重組人生長激素治療青春期早期特發(fā)性矮小癥的效果及對骨代謝的影響

肖柏

[摘要]目的：探討重組人生長激素治療青春期早期特發(fā)性矮小癥的效果及對骨代謝的影響。方法：納入2017年2月～2018年2月我院進(jìn)行治療的40例青春期早期特發(fā)性矮小癥患兒進(jìn)行研究，依據(jù)隨機(jī)對照原則分為每組20例。對照組患兒接受非藥物治療，觀察組患兒在此基礎(chǔ)上加用重組人生長激素。兩組患兒均獲得12個(gè)月隨訪，比較兩組患兒生長發(fā)育情況、就診時(shí)及隨訪結(jié)束后骨代謝指標(biāo)水平變化情況，記錄重組人生長激素所致相關(guān)不良反應(yīng)情況。結(jié)果：觀察組患兒隨訪P2個(gè)月后身高、骨齡、骨齡/實(shí)際年齡、GV、HtSDS均高于對照組，差異顯著（P<0.05）;觀察組患兒隨訪P2個(gè)月后IGF-1、OC、25（OH）D水平均高于對照組，差異顯著（P<0.05）;治療3個(gè)月后有3例出現(xiàn)膝關(guān)節(jié)腫脹疼痛，熱敷后緩解，治療6個(gè)月后有1例出現(xiàn)亞臨床甲狀腺功能減退癥，使用左甲狀腺素鈉治療后癥狀消失。結(jié)論：重組人生長激素治療青春期早期特發(fā)性矮小癥療效顯著，可明顯改善患兒骨代謝水平，安全性良好。

[關(guān)鍵詞]青春期早期特發(fā)性矮小癥：重組人生長激素;骨代謝

[中圖分類號]R725.8 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼]A [文章編號]2096-5249（2019）19-0001-02

近幾年，隨著人們健康意識的提升，家長對兒童青少年體格生長發(fā)育的關(guān)注度逐漸增加。特發(fā)性矮小癥是兒童青少年常見的一種生長發(fā)育缺陷性疾病，嚴(yán)重影響兒童的身心健康。重組人生長激素（rccombinant human growth hormone，rhGH）是國內(nèi)外公認(rèn)的治療特發(fā)性矮小癥的有效藥物，多項(xiàng)研究和遠(yuǎn)期隨訪均證實(shí)該藥物能夠促進(jìn)特發(fā)性矮小癥患兒生長速率（growth velocity，GV）和終身身高。但臨床上對于青春期早期特發(fā)性矮小癥患兒的獲益效果研究較少。我院在該方面積累了較多經(jīng)驗(yàn)，現(xiàn)對重組人生長激素治療青春期早期特發(fā)性矮小癥的效果及對骨代謝的影響進(jìn)行深入分析，以期為該病的臨床治療提供指導(dǎo)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料納入2017年2月～2018年2月我院進(jìn)行治療的<0例青春期早期特發(fā)性矮小癥患兒進(jìn)行研究。依據(jù)隨機(jī)對照原則分為每組20例。觀察組男12例，女8例，平均年齡為（10.85±2.62）歲，平均骨齡為（10.06±2.14）歲，平均身高為（120.83±5.54）cm，平均體質(zhì)量指數(shù)（BMI）為（17.61±0.78）kg/m;對照組男11例，女9例，平均年齡為（10.89±2.68）歲，平均骨齡為（10.08±2.27）歲，平均身高為（120.85±5.62）cm，平均BMI為（17.62±0.82）kg/m。兩組患兒的性別、年齡等無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。

1.2方法對照組患兒接受非藥物治療：在營養(yǎng)師指導(dǎo)下合理控制日常飲食，堅(jiān)持健康運(yùn)動和良好的作息時(shí)間。觀察組患兒在此基礎(chǔ)上加用重組人生長激素：0.10～0.13±U/（kg·d），睡前30min進(jìn)行皮下注射，連續(xù)治療6～12個(gè)月。治療期間監(jiān)控甲狀腺功能，必要時(shí)加用左甲狀腺素鈉片進(jìn)行替代治療以保護(hù)甲狀腺功能。

