中藥臍部給藥系統(tǒng)的研究進展

劉佳 管詠梅 陳麗華

摘要 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)表明，臍在胚胎發(fā)育過程中為腹壁最后閉合處，其表皮角質(zhì)層最薄，滲透力強，特別有利于藥物吸收。而在中醫(yī)學(xué)中，臍又叫做神厥穴，神厥穴“主治百病”，能通全身，刺激神厥穴可起到調(diào)節(jié)全身的作用，從而達到治療疾病的作用。本文從臍部給藥的歷史沿革、劑型發(fā)展、用藥情況、現(xiàn)代臨床應(yīng)用等幾個方面進行綜述，旨在更好地將這一給藥方式的優(yōu)勢運用在臨床中，以及為揮發(fā)油相關(guān)制劑應(yīng)用于臍療的進一步研究開發(fā)提供參考。

關(guān)鍵詞 臍部給藥;歷史沿革;劑型;揮發(fā)油;臨床應(yīng)用

Abstract Modern medicine shows that the umbilical cord is the last closed part of the abdominal wall during the embryonic development，and its epidermal cuticle is the thinnest with strong permeability，which is especially favorable for drug absorption.In traditional Chinese medicine，the umbilical cord is also called Shenque（RN8），which is the main treatment for all kinds of diseases.It can clear the whole body and stimulate the Shenjue（RN8）to regulate the whole body，thus achieving the effects of treating diseases.This paper reviewed the history，dosage form，drug use，and modern clinical application of umbilical cord administration in order to better use the advantages of this method in clinical practice.It also provides a reference for the further research and development of the application of volatile oil related preparations to umbilical therapy.

Key Words Umbilical region; Historical evolution; Dose form; Volatile oil; Clinical application

中圖分類號：R242 文獻標識碼：A doi：10.3969/j.issn.1673-7202.2019.07.001

臍即神闕穴，位于腹中央與脾胃相通，與十二經(jīng)脈相連，是經(jīng)絡(luò)系統(tǒng)中“任脈”的一個重要穴位，總理人體諸經(jīng)百脈，內(nèi)聯(lián)五臟六腑，外通四肢百骸[1]?！夺t(yī)宗金鑒》言神厥穴“主治百病”“功能百脈和暢，毛竅皆通，上至泥丸，下至涌泉……”，能通全身，刺激神厥穴可起到調(diào)節(jié)全身的作用?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)表明，臍在胚胎發(fā)育過程中為腹壁最后閉合處，其表皮角質(zhì)層最薄，且無皮下脂肪組織，直接與筋膜、腹膜相連接，滲透力強，特別有利于藥物吸收[2]。中藥貼敷神厥穴一方面通過刺激穴位，起到疏通經(jīng)絡(luò)、調(diào)理氣血、協(xié)調(diào)陰陽、抗御病邪的作用;另一方面，利用藥物發(fā)散、走竄的性質(zhì)，使其經(jīng)皮膚吸收發(fā)揮藥理作用，藥物可直達病所，藥力更專一且療效確切[3]。在臨床上，可根據(jù)不同病癥需要選擇相應(yīng)的治療藥物，制成散、丸、丹、糊、膏等劑型，將其貼敷于臍中，或配合適當(dāng)?shù)木寞?、熱熨等，以達到防病治病的目的[4]，其主要用于治療胃腸道、兒科、婦科、男科、皮膚科等疾病。本文從臍部給藥的歷史沿革、劑型發(fā)展、用藥情況、現(xiàn)代臨床應(yīng)用等幾個方面進行綜述，旨在更好地將這一給藥方式的優(yōu)勢運用在臨床中，以及為揮發(fā)油相關(guān)制劑應(yīng)用于臍療的進一步研究開發(fā)提供參考。

1 臍部給藥的歷史沿革

我國現(xiàn)存最早的醫(yī)學(xué)理論著作《黃帝內(nèi)經(jīng)》中記載了許多關(guān)于臍療的論述。早在殷商時期，太乙真人就用熏臍法治病;彭祖也用蒸臍法療疾。晉代葛洪《肘后備急方》則率先總結(jié)和提倡臍療，開創(chuàng)了藥物填臍療法的先河。此后，臍療歷經(jīng)各朝代的發(fā)展，直至晚清進入了其發(fā)展的鼎盛時期，中醫(yī)外治宗師、清代吳師機所著的《理瀹駢文》，更是對臍療作了系統(tǒng)地闡述[5]。

