柏子仁化學(xué)成分和藥理成分的發(fā)展研究

雷振欣 郭海波 全睿

中文摘要：本文就近年來(lái)柏子仁的化學(xué)成分及藥理作用的研究進(jìn)展概況做一綜述，為中藥柏子仁的進(jìn)一步開發(fā)、利用奠定基礎(chǔ)。

關(guān)鍵詞：柏子仁睡眠化學(xué)成分藥理作用

【中圖分類號(hào)】R912【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A【文章編號(hào)】2107-2306（2019）05-142-02

柏子仁（arboruitaeseed）又名柏實(shí)、柏仁、側(cè)柏仁等，為柏科植物側(cè)柏的種仁。主產(chǎn)于山東、河南、河北，陜西、湖北、湖南、甘肅、云南等地亦產(chǎn)。冬初種子成熟時(shí)采收，曬干，壓碎種皮，簸凈，陰干。其性平味甘，入心、肝、腎、大腸經(jīng)，具有寧心安神，斂汗生津，潤(rùn)腸通便之功效，為常用中藥，應(yīng)用歷史悠久，始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，列為上品。現(xiàn)代藥理研究表明，本品作用較為廣泛，多以組方形式廣泛應(yīng)用于臨床。本文就近年來(lái)柏子仁的化學(xué)成分及藥理作用的研究概況做一綜述。

1化學(xué)成分研究

近年來(lái)研究表明，柏子仁含柏木醇、谷留醇和雙萜類成分。又含脂肪油約14%，并含少量揮發(fā)油、皂苷、維生素和蛋白質(zhì)等。脂肪油的主要成分為不飽和脂肪酸，含量為總脂肪酸的62.39%。孫立靖[1]采用石油醚從柏子仁提取脂肪油、甲酯化后，經(jīng)GC-MS測(cè)試其成分主要含有軟脂酸（0.18%），棕櫚酸（7.32%），碳十七酸（0.41%），亞油酸（29.14%），亞麻酸（16.6%），油酸（10.97%），硬脂酸（8.21%），碳十九酸（0.25%），花生四烯酸（21.02%），二十碳三烯酸，二十碳二烯酸（1.94%），二十碳烯酸（3.90%），二十碳酸（0.64%），二十二烷酸（0.10%），二十四烷酸（0.13%）。

李淑芝[2]等應(yīng)用氣相色譜，質(zhì)譜測(cè)定了中藥柏子仁中脂肪油的化學(xué)成分，柏子仁脂肪酸甲酯化物采用GC-MS分析測(cè)定，方法為取適量柏子仁油與20%的氫氧化鉀乙醇溶液適量混勻，于水浴上回流約3h至皂化完全，加適量水，以石油醚除去不皂，化物，再以濃鹽酸中和至89%，分離出總脂肪酸，并以水洗至中性，干燥，以甲醇、鹽酸制備總脂肪酸甲酯為供試品，對(duì)其進(jìn)行定性分析結(jié)果得49種成分，經(jīng)檢索鑒定了其中的25種成分，其它成分有待進(jìn)一步鑒定。

2藥理成分研究

2.1對(duì)睡眠的影響

2.1.1柏子仁單方

李海生[3]等采用多導(dǎo)睡眠圖描記方法，以腦電圖（EEG）、肌電圖（EMG）、（EDG）不同變化為睡眠分期的區(qū)分指標(biāo)，研究了柏子仁單方對(duì)貓覺(jué)醒睡眠節(jié)律的影響。柏子仁醇法提取后的有效成分可使貓的慢波睡眠時(shí)間延長(zhǎng)，提示其有效成分有助于貓的入睡，并使深睡眠時(shí)間明顯延長(zhǎng)，對(duì)體力回復(fù)作用很顯著。

2.1.2柏子仁多糖

張懷等人[4]通過(guò)以葡萄糖為對(duì)照品，采用苯酚-硫酸法測(cè)定柏子仁多糖的含量，并按照國(guó)標(biāo)法進(jìn)行柏子仁多糖對(duì)小鼠改善睡眠功能實(shí)驗(yàn)，來(lái)測(cè)定不同產(chǎn)地柏子仁中多糖的含量，并研究柏子仁多糖改善睡眠的作用。不同產(chǎn)地柏子仁多糖含量存在一定的差異，柏子仁多糖無(wú)明顯改善睡眠活性。

