養(yǎng)心氏片治療氣虛血瘀型心絞痛的療效與成本-效果分析

呂瑞民 王英臣

摘要 目的：觀察養(yǎng)心氏片治療氣虛血瘀型心絞痛的臨床療效，分析治療的成本效果。方法：選取2018年6月至2018年10月黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院收治的辨證為氣滯血瘀型心絞痛患者90例作為研究對象，隨機(jī)分為對照組和觀察組，每組45例。對照組采用常規(guī)西藥治療，觀察組采用常規(guī)西藥+養(yǎng)心氏片治療，分別觀察比較2組患者3個(gè)月內(nèi)持續(xù)服用藥物的臨床療效、心絞痛發(fā)作次數(shù)、復(fù)診住院率、心電圖療效、成本-效果比及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：觀察組總有效率95.6%，對照組為82.2%，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組心絞痛發(fā)作次數(shù)少于對照組，復(fù)診住院率低于對照組，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組心電圖改善療效優(yōu)于對照組（P<0.05）。成本-效果比分析顯示：觀察組費(fèi)用196.28元，對照組為804.24元，觀察組治療效果所花費(fèi)用較對照組少607.96元。2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：觀察組與對照組比較，加用養(yǎng)心氏片可以明顯提高臨床療效，改善心電圖，降低心絞痛的發(fā)作次數(shù)及復(fù)診后住院率，有效降低治療成本，且無不良反應(yīng)增加。

關(guān)鍵詞 心絞痛;養(yǎng)心氏片;臨床療效;心電圖;成本-效果比

Abstract Objective：To observe the clinical effects and cost-effectiveness ratio analysis of Yangxinshi tablet in treating angina pectoris of qi deficiency and blood stasis syndrome.Methods：A total of 90 patients with angina pectoris of qi deficiency and blood stasis syndrome in the First Affiliated Hospital of Heilongjiang University of Traditional Chinese Medicine were randomly divided into an observation group（routine western medicine+Yangxinshi）and a control group（routine western medicine），with 45 cases in each group.The clinical efficacy，the number of angina attacks，the rate of re-visit hospitalization，the effect of electrocardiogram，the cost-effectiveness ratio，and adverse reactions between the 2 groups within 3 months were observed and compared.Results：After treatment，the total effective rate was 95.6% in the observation group and 82.2% in the control group，and the difference was statistically significant（P<0.05）.The number of angina attacks and the rate of re-visit hospitalization in the observation group were lower than that in the control group.The improvement of electrocardiogram in the observation group was significantly better than the control group（P<0.05）.The cost-effectiveness ratio was 196.28 yuan in the observation group and 804.24 yuan in the control group.The cost of the observation group was 607.96 yuan less than that of control group in the treatment effects.There was no difference in adverse reactions between the 2 groups.Conclusion：Compared with the control group，the observation group can significantly improve the clinical efficacy and ECG，reduce the incidence of angina pectoris and hospitalization rate after re-visit，and effectively reduce the cost of treatment，and no more obvious adverse reactions were observed.

Key Words Angina pectoris; Yangxinshi Tablet; Clinical efficacy; electrocardiogram; Cost-effectiveness ratio

中圖分類號(hào)：R256.22 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A doi：10.3969/j.issn.1673-7202.2019.07.038