從春秋、戰(zhàn)國時代的《五十二病方》，即有肚臍填藥之記載，漢代張仲景在《金匱要略》一書中，也記載了臍療法。葛洪著的《肘后備急方》、唐代孫思邈的《千金要方》、王壽的《外臺秘要》、宋代《太平圣惠方》、明朝龔?fù)①t的《萬病回春》、李時珍的《本草綱目》等[6]均有記載，至清代吳師機的《理瀹駢文》描述當(dāng)時治療黃疸的方法，可見，臍部給藥歷史悠久，療效確切。

2 臍部給藥的常用劑型

2.1 臍部給藥的傳統(tǒng)劑型

2.1.1 鮮藥 鮮藥是指鮮活的動、植物，洗凈，或沒有晾干、焙干的根莖類植物。常用的植物藥如蔥、姜、蒜、鮮石榴皮、鮮馬蹄金、鮮艾葉、鮮青蒿等，搗爛成泥狀，外敷臍;動物藥如活螺肉、活蚯蚓、活蟾蜍、活雞等，搗爛敷貼臍部。這些鮮活的動、植物藥還常用作賦形劑，與其他藥物粉末混合，共同使用，發(fā)揮療效。

2.1.2 散劑 散劑系指一種或多種藥材混合而制成的粉末狀制劑。散劑表面積大，因而具有易分散、奏效快的特點。散劑具有制法簡便，劑量可隨意增減，易于固定，攜帶方便等優(yōu)點，所以在中醫(yī)臨床臍療法中散劑是最常用的劑型。

2.1.3 糊劑 指藥物細粉與適宜賦形劑制成的糊狀制劑，糊劑的外觀與軟膏相似。也可將其制成丸狀或餅狀。糊劑的應(yīng)用是臍療法的一大進步，賦形劑使藥物分散性更好，易于有效成份的溶出、透皮和吸收。

2.1.4 膏藥 傳統(tǒng)的膏藥即黑膏藥，種類很多，其制作方法是用麻油、黃丹加藥材煉制而成。用時加溫使藥膏軟化，趁溫貼臍。如清陽膏、金仙膏、行水膏、寧和堂暖臍膏等在清代外治大師吳師機的《理瀹駢文》中都有記載;《中華人民共和國藥典》[7]中收載的暖臍膏等，都是傳統(tǒng)的膏藥制劑。臍療法所用的膏劑還包括軟膏劑、硬膏劑、浸膏劑等。膏劑的應(yīng)用使藥物的利用和吸收均優(yōu)于其他傳統(tǒng)制劑，適宜的基質(zhì)使藥物分散更加均勻，易于藥物的釋放，從而提高臨床療效。

2.1.5 其他傳統(tǒng)劑型 餅劑、錠劑、丸劑等，指藥物細粉與適量黏合劑制成規(guī)定形狀的固體劑型。該劑型攜帶方便，穩(wěn)定性好。

2.2 臍部給藥的現(xiàn)代劑型

2.2.1 酊劑 指藥物用規(guī)定濃度的乙醇浸出或溶解制成的澄清液體制劑，亦可用流浸膏稀釋制成，或用浸膏溶解制成。藥物經(jīng)過提取、精制，釋放性較好，作用目的明確。但是，酊劑有不易固定、流淌、易弄臟衣物等缺點。

2.2.2 栓劑 指藥材提取物或藥粉與適宜基質(zhì)制成供腔道給藥的固體劑型?；|(zhì)主要有可可豆脂、不飽和脂肪酸甘油酯、聚乙二醇類、泊洛沙姆等，與藥物融合制成適合于臍窩大小的劑型，外部用防滲圈和貼敷材料固定。目前這種制劑是最適宜于臍中穴給藥的劑型，如其大小、重量可適應(yīng)藥物調(diào)整;熔化溫度、稠度可調(diào)，室溫時具有適宜的硬度，不碎裂，遇體溫軟化或融化，使藥物能夠釋放;可選擇各種促透皮吸收劑與基質(zhì)融合，提高促透皮作用;藥物的緩、控釋技術(shù)能夠在此劑型中應(yīng)用;此外還具有劑量準確、使用方便、易于包裝與運輸?shù)葍?yōu)點，是最適宜的臍部給藥劑型。

2.2.3 其他現(xiàn)代經(jīng)皮給藥制劑 膜劑、氣霧劑、巴布劑、涂膜劑都是近年來國內(nèi)外研究和應(yīng)用進展很快的劑型，科技含量高，工藝簡單、成本低，臨床頗受歡迎。但從目前所查到的臍部給藥文獻來看，上述劑型在臍部療法中很少應(yīng)用。但是，它們的制備技術(shù)、研究方法和基質(zhì)選用等都是臍中穴經(jīng)皮給藥的適宜性研究能夠借鑒的。