2.1.3柏子仁脂肪油、柏子仁揮發(fā)油以及柏子仁甙對(duì)比肖韋華[5]等人按照國(guó)標(biāo)改善睡眠功能檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)方法，

提取、分離及純化得到柏子仁脂肪油、柏子仁揮發(fā)油以及柏子仁甙三種成分，采用高、中、低三個(gè)劑量組分別進(jìn)行改善睡眠。在本研究中，柏子仁脂肪油呈現(xiàn)出一定的改善睡眠功效。在巴比妥鈉閾下劑量催眠實(shí)驗(yàn)中，與對(duì)照組相比，其各劑量組小鼠入睡率均呈上升趨勢(shì)，其中高劑量組較之對(duì)照組表現(xiàn)出顯著性差異（與對(duì)照組相比，p<0.05）;在巴比妥鈉睡眠潛伏期實(shí)驗(yàn)中，小鼠睡眠潛伏期隨柏子仁脂肪油濃度的升高而減少，說(shuō)明其濃度升高使有利于促進(jìn)小鼠入睡。

2.1.4柏子仁皂苷和柏子仁油對(duì)比

皂苷這個(gè)化學(xué)成分，在用于鎮(zhèn)靜催眠，睡眠影響這方面上已有多篇文獻(xiàn)報(bào)道。關(guān)于柏子仁的皂苷，孫付軍等人[6]用18～22g昆明種小鼠，連續(xù)給藥10d觀察小鼠入睡只數(shù)、閾下劑量催眠時(shí)間，計(jì)算各組小鼠睡眠延長(zhǎng)時(shí)間來(lái)過(guò)觀察柏子仁皂苷和柏子仁油對(duì)小鼠閾下催眠小鼠只數(shù)和睡眠時(shí)間的影響，考察兩柏子仁成分的藥效學(xué)作用。結(jié)論為柏子仁皂苷和柏子仁油均具有鎮(zhèn)靜催眠作用，柏子仁皂苷作用在一定范圍內(nèi)隨劑量增加鎮(zhèn)靜催眠作用加強(qiáng)，柏子仁油鎮(zhèn)靜催眠作用在較低濃度時(shí)作用增強(qiáng)，在一定范圍內(nèi)又隨濃度的增高而藥效學(xué)作用降低。

2.1.5柏子仁甙類（皂苷）

巴比妥鈉閾下劑量催眠實(shí)驗(yàn)中[5]，高劑量柏子仁甙與對(duì)照組相比，小鼠入睡率呈顯著性差異（與正常對(duì)照組相比，p<0.05），表明其對(duì)注射閾下劑量巴比妥鈉小鼠的入睡率的提高具有促進(jìn)作用，且該作用與柏子仁甙劑量呈正相關(guān)趨勢(shì)。此結(jié)果與前人有關(guān)甙類改善睡眠作用的研究基本一致[6]。

2.1.6柏子仁揮發(fā)油

很多文獻(xiàn)都報(bào)道，中藥揮發(fā)油具抑制中樞神經(jīng)、鎮(zhèn)靜催眠的功效。肖韋華等人[5]的研究表明，低劑量柏子仁揮發(fā)油能顯著縮短小鼠入睡時(shí)間，而中、高劑量揮發(fā)油卻與對(duì)照組差異不明顯，提示適當(dāng)降低揮發(fā)油濃度范圍，其可能會(huì)在縮短小鼠入睡時(shí)間方面表現(xiàn)更突出。同時(shí)，將中、高劑量的柏子仁揮發(fā)油延長(zhǎng)戊巴比妥鈉睡眠時(shí)間與對(duì)照組相比得出：二者均表現(xiàn)出明顯延長(zhǎng)小鼠睡眠時(shí)間的作用，從實(shí)驗(yàn)結(jié)果還可以看出小鼠睡眠時(shí)間的增加與劑量成正相關(guān)。提示柏子仁在延長(zhǎng)小鼠睡眠時(shí)間方面有著明顯功效。