冠心病心絞痛是由于冠狀動(dòng)脈粥樣硬化導(dǎo)致血管腔狹窄或閉塞和（或）冠狀動(dòng)脈功能性改變（痙攣）導(dǎo)致心肌急劇的、暫時(shí)的缺血與缺氧所引起，且以發(fā)作性胸痛或胸部不適為主要表現(xiàn)的臨床綜合征，屬中醫(yī)學(xué)“胸痹”“心痛”范疇[1]。臨床治療冠心病心絞痛除PCI手術(shù)等血運(yùn)重建術(shù)外，藥物治療仍是主要手段之一。近年來中成藥在臨床治療中取得了一定的療效，但中成藥種類繁多，作用機(jī)制各不相同，臨床缺乏關(guān)于其療效特點(diǎn)和成本效益的比較，給臨床用藥決策帶來一定困難。養(yǎng)心氏片由黃芪、黨參、丹參、葛根、淫羊藿、山楂、地黃、當(dāng)歸、黃連、延胡索（炙）、靈芝、人參、甘草（炙）等13味中藥組成，其功能主治為益氣活血、化瘀止痛，用于氣虛血瘀所致的胸痹，癥見心悸氣短、胸悶、心前區(qū)刺痛;冠心病心絞痛見上述證候者。經(jīng)過大量臨床研究[2-4]，證實(shí)養(yǎng)心氏片具有緩解冠心病心絞痛、改善心電圖指標(biāo)等良好的臨床效果。為發(fā)現(xiàn)臨床治療氣滯血瘀型心絞痛經(jīng)濟(jì)、有效的中成藥，以養(yǎng)心氏片為例，觀察其治療氣虛血瘀型心絞痛的臨床療效與成本-效果分析，期望為臨床治療藥物的選擇提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年6月至2018年10月黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院收治的氣虛血瘀型心絞痛患者90例作為研究對象，根據(jù)患者入院編號(hào)順序，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組45例。對照組中男24例，女21例;年齡50～72歲，平均年齡（60.3±5.1）歲;病程1～10年，平均病程（4.6±2.2）年，心絞痛分級(jí)為Ⅰ級(jí)30例、Ⅱ級(jí)13例、Ⅲ級(jí)2例;觀察組中男22例，女23例;年齡50～75歲，平均年齡（60.6±6.0）歲;病程1～10年，平均病程（4.8±2.2）年，心絞痛分級(jí)為Ⅰ級(jí)28例、Ⅱ級(jí)16例、Ⅲ級(jí)1例。2組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參考國際心臟病學(xué)會(huì)制定的《缺血性心臟病的命名及診斷標(biāo)準(zhǔn)》[5]中缺血性心肌病的標(biāo)準(zhǔn)，及第9版《內(nèi)科學(xué)》[6]中穩(wěn)定型心絞痛的診斷標(biāo)準(zhǔn)：1）有明確冠心病史，至少有1次或以上心肌梗死（有Q波或無Q波心肌梗死）;2）心臟明顯擴(kuò)大;3）心功能不全征象和（或）實(shí)驗(yàn)室依據(jù);排除可引起上述癥狀的其他器質(zhì)性心臟病。

1.2.2 中醫(yī)辨證 根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[3]中胸痹氣虛血瘀型診斷標(biāo)準(zhǔn)確診，主癥：氣短、乏力、胸痛;兼癥：水腫、自汗、咳嗽、尿少、唇甲發(fā)紺。舌脈：舌質(zhì)紫暗或有瘀點(diǎn)、瘀斑，脈澀或結(jié)代。符合主癥1項(xiàng)、兼癥2項(xiàng)者可診斷為氣虛血瘀型胸痹。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 明確診斷的冠心病心絞痛患者，辨證屬氣虛血瘀型。簽署知情同意書并同意參加隨訪者。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 急性心肌梗死（<72 h）;近6個(gè)月內(nèi)的活動(dòng)性出血疾病;急性心肌炎、急性心包炎、急性主動(dòng)脈夾層患者;血流動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定的心律失常;控制不佳的高血壓;嚴(yán)重血電解質(zhì)紊亂;精神異?；蝮w力不支者;心功能（NYHA）Ⅳ級(jí)或心臟超聲左心室收縮射血分?jǐn)?shù)（LVEF）<30%;近6個(gè)月內(nèi)妊娠、準(zhǔn)備或可疑妊娠、流產(chǎn)、哺乳或分娩后的患者;對研究藥物過敏;不能堅(jiān)持隨訪者[4]。

1.5 脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn) 試驗(yàn)過程中出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件者;試驗(yàn)過程中出現(xiàn)嚴(yán)重合并疾病者;違反研究方案，納入后未曾用藥者（如依從性差）;受試者主動(dòng)要求中止者;失訪或受試者未按時(shí)來院復(fù)診。

