Both groups were treated for 1 month.The clinical efficacy of the 2 groups was compared.The score of clinical symptom，brain-gut peptides index and rectal sensitivity index before and after treatment in 2 groups were calculated.The occurrence of adverse reaction in 2 groups during treatment was also compared.Results：The total efficiency rate of the observation group （93.10%） was higher than that of the control group （76.27%） （P<0.05）; Compared with before treatment，the score of abdominal pain，abdominal distention and diarrhea as well as total score of the 2 groups were all decreased after treatment，and observation group was lower than control group （P<0.01）; Compared with before treatment，the levels of serum 5-HT，VIP and SP in the 2 groups decreased after treatment，and the observation group was lower than the control group （P<0.01）; Compared with before treatment，the anal canal resting pressure，rectal perception threshold，abdominal pain and defecation threshold increased after treatment in the 2 groups，and the observation group was higher than the control group （P<0.01）; The adverse reaction incidence of the 2 groups （5.08%，1.72%） had no significant difference （P>0.05）.Conclusion：Shenling Baizhu Powder combined with pinaverium bromide tablets in the treatment of IBS-D can relief the clinical symptoms of abdominal pain，abdominal distension and diarrhea，reduce the level of serum brain-gut peptides，improve the rectal function.The adverse reaction is less and the curative efficacy is remarkable.

Key Words Diarrhea type irritable bowel syndrome; Shenling Baizhu Powder; Pinaverium bromide tablets; Security; brain-gut peptides; Symptom integral

中圖分類號(hào)：R289.4;R574文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2019.05.047

腹瀉型腸易激綜合征（Diarrhea Type Irritable Bowel Syndrome，IBS-D）是一種常見的急慢性功能性腸道疾病，其主要臨床表現(xiàn)為間歇性或持續(xù)性腹脹、腹痛、腹瀉及排便異常等，嚴(yán)重影響患者正常生活[1]。目前西醫(yī)對(duì)IBS-D尚無特效藥物，臨床僅著重于相關(guān)癥狀的緩解，匹維溴銨片可通過拮抗鈣離子通道，緩解肌肉痙攣，從而達(dá)到緩解疼痛、止瀉的目的[2];傳統(tǒng)中醫(yī)講究辨證施治，在IBS-D的治療方面具有獨(dú)到優(yōu)勢，參苓白術(shù)散為調(diào)理脾胃常用方劑，具有健脾養(yǎng)胃、益氣和中的功效[3]。本研究采用參苓白術(shù)散聯(lián)合匹維溴銨片治療IBS-D，探討其臨床療效及安全性。現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年1月至2016年1月山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院收治的IBS-D患者117例作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為觀察組（n=58）與對(duì)照組（n=59）。觀察組中男27例，女31例;年齡19～66歲，平均年齡（38.57±6.94）歲;平均病程（3.15±2.41）年。觀察組中男30例，女29例;年齡20～68歲，平均年齡（39.02±6.95）歲;平均病程（3.17±2.44）年。2組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究通過該院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)為中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)制定的《腸易激綜合征診治的共識(shí)意見》[4];中醫(yī)診斷標(biāo)注參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]中脾胃虛弱型腹瀉的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn);診斷時(shí)應(yīng)充分結(jié)合患者病史資料及實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

符合以上診斷標(biāo)準(zhǔn)者;均存在不同程度的腹痛、腹脹、腹瀉等癥狀者;患者自愿加入研究并簽署知情同意書等。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

因痢疾、結(jié)腸炎或腫瘤引起大便異常者;消化系統(tǒng)器質(zhì)性病變者;肝腎及造血系統(tǒng)功能異常者;伴有全身或局部感染者;對(duì)研究所用藥物有過敏反應(yīng)者;正在使用其他影響胃腸功能藥物者;妊娠后哺乳期婦女等。

1.5 脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn)