2.2益智

跳臺(tái)法實(shí)驗(yàn)表明，柏子仁水及其醇提物對(duì)東茛菪堿所致的學(xué)習(xí)記憶獲得、鞏固障礙、電驚厥所致的記憶鞏固障礙、乙醇導(dǎo)致的學(xué)習(xí)再現(xiàn)障礙等均有改善作用。避暗法實(shí)驗(yàn)表明，灌服給藥柏子仁醇提取物對(duì)基底節(jié)破壞小鼠記憶再現(xiàn)障礙有改善作用，對(duì)學(xué)習(xí)獲得有改善傾向。另外，柏子仁能改善小鼠扁桃體損傷所致的記憶獲得障礙。

2.3神經(jīng)保護(hù)

余正文[7]等通過(guò)活性篩選發(fā)現(xiàn)，柏子仁石油醚提取物對(duì)雞胚背根神經(jīng)節(jié)突起的生長(zhǎng)有輕度促生長(zhǎng)作用。柏子仁石油醚提取物GC-MS分析結(jié)果：主要成分為不飽和脂肪酸和不飽和脂肪酸酯。長(zhǎng)鏈不飽和脂肪酸及其酯可能是柏子仁的石油醚提取物對(duì)雞胚背根神經(jīng)節(jié)生長(zhǎng)有輕微促生長(zhǎng)作用的活性成分;這些物質(zhì)的促生長(zhǎng)作用有2種可能性：一是促進(jìn)NGF的合成、分泌及釋放，即神經(jīng)生長(zhǎng)因子激動(dòng)劑;二是本身具有類似神經(jīng)生長(zhǎng)因子（NGF）的功能，即擬神經(jīng)生長(zhǎng)因子（NGF-like）物質(zhì)。本實(shí)驗(yàn)為不飽和脂肪酸作為大腦的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)提供了一定的理論依據(jù)，對(duì)柏子仁的進(jìn)一步開發(fā)具有一定的參考價(jià)值。

2.2對(duì)前腦基底核破壞的小鼠被動(dòng)回避學(xué)習(xí)有改善作用用電極熱損傷破壞小鼠兩側(cè)前腦基底核，每日灌胃給予柏子仁乙醇提取物以500mg/kg體重計(jì)，連續(xù)15日，在避暗法和跳臺(tái)法實(shí)驗(yàn)中均證明其對(duì)損傷造成的記憶再現(xiàn)障礙及記憶消失促進(jìn)有明顯地改善;對(duì)損傷所致的獲得障礙亦有改善傾向;對(duì)損傷造成的運(yùn)動(dòng)低下無(wú)拮抗作用。

3展望

綜上所述，柏子仁是一味對(duì)睡眠影響治療明顯有效的常用藥物，且副作用小，隨著有效化學(xué)成分和作用機(jī)理的日趨完善，有利于柏子仁的藥用開發(fā)和臨床使用。但是現(xiàn)在對(duì)柏子仁治療失眠的化學(xué)成分研究多數(shù)為柏子仁油、柏子仁皂苷，應(yīng)在柏子仁的其他化學(xué)成分上進(jìn)行研究來(lái)完善柏子仁對(duì)睡眠影響的有效成分的探討。

參考文獻(xiàn)：

[1]孫立靖.柏子仁脂溶性化學(xué)成分研究[J].河北師范大學(xué)學(xué)報(bào)（自然科學(xué)版），2001，25（2）.

[2]李淑芝，王秀萍.柏子仁油的化學(xué)成分研究[J].中成藥，1999（2）：88-89.

[3]李海生，王安林，于利人.柏子仁單方注射液對(duì)睡眠模型貓影響的實(shí)驗(yàn)研究[J].天津中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2000，19（3）：38-40.

[4]張懷，章琦，祁東利，etal.柏子仁多糖含量測(cè)定及其改善睡眠作用研究[J].遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2010（9）：25-27.

[5]肖韋華，劉宗林，李智欣，等.柏子仁中改善睡眠有效成分的研究[J].食品科學(xué)，2007，28（7）：475-479.

[6]孫付軍，陳慧慧，王春芳，等.柏子仁皂苷和柏子仁油改善睡眠作用的研究[J].世界中西醫(yī)結(jié)合雜志，2010，5（05）：394-395.

[7]余正文，楊小生，范明.柏子仁促雞胚背根神經(jīng)節(jié)生長(zhǎng)活性成分研究[J].中草藥，2005，36（1）：28-29.