3 臍部給藥系統(tǒng)的用藥情況

3.1 臍部給藥的經(jīng)典名方 在中醫(yī)中，有許多與臍部給藥有關(guān)的經(jīng)典名方，表1中列舉了常見幾種藥方及主藥[8-18]。

3.2 臍部給藥系統(tǒng)的常用藥 全面收集近年來有一定臨床療效的臍部給藥處方，以貼臍or敷臍or神厥穴為關(guān)鍵詞在中國方劑數(shù)據(jù)庫、方劑現(xiàn)代應(yīng)用數(shù)據(jù)庫和中國新編中成藥數(shù)據(jù)庫上檢索，檢索時段為各數(shù)據(jù)庫建庫至今，詳細瀏覽記錄，剔除數(shù)據(jù)庫重復(fù)項，去除不合格記錄，將收集到的中藥貼敷神厥穴處方信息錄入并建立Excel表，通過系統(tǒng)整理最終得到172個臍部給藥的處方。

在172個臍部給藥的處方中，涉及中藥400多種，肉桂的使用頻率最高。其中使用頻率在20% ～30%的有11味，10% ～20%的有37味，具體情況見表2。使用頻率在前10的中藥分別是肉桂（63）>當(dāng)歸（51）>乳香（41）、甘草（41）>木香（40）、沒藥（40）、白芷（40）>丁香（39）、木鱉子（39）>麝香（38）>黃丹（35）>生地黃（34）>大黃（32）、牛膝（32）>杏仁（30）、附子（30）。除表中所述常用中藥外，其中使用頻率在1% ～10%的還有229味，還有133味使用頻率小于1%的中藥，如使君子、竹茹、紫草、延胡索、玄胡、王不留行、透骨草、檀香、蛇黃、青蒿、青黛、蓬術(shù)、女貞子、芒硝、蘆薈、龍膽草、佛手等。可見，貼敷神厥穴的中藥種類繁多，而在用藥頻率前10位的中藥中，辛香型藥物占絕大多數(shù)。

3.3 揮發(fā)油在臍部給藥的應(yīng)用 由前文可知，在臍部用藥中，芳香藥物占絕大比例，而芳香藥大多含有揮發(fā)油[19-20]，是其主要有效成分之一，故對揮發(fā)油在臍部給藥的大致情況做一分析?，F(xiàn)代研究表明，揮發(fā)油分子量較小，有較強的滲透性[21]，在中藥外治處方中具有類似現(xiàn)代經(jīng)皮給藥系統(tǒng)促透劑的作用，可促進處方中有效成分的透皮吸收。近年發(fā)現(xiàn)具有良好促透作用的揮發(fā)油有薄荷油[22]、冰片[23]、檸檬酸[24]、桉葉油[25]、花椒油[26]、地構(gòu)葉油[27]、生姜油[28]、小茴香油[29]、松節(jié)油[30]、益智[31]、砂仁油[32]、丁香油[33]、細辛油[34]、辛夷油[35]、當(dāng)歸油[36]、蒼術(shù)油[37]等三十余種。據(jù)文獻報道，無論是對中藥成分還是化學(xué)藥物，這些中藥揮發(fā)油大部分都表現(xiàn)出良好的經(jīng)皮促透效果，又是多數(shù)中藥發(fā)揮臨床藥理作用的重要物質(zhì)，或者是核心部分。

現(xiàn)文獻報道過中藥揮發(fā)油臍部給藥的使用情況見表3。使用頻率較多的屬肉桂油，其次是丁香油、吳茱萸油、木香油，細辛油、干姜油、白芷油、乳香油、艾葉油、小茴香油等。其中肉桂、丁香、吳茱萸、干姜、小茴香、胡椒、蓽茇等屬于溫里藥，現(xiàn)代藥理研究證明，溫里藥一般具有不同程度的鎮(zhèn)痛[38]、健胃、驅(qū)風(fēng)、抗腹瀉等作用;木香、沉香、香櫞皮等屬于理氣藥，此類藥物性味多辛苦溫而芳香，辛香行散、味苦能泄、溫能通行，故有疏理氣機的作用，并能通過調(diào)理氣機而達到止痛、散結(jié)、降逆之效;砂仁、蒼術(shù)為常見的芳香化濕藥，其揮發(fā)油含量較高，具有化濕運脾，溫中止瀉的效果。