1.6 治療方法

1.6.1 對照組 給予基礎(chǔ)治療：拜阿司匹靈腸溶片（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國藥準(zhǔn)字J20171021），1片（100 mg）/次，1次/d（0.51元/片）;琥珀酸美托洛爾緩釋片（阿斯利康制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20100098），1片（95 mg）/次，1次/d（約3.54元/片）;阿托伐他汀鈣片（輝瑞制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20051408），1片（20 mg）/次，2次/d（約7.93元/片）;單硝酸異山梨脂片（魯南貝特制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H10940039），1片（20 mg）/次，2次/d（約1.76元/片）。療程為3個(gè)月。

1.6.2 觀察組 在對照組的基礎(chǔ)上加用養(yǎng)心氏片（上海醫(yī)藥集團(tuán)青島國風(fēng)藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z37021102），3片（1.8 g）/次，3次/d（約0.81元/片）。療程為3個(gè)月。

1.7 觀察指標(biāo) 共隨訪3個(gè)月，分別設(shè)置3個(gè)隨訪時(shí)點(diǎn)，在每月月初進(jìn)行隨訪。觀察2組患者治療前后臨床癥狀、心絞痛發(fā)作次數(shù)、心電圖情況及復(fù)診住院率，分析2組成本-效果比，評估2組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.8 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

1.8.1 臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn) 心絞痛癥狀療效判定標(biāo)準(zhǔn)[5]：1）顯效：同等勞累程度不引起心絞痛或心絞痛發(fā)作次數(shù)減少80%以上，硝酸甘油消耗量減少80%以上;2）有效：心絞痛發(fā)作次數(shù)及硝酸甘油量均減少50% ～80%;3）無效：心絞痛發(fā)作次數(shù)及硝酸甘油量均減少不到50%;4）加重：心絞痛發(fā)作次數(shù)、程度及持續(xù)時(shí)間加重，硝酸甘油消耗量增加?？傆行?顯效率+有效率。

1.8.2 心電圖療效判定標(biāo)準(zhǔn) 1）顯效：治療后心電圖檢查顯示ST-T段恢復(fù)呈大致正?；蛲耆?2）有效：ST段壓低回升0.5 mV以上但未達(dá)正常水平，倒置的T波變淺25%以上，或T波由平坦變直立;3）無效：ST-T段或T波無明顯改變[6]。

1.8.3 成本-效果指標(biāo)評價(jià) 1）藥物成本指標(biāo)：成本分為直接成本與間接成本，本研究間接成本忽略不計(jì)。直接成本主要為患者的治療成本（床費(fèi)、護(hù)理費(fèi)等）、檢查成本、藥物成本及復(fù)診住院成本。由于患者治療成本和檢查成本近似（P>0.05），故本研究中體現(xiàn)的成本僅包括藥物成本與復(fù)發(fā)后住院成本總和，其他直接成本忽略不計(jì)?？偝杀?藥物成本+復(fù)診住院成本。2）藥物計(jì)算指標(biāo)：根據(jù)藥物價(jià)格和用藥劑量及治療療程計(jì)算，藥物成本=藥物單價(jià)×每日藥物劑量×用藥天數(shù)。成本-效果比=總成本/總有效率。

1.8.4 藥物安全性指標(biāo) 一般體格檢查：記錄身高、體質(zhì)量、坐位血壓和心率等;用藥過程中出現(xiàn)的不良事件和不良反應(yīng);實(shí)驗(yàn)室檢查：血、尿常規(guī)及肝、腎功能檢查。安全性指標(biāo)：包括不良事件發(fā)生情況及實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果異常變化，其中不良事件將按不良反應(yīng)、無關(guān)不良事件分類。