治療過程中發(fā)生嚴(yán)重不良事件者;治療中擅自調(diào)整治療方案者;治療過程中或后續(xù)隨訪中失去聯(lián)系者。

1.6 治療方法

對(duì)照組患者口服匹維溴銨片（北京萬生藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20133036），50 mg/片，50 mg/次，3次/d。觀察組患者加用參苓白術(shù)散，取黨參、蓮子、茯苓、桔梗、白術(shù)各10 g，山藥、薏苡仁、炒扁豆15 g，砂仁5 g、炙甘草6 g，以水煎之，濾后取汁300 mL，每日1劑，分2次服用。隨證酌情加減：腹痛異常嚴(yán)重者加用延胡索;腹瀉異常嚴(yán)重者加用五味子、柯子肉;氣虛者加用黃芪;肝氣郁結(jié)者加用柴胡、郁金;體弱者加用麥冬、太子參;舌苔厚膩著加用車前草、佩蘭。2組治療周期均為1個(gè)月。

1.7 觀察指標(biāo)

1）比較2組患者臨床療效;2）參照《腸易激綜合征中醫(yī)診療共識(shí)意見》[4]，統(tǒng)計(jì)治療前后2組患者主要癥狀評(píng)分，腹痛、腹脹評(píng)分：無癥狀為0分;經(jīng)研究人員提示后覺察有癥狀為1分;不經(jīng)提示即有癥狀為2分;可自主表述主要癥狀為3分。腹瀉評(píng)分：腹瀉次數(shù)<3次/d為1分，3～5次/d為2分，6次/d為3分。總評(píng)分為各項(xiàng)評(píng)分之和。3）取2組患者治療前后晨起空腹靜脈血5 mL，以3 000 r/min轉(zhuǎn)速離心10 min后，取上清液，用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清腦腸肽指標(biāo)，包括5-羥色胺（5-HT）、血管活性腸肽（VIP）及P物質(zhì)（SP）;4）分別于治療前后以XDJ-S8消化道動(dòng)力檢測儀檢測2組患者直腸敏感性，包括肛管靜息壓、直腸感知閾值、腹痛閾值、排便閾值等。

1.8 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]對(duì)2組患者臨床療效進(jìn)行評(píng)估：體征與癥狀基本消失，癥狀評(píng)分減少>95%為痊愈;體征及癥狀明顯改善，評(píng)分減少70%～95%為顯效;體征及癥狀有好轉(zhuǎn)，評(píng)分減少30%～69%為有效;體征及癥狀無變化，評(píng)分減少<30%為無效?？傆行?痊愈率+顯效率+有效率。

1.9 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以百分率表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者臨床療效比較

治療后觀察組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 2組患者主要癥狀評(píng)分比較

治療后2組患者腹痛、腹脹、腹瀉評(píng)分及總評(píng)分較治療前顯著下降，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3 2組患者血清腦腸肽水平比較

2組患者血清5-HT、VIP及SP水平均較治療前顯著下降，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.4 2組患者直腸敏感性比較

2組患者肛管靜息壓、直腸感知閾值、腹痛閾值、排便閾值均較治療前顯著升高，且觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

2.5 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

治療期間2組患者均未出現(xiàn)心血管、血液系統(tǒng)、肝腎組織等異常，對(duì)照組出現(xiàn)2例便秘、1例腹部痙攣，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.08%;觀察組出現(xiàn)1例便秘，不良反應(yīng)發(fā)生率為1.72%，2組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