4 臍部給藥的現(xiàn)代應(yīng)用

4.1 臍部給藥的臨床應(yīng)用

4.1.1 臍部給藥治療兒科疾病 在臨床上，由于兒童疾病的特殊性，利用西醫(yī)治療，兒童不易配合，且對兒童具有一定的損傷，采用中藥口服，雖然療效比較顯著，但是由于口感不佳等原因，患兒不易口服[47]。因此，根據(jù)中醫(yī)內(nèi)病外治的原理，臨床上選用中藥貼敷臍部的治療方法對小兒腹瀉、腹痛、厭食、遺尿等疾病進行治療，取得較好的療效。王莉[48]用中藥貼敷神闕穴治療小兒腹痛，對照組予以654-2針肌肉注射，觀察組與對照組比較，10 min后均可緩解腹部疼痛，療效相當(dāng);孫建民[49]調(diào)理患兒的飲食，給予常規(guī)治療作為對照組，觀察組在對照組治療的基礎(chǔ)上給予中藥敷臍治療小兒腹瀉，觀察組有效率為96.6%，對照組有效率為85.3%，其有效率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義;韓成恩[50]用健脾和胃貼敷臍治療脾胃氣虛型厭食患兒，對照組口服山白消食合劑，健脾和胃貼在改善患兒食欲、面色、精神、大便、體質(zhì)量方面優(yōu)于山白消食合劑，觀察組各項癥狀及體征改善明顯優(yōu)于對照組;吳力群等[51]用丁桂遺尿散敷臍結(jié)合推拿治療遺尿癥患兒，對照組用縮泉丸加味免煎劑口服治療，觀察組有效率是90.47%，對照組有效率是76.19%，2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

4.1.2 臍部給藥治療內(nèi)科疾病 臍部給藥在內(nèi)科疾病的治療中應(yīng)用廣泛，特別是對胃腸道疾病、肝膽疾病及腎臟疾病具有良好的治療效果。侯亭開等[52]在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予芒硝敷臍治療肝硬化腹痛患者，結(jié)果表明，觀察組各項腹脹緩解指標均優(yōu)于對照組，其有效率90%優(yōu)于對照組77%，并且濕熱內(nèi)蘊型在各型肝硬化中有效率達100%;楊小軍等[53]在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用中藥敷臍治療肝硬化腹水患者，對照組僅給予限鈉、利尿等常規(guī)藥物治療。觀察組臨床總有效率為84%，對照組臨床總有效率為64%，觀察組明顯增加患者尿量，減小腹圍，2組結(jié)果差異有統(tǒng)計學(xué)意義;李鳳舞等[54]以通腑散敷臍治療急性胰腺炎患者，對照組口莫沙必利，發(fā)現(xiàn)2組患者的首次排便時間、腸鳴音恢復(fù)時間、住院天數(shù)和恢復(fù)時間的差異均有統(tǒng)計學(xué)意義，觀察組患者的胃腸功能改善情況優(yōu)于對照組。

4.1.3 臍部給藥治療婦科疾病 臍部治療婦科病是通過臍與沖、任、督三脈的經(jīng)絡(luò)聯(lián)系，激發(fā)三脈經(jīng)氣，將藥物作用傳導(dǎo)至胞宮，發(fā)揮調(diào)理氣血、溫通經(jīng)脈、溫養(yǎng)胞宮、祛瘀止痛等作用，從而治療經(jīng)、帶、胎、產(chǎn)諸疾[55]。曹雪梅等[56]采用中藥自擬痛經(jīng)1號敷臍治療原發(fā)性痛經(jīng)患者，對照組口服布洛芬片，結(jié)果表明，觀察組43例中，32例痊愈，9例好轉(zhuǎn)，無效2例，總有效率95.35%;對照組43例中，19例痊愈，18例好轉(zhuǎn)，5例無效，總有效率88.37%，2組的有效率差異有統(tǒng)計學(xué)意義;葉利萍等[57]用針刺結(jié)合血府逐瘀湯敷臍治療運動性閉經(jīng)患者，對照組口服給予戊酸雌二醇片加服甲羥孕酮，觀察組的總有效率為90.0%，優(yōu)于對照組的65.5%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。張宏偉等[58]用丁香半夏姜敷臍治療34例妊娠嘔吐產(chǎn)婦，使用1個療程止嘔吐11例，使用2個療程止嘔吐16例，使用3個療程止嘔吐7例，總有效率為100%。

4.1.4 臍部給藥治療男科疾病 近年來，臍部給藥在男科臨床中的應(yīng)用已日益引起人們的重視，許多男性常見病均可選用適當(dāng)?shù)哪毌煼椒ㄟM行治療。黃文紅等[59]將前列腺增生電切手術(shù)患者，隨機分成2組，對照組術(shù)后給予有效止痛、妥善固定尿管、保持沖洗通暢等常規(guī)的護理方法，觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予神闕穴中藥貼敷，結(jié)果表明，觀察組患者的術(shù)后膀胱痙攣發(fā)生率及膀胱痙攣開始時間均顯著優(yōu)于對照組;孫松[60]將120例慢性非細菌性前列腺炎患者隨機分為觀察組及對照組，分別予以丁桂散敷臍聯(lián)合栓劑安慰劑、前列安栓納肛聯(lián)合散劑安慰劑治療，觀察組總有效率為79.31%，對照組總有效率為77.19%，2組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，表明丁桂散敷臍治療慢性非細菌性前列腺炎（氣滯血瘀型）療效安全可靠，可明顯改善患者的臨床癥狀，值得進一步研究。