1.9 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，用雙側(cè)t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)（%）表示，用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者臨床療效比較 觀察組總有效為95.6%，對照組為82.2%，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.3 2組患者心電圖療效比較 治療后，觀察組總有效率為91.1%，對照組為75.5%，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.4 2組患者2個(gè)月成本-效果比較 觀察組第1個(gè)月成本（921.6+0=921.6）元，第2個(gè)月成本（921.6+8000.0=8921.6）元，第3個(gè)月成本（921.6+8000.0=8921.6）元;總成本為18764.8元，成本-效果比196.28元。對照組第1個(gè)月成本（702.9+8000.0=8702.9）元，第2個(gè)月成本（702.9+24000.0=24702.9）元，第3個(gè)月成本（702.9+32000.0=32702.9）元;總成本為66108.7元，成本-效果比804.24元。見表4。

2.5 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況 治療后，2組一般體格檢查以及實(shí)驗(yàn)室肝腎功能、血、尿、便等常規(guī)檢查與治療前比較均無明顯變化，組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示加用養(yǎng)心氏片并未增加臨床不良反應(yīng)的發(fā)生。

3 小結(jié)

養(yǎng)心氏片由黃芪、黨參、丹參、人參、葛根、淫羊藿、山楂、地黃、當(dāng)歸、黃連等13味中藥材組成。方中以補(bǔ)益心脾、氣血雙調(diào)的人參、黃芪為君藥。黨參、靈芝、葛根、當(dāng)歸四藥相配，輔助君藥增強(qiáng)健脾益氣;丹參、延胡索、山楂三藥輔助君藥增強(qiáng)活血祛瘀化濁，七味藥共為臣藥。淫羊藿、地黃溫腎陽，滋腎陰，養(yǎng)血通脈;黃連清熱瀉火，交通心腎，三味藥共為佐藥;甘草為使藥益氣通脈，養(yǎng)心安神。養(yǎng)心氏片組方圍繞心主血、心主脈、心藏神的生理功能，主要治療氣虛血瘀、心脈瘀阻、心失所養(yǎng)所致的胸痹心痛，是治療冠心病心絞痛的中成藥代表藥物。全方標(biāo)本兼治，疏心脈之瘀滯，暢氣血之運(yùn)行，共奏扶正固本、益氣活血、通脈止痛之效，體現(xiàn)了“以補(bǔ)為養(yǎng)”“以通為養(yǎng)”“以安為養(yǎng)”的組方特色[7]。

養(yǎng)心氏片藥理研究顯示其有保護(hù)血管內(nèi)皮、對氮自由基、羥自由基和氮氧自由基都有明顯的清除作用[8]，能夠明顯降低氣虛血瘀證慢性心肌缺血模型大鼠乳酸脫氫酶（LDH）、丙二醛（MDA）含量肌酸激酶（CK）、，升高超氧化物歧化酶（SOD），改善動(dòng)物模型的心肌缺血，縮小心肌梗死面積，從而起到保護(hù)心肌缺血損傷的作用[9-10]。臨床研究顯示：養(yǎng)心氏片可以改善冠心病心絞痛患者的心肌血供，緩解心絞痛，改善臨床癥狀及血液流變學(xué)，具有益氣活血作用[11]，還可以改善冠心病慢性心力衰竭患者的心功能，提高其生命質(zhì)量，無明顯不良反應(yīng)[12]。養(yǎng)心氏片治療冠心病心絞痛療效的多個(gè)單中心研究及薈萃分析[13-14]顯示，養(yǎng)心氏片單用可改善心絞痛癥狀及心電圖表現(xiàn)，與常規(guī)治療藥物聯(lián)用能進(jìn)一步提高臨床療效，聯(lián)合應(yīng)用養(yǎng)心氏片能較好地改善冠心病穩(wěn)定型心絞痛患者心肌缺血，提高其生命質(zhì)量并增加運(yùn)動(dòng)耐量，且無明顯不良反應(yīng)發(fā)生。