1.3觀察指標(biāo)兩組患兒均獲得12個(gè)月隨訪，比較兩組患兒生長發(fā)育情況[身高、骨齡、骨齡/實(shí)際年齡、GV、身高標(biāo)準(zhǔn)差分值（HtSDS）]、就診時(shí)及隨訪結(jié)束后血清胰島素樣生長因子（IGF-1）、骨鈣素（OC）、25羥維生素D[25（OH）D]等骨代謝指標(biāo)水平變化情況，記錄重組人生長激素所致相關(guān)不良反應(yīng)情況。HtSDS=（實(shí)際身高值-同性別年齡正常評價(jià)身高參考值）/同性別年齡正常評價(jià)身高參考值的標(biāo)準(zhǔn)差。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析數(shù)據(jù)中的計(jì)量數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)用百分率（%）表示，使用SPSSl9.0進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，兩個(gè)獨(dú)立樣本比較采取t檢驗(yàn)與x檢驗(yàn)，P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組患兒隨訪12個(gè)月后生長發(fā)育情況對比觀察組患兒隨訪12個(gè)月后身高、骨齡、骨齡/實(shí)際年齡、GV、HtSDS均高于對照組，差異顯著（P<0.05），見表1。

2.2兩組患兒就診時(shí)及隨訪12個(gè)月后骨代謝指標(biāo)對比兩組患兒隨訪12個(gè)月后IGF-1、OC、25（OH）D水平均高于同組就診時(shí)，差異顯著（P<0.05）;觀察組患兒隨訪12個(gè)月后IGF-1、OC、25（OH）D水平均高于對照組，差異顯著（P<0.05），見表2。

2.3重組人生長激素相關(guān)不良反應(yīng)重組人生長激素用藥期間未見血尿常規(guī)、肝腎功能等異常，治療3個(gè)月后有3例出現(xiàn)膝關(guān)節(jié)腫脹疼痛，熱敷后緩解，治療6個(gè)月后有1例出現(xiàn)亞臨床甲狀腺功能減退癥，使用左甲狀腺素鈉治療后癥狀消失。

3 討論

特發(fā)性矮小癥發(fā)病因素復(fù)雜，若不及時(shí)采取有效的干預(yù)措施一般患兒無法達(dá)到正常同性別年齡標(biāo)準(zhǔn)升高水平，對患兒的身心健康產(chǎn)生不利影響。重組人生長激素是目前國內(nèi)外治療特發(fā)性矮小癥的常用藥物，其臨床效果得到多方證實(shí)。但青春期早期特發(fā)性矮小癥患兒個(gè)體差異大，具體發(fā)病原因與機(jī)制也不一，重組人生長激素在青春期早期特發(fā)性矮小癥治療中的獲益情況仍需進(jìn)一步深入研究。本研究結(jié)果顯示，觀察組患兒隨訪12個(gè)月后身高、骨齡、骨齡/實(shí)際年齡、GV、HtSDS均高于對照組，差異顯著（P<0.05），也證實(shí)了重組人生長激素對青春期早期特發(fā)性矮小癥的確切療效，表明該藥物在促進(jìn)青春期早期特發(fā)性矮小癥患兒生長發(fā)育中有良好促進(jìn)作用。

臨床研究表明，青春發(fā)育早期骨形成生化標(biāo)志物分泌水平最高，其濃度與兒童青少年的生長發(fā)育速度呈正比。因此，青春期早期特發(fā)性矮小癥患兒IGF-1、OC、25（On）O水平較同性別年齡兒童青少年存在異常下降的情況，表明其骨形成和生長受限，也是導(dǎo)致其身高較低的主要原因。觀察組患兒隨訪12個(gè)月后IGF-1、OC、25（OH）O水平均高于對照組，差異顯著（P<0.05），也表明了重組人生長激素在改善青春期早期特發(fā)性矮小癥患兒骨代謝水平，促進(jìn)患兒生長發(fā)育中有顯著作用。本研究中對照組患兒隨訪12個(gè)月IGF-1、OC、25（OH）D水平也有明顯改善，分析原因主要與營養(yǎng)豐富且搭配合理的飲食為患兒的生長發(fā)育提供了良好基礎(chǔ)，加之有意識的增加健康鍛煉，改善了患兒的骨代謝情況。另外，在安全性方面，重組人生長激素治療期間未見嚴(yán)重不良反應(yīng)，僅數(shù)例膝關(guān)節(jié)腫脹疼痛或亞臨床甲狀腺功能減退癥，經(jīng)對癥處理即可效果，安全性令人滿意。

綜上所述，重組人生長激素治療青春期早期特發(fā)性矮小癥療效顯著，可明顯促進(jìn)患兒生長發(fā)育，改善患兒骨代謝水平，安全性良好。