4.1.5 其他疾病 臍部給藥的臨床運用范圍甚廣，在治療皮膚病、失眠、腫瘤放療期間自汗盜汗、放療致白細胞減少癥、肥胖癥等其他疾病中也有應(yīng)用。臨床實踐表明，中藥貼敷神厥穴可治療全身數(shù)百種疾病，它具有獨特的治療效果，尤其對衰老、幼稚等“不肯服藥之人，不能服藥之癥”的患者，其治療作用尤為突出，可以補內(nèi)治之不及[55]。

4.2 臍部給藥的養(yǎng)生及保健方法 臍部作為一個全息元同人體多個臟器和生命活動密切相關(guān)的重要部位，人們在平時的養(yǎng)生中創(chuàng)造出了多種針對臍部的養(yǎng)生保健方法，表4概述了常見的臍部養(yǎng)生保健及應(yīng)用。

5 展望

臨床實踐證明，臍部給藥無論是藥物敷貼，還是針灸、拔罐，只要辨證準確，方法得當(dāng)，治療時機把握準確，均可取得較好的療效[67]。相比其他的一些常用的給藥方式，該給藥方式顯現(xiàn)了它獨特的優(yōu)勢，并且在眾多疾病治療的過程中發(fā)揮了其重要的療效。當(dāng)然也存在其缺點，所以在未來的研究中還是要致力于趨利避害，更好的將這一給藥方式運用在臨床中，最大限度的發(fā)揮其優(yōu)勢。

5.1 拓寬臍部給藥在臨床的治療范圍 從近幾年文獻分析，臍部用毫針刺法的較少，而用艾灸和藥物貼敷法的較多，隨著科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，針具逐漸先進，消毒進一步完善，神闕穴針法運用將會得到進一步的發(fā)展，其在臨床上的應(yīng)用也將得到更進一步的擴展。未來臍部給藥研究可立足于臨床實踐，利用多學(xué)科交叉優(yōu)勢，應(yīng)用現(xiàn)代醫(yī)學(xué)理論及實驗技術(shù)從臍部的生理、病理、解剖等選擇突破口，力爭從整體、細胞、分子基因水平探討臍部治病機制，從而拓寬其臨床治療范圍及操作應(yīng)用[68]。

5.2 促進揮發(fā)油在臍部給藥系統(tǒng)中的應(yīng)用 中藥揮發(fā)油又稱精油，是芳香療法的主要遞質(zhì)，其來源廣泛，不良反應(yīng)較低，是一類分子量小、滲透性強、藥理活性廣泛的天然產(chǎn)物。研究表明，揮發(fā)油具有抗菌、消炎、鎮(zhèn)痛、抗癌、抗過敏、利尿、降壓、強心、抗突變、抗氧化、抑制酶活性等多種藥理作用，是多數(shù)中藥的主要有效成分之一。且揮發(fā)油本身還有促滲透作用，在制劑中加入揮發(fā)油可促進其他藥物更好地吸收，起到藥輔合一的雙重作用。在使用頻率較高的前48味中藥中，大多活性成分含揮發(fā)油。相比傳統(tǒng)的散劑、糊劑，揮發(fā)油制成外用制劑，不僅可減少用藥劑量，而且更有利于藥物透皮吸收，不污染衣物。但揮發(fā)油在使用過程中，存在揮發(fā)性強，遇光、氧、熱和水分等易引起氧化變質(zhì)，使其比重增加、黏度增大、顏色變深，甚至引起藥效改變等問題。因此，改善中藥揮發(fā)油穩(wěn)定性的研究備受關(guān)注，對保證和提升含揮發(fā)油中藥制劑的質(zhì)量具有重要意義[69]。目前上市產(chǎn)品中，含揮發(fā)油的神厥穴貼敷制劑較少，且劑型多為傳統(tǒng)劑型，不適宜包載揮發(fā)油。在后續(xù)研究中，需要：1）在中醫(yī)理論的基礎(chǔ)之上，結(jié)合中藥配伍原則，加大對含中藥揮發(fā)油的神厥穴貼敷劑研究;2）結(jié)合現(xiàn)代技術(shù)，開發(fā)適合于外用制劑的植物揮發(fā)油穩(wěn)定性載體及進一步探索制劑新技術(shù)，確保揮發(fā)油在制劑中的穩(wěn)定性。3）制定含揮發(fā)油外用制劑的相關(guān)質(zhì)量標準，加快實現(xiàn)中藥現(xiàn)代化。

參考文獻

[1]王曉燕，王利然.“冬病夏治”傳統(tǒng)穴位配合神厥穴膏藥貼敷防治小兒哮喘55例療效觀察[J].中國中西醫(yī)結(jié)合兒科學(xué)，2009，1（2）：185-186.