本研究從臨床療效、心絞痛發(fā)作次數(shù)與復(fù)診住院率、成本-效果比等方面對養(yǎng)心氏片治療氣虛血瘀型心絞痛進(jìn)行評價(jià)，結(jié)果顯示2組患者經(jīng)過3個(gè)月的治療后，觀察組臨床療效優(yōu)于對照組;觀察組對心電圖改善療效優(yōu)于對照組，心絞痛發(fā)作次數(shù)和復(fù)診住院率均低于對照組;在3次隨訪過程中，隨著服藥時(shí)間延長，觀察組可以減少患者心絞痛發(fā)作次數(shù)，可能與根據(jù)養(yǎng)心氏片益氣活血的特點(diǎn)對患者進(jìn)行辨證施治有關(guān)。本研究結(jié)果還顯示，養(yǎng)心氏片觀察組的成本-效果較對照組更具經(jīng)濟(jì)性，為患者減少了醫(yī)療負(fù)擔(dān)。但本次研究成本僅計(jì)算了藥物成本，忽略了實(shí)驗(yàn)室檢查費(fèi)用及掛號(hào)費(fèi)用，結(jié)果可能產(chǎn)生偏移。由于2組檢查基本相同，可以認(rèn)為對分析過程影響相對較小，結(jié)果仍然具有一定的參考價(jià)值。

綜上所述，養(yǎng)心氏片治療氣滯血瘀型心絞痛可以明顯提高臨床療效，減少患者心絞痛的發(fā)作次數(shù)，降低復(fù)診后住院率，降低患者的治療成本，具有簡、便、廉、效的優(yōu)勢，值得臨床推廣使用。

參考文獻(xiàn)

[1]楊興華，劉國安.中醫(yī)藥治療冠心病心絞痛的研究進(jìn)展[J].中醫(yī)臨床研究，2011，3（20）：120-122.

[2]國際心臟病學(xué)會(huì)和協(xié)會(huì)及WHO臨床命名標(biāo)準(zhǔn)化聯(lián)合專題組報(bào)告.缺血性心臟病命名及診斷標(biāo)準(zhǔn)[S].中華心血管病雜志，1981，9（1）：75.

[3]國家食品藥品監(jiān)督管理局.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[S].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002：68.

[4]Zhao Y，Peng L，Luo Y，Li S，Zheng Z，Dong R，Zhu J，Liu J.Trimetazidine improves exercise tolerance in patients with ischemic heart disease：A meta-analysis[J].Herz，2016，41（6）.

[5]鄭峳萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[S].北京;中藥醫(yī)藥科技出版社，2002;68-73.

[6]李景揚(yáng).養(yǎng)心氏片治療冠心病不穩(wěn)定型心絞痛的臨床療效觀察[J].世界中醫(yī)藥，2017，12（5）：1040-1041.

[7]張德芹，高學(xué)敏，張聰，等.“養(yǎng)心理論”構(gòu)建與養(yǎng)心氏片組方理論探析[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2017，15（2）：244-247.

[8]張聰，歐陽競鋒，洪毅，等.養(yǎng)心氏片對氣虛血瘀證慢性心肌缺血模型大鼠缺血損傷的保護(hù)作用[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2016，14（18）：2107-2110.

[9]姜作玲，高莉，王輝，等.養(yǎng)心氏片對大鼠冠脈結(jié)扎致心肌缺血模型的影響[J].世界中醫(yī)藥，2015，10（4）：553-556.

[10]高學(xué)敏，張聰.養(yǎng)心理論與臨床實(shí)踐[M].青島：青島出版社，2015：120-257.

[11]邵桂麗，姜愛卿，鄭方勝.養(yǎng)心氏片治療冠心病心絞痛的臨床研究[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2012，10（6）：634-644.

[12]魯衛(wèi)星，虞江灝，仇同革.養(yǎng)心氏片治療冠心病所致心功能不全（氣虛血瘀證）臨床觀察[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2010，14（21）：48-50.

[13]李津陽，齊國先，王永權(quán)，等.養(yǎng)心氏片治療穩(wěn)定型心絞痛的臨床研究[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2018，16（15）：2119-2123.

[14]蘇繼源，張艷達(dá)，代現(xiàn)良，等.養(yǎng)心氏片治療冠心病心絞痛療效的Meta分析[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2018，16（1）：1-4.

（2019-06-01收稿 責(zé)任編輯：芮莉莉）