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    相關(guān)腫瘤標(biāo)志物在原發(fā)性肝癌診斷中的應(yīng)用價值

    2019-09-10 03:52:13趙瑩王國慶
    健康前沿 2019年2期
    關(guān)鍵詞:原發(fā)性肝癌診斷

    趙瑩 王國慶

    摘要:原發(fā)性肝癌(PHC)是我國最常見的惡性腫瘤之一,其惡性程度高、預(yù)后差,近年來發(fā)病率、病死率有逐年增高的趨勢,因此早期檢測、診斷及治療對于臨床研究有著重要作用。PHC血清學(xué)標(biāo)志物可以有效地篩查、診斷疾病狀態(tài),并監(jiān)測治療效果,具有經(jīng)濟(jì)、便捷、靈敏等特點(diǎn)。本文綜述近年來PHC血清學(xué)標(biāo)志物的最新研究進(jìn)展,為PHC的診斷提供參考。

    關(guān)鍵詞:原發(fā)性肝癌(PHC);血清學(xué)標(biāo)志物;診斷

    原發(fā)性肝癌是指原發(fā)于肝實質(zhì)細(xì)胞或膽管細(xì)胞的腫瘤,其中肝細(xì)胞型約占 90%[1]。在我國原發(fā)性肝癌主要在病毒性肝炎基礎(chǔ)上發(fā)生,在歐美國家常在酒精性肝硬化基礎(chǔ)上發(fā)生。其次黃曲霉毒素污染,黃曲霉毒素的代謝產(chǎn)物黃曲霉毒素 B1 有強(qiáng)烈致癌作用。同時飲用水尤其是地面水常被有機(jī)致癌物污染,池塘中生長的藍(lán)綠藻可污染水源均可能與肝癌有關(guān)[1]。原發(fā)性肝癌早期缺乏典型癥狀,起病比較隱匿。待臨床癥狀明顯而就診者,大多病情已進(jìn)入中晚期而失去治療機(jī)會,因此解決防治肝癌、提高治療效果和生存率的問題則被凸顯出來,其關(guān)鍵環(huán)節(jié)就是肝癌的早期診斷。

    影像學(xué)檢查(如 B 超、CT、MRI)的應(yīng)用為原發(fā)性肝癌早期診斷提供了準(zhǔn)確且無創(chuàng)的定位技術(shù),但是早期診斷困難,一般發(fā)現(xiàn)時腫瘤已發(fā)生轉(zhuǎn)移。而肝臟穿刺病理學(xué)檢查在臨床上開展具有一定局限性,因此鑒于原發(fā)性肝癌早期臨床表現(xiàn)不特異,在影像學(xué)檢查不能明確診斷的情況下,檢測腫瘤標(biāo)志物是臨床上常用、有效并且無創(chuàng)的診斷方法。

    肝癌相關(guān)的腫瘤標(biāo)志物:

    1.AFP(甲胎蛋白)

    AFP主要在胎兒肝中合成,但當(dāng)肝細(xì)胞發(fā)生癌變時,可恢復(fù)產(chǎn)生這種蛋白質(zhì)的功能,而且隨著病情惡化它在血清中的含量急劇增加,在成人它可以在大約80%的肝癌患者血清中升高。相關(guān)研究提示在部分慢性乙型肝炎及肝硬化患者中AFP可高于正常值,肝細(xì)胞功能受到部分影響致使肝細(xì)胞產(chǎn)生AFP,其值可高于正常值,但一般患者不會出現(xiàn)明顯的升高。大部分研究亦顯示在肝癌患者中AFP升高較明顯,越是晚期含量越高[2]。

    2. CEA(癌胚抗原)

    CEA是一種相對分子質(zhì)量小的糖蛋白,來源于內(nèi)胚層。由于內(nèi)胚層來源的腫瘤及內(nèi)胚層來源以外的腫瘤也普遍存在,在正常人血液中很難測出,在胃腸道惡性腫瘤患者中陽性率一般較高,而在肝臟及膽道系統(tǒng)惡性腫瘤患者中陽性率次之,但相關(guān)文獻(xiàn)顯示當(dāng)惡性腫瘤發(fā)生肝轉(zhuǎn)移時,其陽性率偏高[3]。通過數(shù)據(jù)分析,亦可看到單獨(dú)測定時,其對肝臟及膽道系統(tǒng)疾病診斷的敏感性和特異性均較低,另外在其他消化道腫瘤中如胃癌、結(jié)腸腺癌、乳腺癌肺癌等惡性腫瘤中也有一定程度的升高,故單獨(dú)應(yīng)用時不能作為癌腫定位診斷的指標(biāo)[4],但對于腫瘤的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移敏感性較高,可用于聯(lián)合其他腫瘤指標(biāo)來判斷肝臟及膽道系統(tǒng)的良惡性疾病,或?qū)Σ∏槲V爻潭?、術(shù)后恢復(fù)情況進(jìn)行評估[5]。