[2]劉強，呂志平.中藥經(jīng)皮給藥制劑的進展及發(fā)展趨勢[J].中醫(yī)外治雜志，2004，13（1）：31-33.

[3]李士杰，李秀敏，宋冬梅，等.蝮蛇抗栓酶靜脈滴注加自血穴位注射法治療銀屑病效果觀察[J].中國醫(yī)藥，2012，7（11）：1468.

[4]國生，付國兵，戴曉暉.中藥敷臍療法的臨床應(yīng)用[J].四川中醫(yī)，2008，26（11）：45-47.

[5]劉西通.臍診的古今文獻研究[D].濟南：山東中醫(yī)藥大學(xué)，2014.

[6]官錦汝.基于古今文獻的臍療法在兒科中應(yīng)用規(guī)律研究[D].廣州：廣州中醫(yī)藥大學(xué)，2011.

[7]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典[M].1部.北京：化學(xué)工業(yè)出版社，2015：1651.

[8]鄭超.參黃膏對術(shù)后氣滯血瘀型胃腸功能不全的促康復(fù)臨床研究[D].杭州：浙江大學(xué)，2013.

[9]葉曉崢.參黃散敷臍治療術(shù)后胃腸功能不全的臨床研究[D].杭州：浙江大學(xué)，2013.

[10]劉慧敏，劉莉，劉強.小兒腹瀉外敷散對胃腸動力學(xué)的影響[J].中國中藥雜志，2013，38（14）：2399.

[11]李紅彩，于源源.中藥丁姜和胃膏神闕穴貼敷治療妊娠惡阻臨床療效觀察[J].世界中醫(yī)藥，2013，8（8）：921-923.

[12]徐亮，丁禮麗，戴小軍，等.斂汗散貼敷加艾灸神闕穴改善晚期腫瘤患者自汗的療效觀察[J].實用臨床醫(yī)藥雜志，2016，20（23）：118-119.

[13]李鴻霞，許軍，謝瓊，等.芪梅散神闕穴溫灸治療過敏性鼻炎療效觀察[J].新中醫(yī)，2010，42（12）：95-97.

[14]李宏卿.溫中散寒方貼敷神闕穴治療小兒功能性腹痛臨床觀察[J].內(nèi)蒙古中醫(yī)藥，2017，36（7）：89-90.

[15]曹洪濤.小承氣湯敷神闕穴治療中風(fēng)后便秘40例[J].河南中醫(yī)，2017，37（7）：1177-1179.

[16]劉平莊.甘遂末貼敷神闕穴聯(lián)合加味六君子湯治療癌性腹水的臨床研究[J].實用中西醫(yī)結(jié)合臨床，2015，15（4）：30-31.

[17]陳盼碧，周梅，姚梅芳，等.止痛如神湯經(jīng)神闕穴透皮吸收對痔瘡術(shù)后疼痛的防治作用及對血漿5-HT含量影響的研究[J].貴陽中醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2014，36（6）：9-12.

[18]郭聆君，李巧香.過敏煎神闕穴外敷治療小兒遷延性慢性腹瀉60例效果觀察[J].臨床合理用藥雜志，2017，10（11）：87-88.

[19]蘭頤.揮發(fā)油對中藥成分經(jīng)皮促透規(guī)律及其作用機制的初步研究[D].北京：北京中醫(yī)藥大學(xué)，2015.

[20]王艷宏，劉書博，王銳，等.中藥揮發(fā)油促透皮吸收及透皮吸收作用的研究進展[J].中國實驗方劑學(xué)雜志，2017，23（3）：192-199.

[21]李曉瑞，李奉勤，薛彥朝，等.中藥揮發(fā)油提取工藝研究概況[J].中醫(yī)藥管理雜志，2006，14（8）：66-67.

[22]Lin Zhang，Shou-Ying Du，Yang Lu，et al.Puerarin transport across a Calu-3 cell monolayer-an in vitro model of nasal mucosa permeability and the influence of paeoniflorin and menthol[J].Drug Des Devel Ther，2016，10：2227-2237.