IBS-D的發(fā)病機(jī)制尚未明確，胃腸道動(dòng)力學(xué)異常、腦-腸軸異常、胃腸激素分泌失調(diào)、免疫功能紊亂、精神心理狀態(tài)等均被認(rèn)為是其可能的致病因素[6]。匹維溴銨片作為止瀉藥物，可較快緩解相關(guān)癥狀，但未能消除根本病因，停藥后復(fù)發(fā)率較高[7]。中醫(yī)將IBS-D歸為“泄瀉”范疇，認(rèn)為該疾病是由于脾胃虛弱、外邪內(nèi)侵、運(yùn)化無權(quán)、水谷不化、內(nèi)生濕濁、發(fā)為泄瀉，治療時(shí)應(yīng)遵循補(bǔ)益脾胃、化濕止瀉的原則[8]?，F(xiàn)代中藥可多環(huán)節(jié)、多靶點(diǎn)治療IBS-D，從根本上解除病因，具有獨(dú)特優(yōu)勢。本研究選用的參苓白術(shù)散是治療腹瀉的經(jīng)典方劑，方中茯苓、白術(shù)補(bǔ)氣益脾;黨參、山藥健脾理氣、和中止瀉;薏苡仁、炒扁豆?jié)B水利濕、化解濕濁;砂仁醒脾和胃;蓮子滋養(yǎng)補(bǔ)虛;桔梗消食安神;炙甘草益氣緩急，調(diào)和諸藥;全方共奏健脾益胃、和中止瀉、滲濕化濁之功效[9-10]。高春波[11]報(bào)道，參苓白術(shù)散聯(lián)合艾灸治療IBS-D的臨床療效及安全性均良好。本研究中治療后觀察組總有效率優(yōu)于對(duì)照組;治療后2組腹痛、腹脹、腹瀉評(píng)分及總評(píng)分均較治療前顯著下降，且觀察組低于對(duì)照組，與趙艷[12]研究結(jié)果相似。提示參苓白術(shù)散聯(lián)合匹維溴銨片治療IBS-D可有效緩解患者臨床癥狀，臨床療效顯著優(yōu)于單用匹維溴銨片。

內(nèi)臟感覺過敏性被認(rèn)為是IBS-D的發(fā)病原因之一。腦腸肽主要是由胃腸道內(nèi)分泌細(xì)胞分泌產(chǎn)生，在調(diào)節(jié)胃腸道功能方面有重要作用[13]，其中5-HT可調(diào)節(jié)胃腸道蠕動(dòng)及分泌功能，提高內(nèi)臟敏感性，調(diào)節(jié)胃腸道動(dòng)力學(xué);VIP可抑制性調(diào)節(jié)胃腸道動(dòng)力學(xué)，通過舒張腸道肌群，降低內(nèi)臟阻力，促進(jìn)腸道內(nèi)分泌恢復(fù)正常;SP可正反饋性調(diào)節(jié)胃腸蠕動(dòng)，促進(jìn)腸道肌群收縮，擴(kuò)張胃腸道血管并提高其通透性，參與炎性反應(yīng)及免疫反應(yīng)。IBS-D患者內(nèi)臟組織處于高敏狀態(tài)，體內(nèi)腦腸肽水平異常增高，其也是引發(fā)胃腸道動(dòng)力異常及內(nèi)臟敏感性增高的關(guān)鍵因素[14-16]。張震坤等[17]研究報(bào)道，參苓白術(shù)散聯(lián)合匹維溴銨片治療IBS-D可抑制血清腦腸肽異常分泌，從而改善患者胃腸道動(dòng)力學(xué)，降低內(nèi)臟敏感性。本研究結(jié)果中2組患者治療后血清5-HT、VIP及SP水平均較治療前下降，且2組間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。參苓白術(shù)散中的黨參拮抗5-HT引起的腸管收縮，茯苓、山藥提高機(jī)體免疫力，薏苡仁緩解腹瀉的同時(shí)抑制膽汁分泌等，聯(lián)合作用降低直腸敏感性[18]。本研究以直腸敏感性間接反應(yīng)內(nèi)臟敏感性，研究結(jié)果顯示，與治療前比較，2組患者肛管靜息壓、直腸感知閾值、腹痛閾值、排便閾值均升高，且觀察組高于對(duì)照組，與相關(guān)研究結(jié)果相似[19]，提示參苓白術(shù)散有效解除直腸高敏狀態(tài)，降低直腸平滑肌的興奮性，促進(jìn)腸道功能恢復(fù)正常。

綜上所述，應(yīng)用參苓白術(shù)散聯(lián)合匹維溴銨片治療IBS-D可通過調(diào)節(jié)患者血清腦腸肽水平，解除患者內(nèi)臟高敏狀態(tài)，改善患者胃腸道動(dòng)力學(xué)，緩解腹痛、腹脹、腹瀉等臨床癥狀，且不良反應(yīng)較少，臨床療效顯著優(yōu)于單用匹維溴銨片。

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（2018-12-21收稿 責(zé)任編輯：楊覺雄）