    3.憐脂醜基醇蛋白聚糖-3(glypican-3GPC3)

    GPC3是一種硫酸乙醜肝素糖蛋白,是Piliaetal在1996年發(fā)現(xiàn)的新的蛋白聚糖家族新成員。研究顯示GPC3大量表達(dá)于胎盤以及胎兒肝臟、肺臟和腎臟,同時GPC3mRNA在肝癌組織中高度表達(dá),這表明GPC3與肝癌的發(fā)生、發(fā)展有密切關(guān)系,是一個非常有價值的新的肝癌標(biāo)志物。有報道顯示GPC3在PHC中的表達(dá)可能比AFP更早且更敏感,有助于PHC的早期診斷[6]。聯(lián)合檢測血清GPC3和AFP可能明顯提高PHC的確診率,特別是對肝臟占位性病變及血清AFP陰性患者的診斷可能具有更大價值。

    4.SF(鐵蛋白)

    SF為含鐵 離 子 水 溶 性 蛋 白,可 由 肝 臟 合 成,并且肝癌細(xì)胞能大量合成和分泌SF。在肝細(xì)胞受損時SF被大量合成并釋放到血液中,也就是說對患者血清SF的測定可作為原發(fā)性肝癌腫瘤的一個參考指標(biāo)[7]。戚素銀等研究結(jié)果中顯示肝癌患者血清 AF-PL3和SF水平較肝炎組顯著升高,也正說明SF在肝癌中的高度特異性[8]。

    5. CA50

    CA50是以唾液酸糖酯和唾液酸糖蛋白為主要成分的糖類抗原,在正常成熟組織中含量極少。細(xì)胞惡變或壞死時,由于糖基轉(zhuǎn)化酶失活或某些胚胎期的轉(zhuǎn)化酶重新被激活引起細(xì)胞表面糖類結(jié)構(gòu)的變化,抗原性質(zhì)改變導(dǎo)致CA50形成。近年研究發(fā)現(xiàn)CA50在多種惡性腫瘤特別是消化系統(tǒng)的癌腫中含量很高。關(guān)于良、惡性肝病患者血清CA50水平的比較各家報道不一,大多認(rèn)為原發(fā)性肝癌血清CA50水平顯著高于良性肝病,CA50被視作肝癌輔助診斷的一項指標(biāo)[9-10]。

    6. CA199

    CA199是胎兒的胰腺、膽囊、肝、腸等組織所分泌的一種低聚糖類腫瘤相關(guān)抗原,在消化道腫瘤患者血清中其濃度可明顯增高[11]。相關(guān)實驗結(jié)果顯示,91.43%的PHC患者在 AFP升高的同時伴有CA199的升高[12],因此AFP聯(lián)合CA199 可能提高早期肝癌診斷的準(zhǔn)確率。

    原發(fā)性肝癌早期特異性改變不明顯、進(jìn)展迅速。很多患者在發(fā)現(xiàn)時已是中晚期,失去了手術(shù)的最佳時機(jī)[13],因此早期診斷對治療具有重要意義。肝癌標(biāo)志物較其他早期診斷方法有更早診斷的優(yōu)勢[14]。研究表明,單一標(biāo)志物診斷早期肝癌尚有不足,多種血清標(biāo)志物聯(lián)合檢測可提高肝癌早期診斷的敏感性和特異性[15]。

    參考文獻(xiàn):

    [1]鄭婧. 腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測在原發(fā)性肝癌中的臨床應(yīng)用[D].吉林大學(xué),2014.

    [2]王洪亮. 腫瘤標(biāo)志物(AFP、CEA、CA19-9、CA-125)對肝臟及膽道系統(tǒng)良惡性疾病的診斷價值[D].重慶醫(yī)科大學(xué),2011.

    [3]陳錦隆,易石堅,賀德.膽管癌患者血清CEA,CA-199和CA-242聯(lián)合檢測的臨床意義[J].廣東醫(yī)學(xué),2008,29(8),1380-1381.

    [4]戚素銀,孫澤林,戚曉淵.血清腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測對早期肝癌診斷的臨床價值[J].國際檢驗醫(yī)學(xué)雜志,2017,38(08):1092-1094.

    [5]何松,沈宜,沈鼎明,等.原發(fā)性肝癌血清糖抗原50的檢測及意義[J].重慶醫(yī)科大學(xué)學(xué)報,2000,25(4):407- 408.

    [6]劉長安,邵玉霞,孫武,等.惡性腫瘤患者血清糖鏈抗原CA 50水平及其臨床意義[J].中國航天醫(yī)藥雜志,2002,4(1):1- 3.

    基金項目:吉林省衛(wèi)生和計劃生育委員會項目(合同號:2017J093)

    作者簡介:趙瑩(1984-),女,在讀研究生,臨床檢驗診斷學(xué)專業(yè),E-mail:1150768691 @ qq. com

    通信作者:王國慶(1973-),男,博士,副教授,主要從事臨床檢驗診斷學(xué)研究,E-mail:450073250@qq.com.

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