[23]Xingxing Dai，Qianqian Yin，Guang Wan，et al.Effects of Concentrations on the Transdermal Permeation Enhancing Mechanisms of Borneol：A Coarse-Grained Molecular Dynamics Simulation on Mixed-Bilayer Membranes[J].Int J Mol Sci，2016，17（8）：1349.

[24]Krishnaiah Y S，Chandrasekhar D V，Rama B，et al.In vivo evaluation of limonene-based transdermal therapeutic system of nicorandil in healthy human volunteers[J].Skin Pharmacol Physiol，2005，18（6）：263-272.

[25]Reshmy Rajan，Deepa T.Vasudevan.Effect of permeation enhancers on the penetration mech-anism of transfersonmal gel of ketoconazole[J].J Adv Pharm Technol Res，2012，3（2）：112-116.

[26]Yi Lan，Qing Wu，Ying-qiu Mao，et al.Cytotoxicity and enhancement activity of essential oil from Zanthoxylum bungeanum Maxim.as a natural transdermal penetration enhancer[J].J Zhejiang Univ Sci B，2014，15（2）：153-164.

[27]Kai Zhang，Yongtai Zhang，Zhe Li，et al.Essential oil-mediated glycerosomes increase transdermal paeoniflorin delivery：optimization，characterization，and evaluation in vitro and in vivo[J].Int J Nanomedicine，2017，12：3521-3532.

[28]Kai Zhang，Yongtai Zhang，Zhe Li，et al.Essential oil-mediated glycerosomes increase transdermal paeoniflorin delivery：optimization，characterization，and evaluation in vitro and in vivo[J].Int J Nanomedicine，2017，12：3521-3532.

[29]Amin S，Kohli K，Khar R K，et al.Mechanism of in vitro percutaneous absorption enhancement of carvedilol by penetration enhancers[J].Pharm Dev Technol，2008，13（6）：533-539.

[30]Charoo NA，Shamsher AAA，Kohli K，et al.Improvement in bioavailability of transdermally applied flurbiprofen using tulsi（Ocimum sanctum）and turpentine oil[J].Colloids Surf B Biointerfaces，2008，65（2）：300-307.

[31]FANG J Y，Leu Y L，HWANG T L，et al.Development of sesquiterpenes from alpinia oxyphylla as novel skin permeation enhancers[J].Eur J Pharm Sci，2003，19（4）：253-262.

[32]張貴華，馬云淑，黃金娥，等.3種揮發(fā)油對馬錢子總堿透皮貼片體外經(jīng)皮滲透的影響[J].中草藥，2012，43（11）：2158-2163.

[33]趙婷婷，張彤，項樂源，等.當(dāng)歸、丁香揮發(fā)油的促透皮吸收作用[J].中成藥，2016，38（9）：1923-1929.

[34]阮文懿，覃夢瑤，萬濤，等.細辛揮發(fā)油促進芥子堿經(jīng)皮滲透及其促透機制研究[J].中草藥，2017，48（11）：2197-2201.

[35]漢會勛，馬云淑，崔利利，等.磷酸川芎嗪透皮貼劑制備及辛夷揮發(fā)油促滲作用考察[J].中國藥學(xué)雜志，2011，46（24）：1915-1918.

[36]王公校，張華，耿智隆，等.當(dāng)歸揮發(fā)油增強白藜蘆醇經(jīng)皮滲透作用研究[J].中華中醫(yī)藥雜志，2012，27（1）：117-120.

[37]羅茂福，沈琦，張彤，等.蒼術(shù)油等促進黃芩苷透皮吸收的研究[J].中藥材.2009，31（11）：1721-1724.

[38]宋謀珂，葉哲偉，陳保君，等.復(fù)方南星止痛膏治療腰肌勞損臨床療效觀察[J].中國醫(yī)藥，2012，7（11）：1414-1415.

[39]辛艷，周海燕，任武賢.一種健脾溫中、散寒止瀉的藥物組合物的制備方法：中國，201410841283.2[P].2015.04.22.

[40]王璐璐.桂芍巴布劑的制備工藝研究[D].合肥：安徽中醫(yī)藥大學(xué)，2016.

[41]祝星，富志軍，童心，等.溫臍巴布劑基質(zhì)處方的優(yōu)選[J].解放軍藥學(xué)學(xué)報，2013，29（3）：221-223.

[42]高成林.可塑性臍貼膏的藥劑學(xué)研究[D].鎮(zhèn)江：江蘇大學(xué)，2009.

[43]馮彩云.暖臍巴布劑的藥學(xué)研究[D].南京：南京中醫(yī)藥大學(xué)，2010.

[44]梁土亮，葉炳皇，劉堅初，等.仁術(shù)臍貼配伍比例的優(yōu)選[J].中藥新藥與臨床藥理，2016，27（5）：708-712.

[45]馮果，劉文，馮勇.小兒腹瀉臍貼提取工藝[J].中國實驗方劑學(xué)雜志，2011，17（16）：16-18.

[46]邢建偉，蘇秋菊，趙美玲，等.一種治療萎縮性胃炎臍貼的中藥配方及制備方法：中國201410184883.6[P].2014-07-23.

[47]郭新.中藥敷臍療法在兒科的臨床應(yīng)用[J].中醫(yī)臨床研究，2014，6（11）：81-82.

[48]王莉.中藥穴位貼敷治療小兒腹痛40例臨床療效觀察[J].內(nèi)蒙古中醫(yī)藥，2015，34（7）：98.

[49]孫建民.中藥敷臍治療小兒腹瀉臨床研究[J].河南中醫(yī)，2016，36（2）：270-271.

[50]韓成恩，勞慧敏，曹宏.健脾和胃貼治療小兒厭食脾胃氣虛的臨床研究[J].光明中醫(yī)，2015，30（6）：1216-1218.

[51]馬建麗，趙思俊，王婷婷，等.丁桂兒臍貼對功能性消化不良大鼠和脾虛小鼠的影響[J].中國中藥雜志，2013，38（7）：1067.

[52]侯亭開，閆清海.芒硝敷臍治療肝硬化腹脹的療效觀察[J].中醫(yī)臨床研究，2016，8（7）：58-59.

[53]楊小軍，張國梁，劉永華.中藥敷臍輔助治療肝硬化腹水臨床療效觀察[J].遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2016，18（5）：128-131.

[54]李鳳舞，苗彬，張淑文，等.神厥穴外敷通敷散治療急性胰腺炎伴胃腸功能障礙的前瞻性研究[J].北京中醫(yī)藥，2016，35（12）：1099-1104.

[55]國生，付國兵，戴曉暉.中藥敷臍療法的臨床應(yīng)用[J].四川中醫(yī)，2008，26（11）：45-47.

[56]曹雪梅，張洛琴.敷臍療法治療原發(fā)性痛經(jīng)43例[J].中醫(yī)外治雜志，2011，20（4）：20-21.

[57]葉利萍，周超彥，葉平.針刺結(jié)合血府逐瘀湯敷臍治療運動性閉經(jīng)臨床觀察[J].浙江中醫(yī)雜志，2016，51（10）：754.

[58]張宏偉，房元鳳，于雪農(nóng).丁香半夏姜敷臍止妊娠嘔吐34例[J].齊魯藥事，2009，28（8）：500.

[59]黃文紅，孫潔.神闕穴中藥貼敷預(yù)防前列腺增生電切術(shù)后膀胱痙攣的療效觀察[J].浙江中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2013，37（5）：636-637.

[60]孫松，周洪，李海松，等.丁桂散敷臍治療氣滯血瘀型Ⅲ型前列腺炎58例療效觀察[J].中國性科學(xué)，2014，23（12）：50-52.

[61]裘愛國，裘善章.神厥電子電熱藥灸儀的研制與臨床應(yīng)用[J].中西醫(yī)結(jié)合臨床雜志，1991，1（1）：41-48.

[62]張貴濤，何新芳.神厥灸與養(yǎng)生[J].長春中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2016，32（4）：739-741.

[63]江浩.淺析臍部在養(yǎng)生康復(fù)中的作用：中華中醫(yī)藥學(xué)會養(yǎng)生康復(fù)分會第七屆學(xué)術(shù)年會，中國北京，2010[C].

[64]劉宗一.神闕穴探析[J].貴陽中醫(yī)學(xué)院學(xué)報，1997，19（4）：29-30.

[65]朱玲，靳芳.臍療新探[J].中國民族民間醫(yī)藥，2016，25（14）：56-57.

[66]閆慧珍.淺談神闕穴拔罐養(yǎng)生[J].光明中醫(yī)，2010，25（11）：2077.

[67]張佶瑋，孫建華.近3年來神闕穴臨床運用規(guī)律探析[J].江蘇中醫(yī)藥，2012，44（12）：56-58.

[68]周光平.神闕穴臨床應(yīng)用探析[J].中醫(yī)臨床研究，2017，9（9）：103-105.

[69]姜平川，梁江昌.植物揮發(fā)油在外用制劑中的應(yīng)用[J].內(nèi)科，2011，6（5）：467-469.

（2019-06-05收稿 責(zé)任編輯：徐穎）