知柏地黃丸化裁方治療兒童特發(fā)性性早熟的療效分析

張穗洪

兒童性早熟主要是由于生長(zhǎng)發(fā)育異常進(jìn)而提前出現(xiàn)青春期特征，是兒童臨床常見(jiàn)內(nèi)分泌疾病之一[1-2]。兒童特發(fā)性性早熟為性早熟其中的一種，在臨床中比例中占80%以上，該疾病的主要臨床表現(xiàn)為女患兒乳房增大，10歲以下出現(xiàn)月經(jīng)初潮，男患兒9歲以下提前出現(xiàn)陰莖及睪丸增大[3-4]。目前臨床中多采用促性腺激素釋放等激素藥物，主要是曲普瑞林，但該藥的價(jià)值比較昂貴，給患兒家庭帶來(lái)一定的負(fù)擔(dān)，且該藥使用后會(huì)出現(xiàn)注射部位紅腫等較多的副作用，因此，為了進(jìn)一步研究?jī)和匕l(fā)性性早熟的臨床治療方案，本研究選取2016年11月至2018年12月在本院接受兒童特發(fā)性性早熟的患兒200例為研究對(duì)象，主要探析知柏地黃丸化裁方治療兒童特發(fā)性性早熟的療效。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2016年11月至2018年12月普寧華僑醫(yī)院收治的兒童特發(fā)性性早熟患兒200例為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組各100例。對(duì)照組中男45例，女55例；年齡3～8歲，平均年齡(6.57±1.89)歲；病程6～28個(gè)月，平均病程(19.68±8.84)個(gè)月；觀察組中男43例，女57例；年齡3～10歲，平均年齡(7.12±2.03)歲；病程5～30個(gè)月，平均病程(20.08±9.32)個(gè)月。兩組患兒在性別、年齡及病程方面比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《性早熟診療指南(試行)》[5]，骨齡與年齡比較值(bone age relative to age，BA/CA)提前1年以上，子宮容積>3 cm2，卵巢容積>1 mL，左、右側(cè)乳核直徑以及卵泡直徑均>4 mm；血清黃體生成素(luteinizing hormone，LH)>15 IU/L，LH峰值/卵泡刺激素(follicle stimulating hormone，F(xiàn)SH)峰值>0.7。

1.2.2 中醫(yī)辨證分型標(biāo)準(zhǔn) 參照《現(xiàn)代中醫(yī)兒科學(xué)》[6]肝郁化火型診斷標(biāo)準(zhǔn)，主癥：舌紅絳、舌呈黃、脈象弦、月經(jīng)來(lái)潮及乳房脹痛；兼癥：情緒抑郁與煩躁不安、胸悶、胸肋脹痛及小便赤短。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) (1)符合中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)年齡3～10歲；(3)患兒家屬知情同意，且本研究經(jīng)過(guò)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) (1)伴有先天性遺傳疾病者；(2)心理與情感障礙者；(3)中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病引起的性早熟；(4)對(duì)本研究藥物存在過(guò)敏史。

1.5 治療方法 對(duì)照組患兒采用曲普瑞林注射劑(深圳市翰宇藥業(yè)有限公司)進(jìn)行治療，前3個(gè)月初始劑量為一次100 μg/kg，1個(gè)月進(jìn)行1次肌肉注射；第4個(gè)月起，給予患兒調(diào)整注射劑量，一次劑量為80～100 μg/kg，1個(gè)月進(jìn)行一次肌肉注射，根據(jù)患兒的實(shí)際發(fā)育情況進(jìn)行合理劑量注射，治療療程最短為12個(gè)月，最長(zhǎng)為36個(gè)月，若患兒骨齡達(dá)到12.0～12.5時(shí)停止用藥，對(duì)于年齡較小的患兒可預(yù)測(cè)其身高達(dá)到遺傳靶身高時(shí)停止用藥。

觀察組患兒采用知柏地黃丸化裁方丸劑進(jìn)行治療，組方為熟地黃160 g，山茱萸、山藥各80 g，牡丹皮、茯苓、澤瀉各60 g，知母、黃柏各40 g，組方由本院制劑室配制備用，給予5歲以下每次服用6粒，5歲以上每次服用8粒，每日3次，1個(gè)療程為3個(gè)月，共治療6個(gè)療程。

1.6 觀察指標(biāo) 比較治療前后兩組患兒身高、BA/CA；左、右側(cè)乳核直徑以及卵泡直徑；采用GnRH激發(fā)試驗(yàn)檢測(cè)患兒FSH、雌二醇(estradiol，E2)和LH性激素水平以及血清胰島素樣生長(zhǎng)因子-1(insulin-like growth factor-1，IGF-1)水平。

2 結(jié)果

2.1 治療前后兩組患兒身高和BA/CA比較 見(jiàn)表1。

表1 治療前后兩組患兒身高和BA/CA比較

表1結(jié)果表明，治療后兩組患兒身高和BA/CA與治療前比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.2 治療前后兩組患兒左、右側(cè)乳核直徑以及卵泡直徑比較 見(jiàn)表2。

表2 治療前后兩組患兒左、右側(cè)乳核直徑以及卵泡直徑比較

注：與對(duì)照組比較，at=2.52，2.37，6.55，P<0.05。

表2結(jié)果表明，治療前兩組患兒左、右側(cè)乳核直徑以及卵泡直徑比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組患兒左、右側(cè)乳核直徑以及卵泡直徑均顯著小于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.3 治療前后兩組患兒性激素和IGF-1水平的比較 治療前兩組患兒FSH、E2和LH性激素水平以及IGF-1水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組患兒FSH、E2和LH性激素水平均顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，兩組患兒IGF-1水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表3。

表3 治療前后兩組患兒性激素水平和IGF-1水平比較

注：與對(duì)照組比較，at=2.21，2.86，2.13，P<0.05。

3 討論

隨著近年來(lái)社會(huì)生活水平的提高，兒童性早熟的臨床發(fā)病率也隨之上升，且該疾病會(huì)在一定程度上給患兒帶來(lái)生理和心理發(fā)育帶來(lái)影響[7]。因此，當(dāng)兒童出現(xiàn)性早熟時(shí)，家長(zhǎng)需及時(shí)帶患兒進(jìn)行相關(guān)檢查，并積極配合醫(yī)生的治療，避免該疾病給患兒帶來(lái)更大的威脅。臨床中采用的曲普瑞林主要調(diào)節(jié)患兒的生殖作用，通過(guò)降低垂體靶細(xì)胞的相應(yīng)受體進(jìn)而抑制垂體-性腺軸功能，使患兒的LH與FSH的釋放減少，從而對(duì)性腺過(guò)早發(fā)育及骨骼過(guò)早成熟發(fā)揮抑制作用[8]。但該藥價(jià)值昂貴，且有惡心、腹痛、胃部不適等副作用，因此該藥的臨床安全性還具有待研究。本研究表明，觀察組左側(cè)乳核直徑、右側(cè)乳核直徑和卵泡直徑以及FSH、E2和LH性激素水平的改善情況均優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，且觀察組身高和BA/CA的情況以及IGF-1水平與治療前、對(duì)照組比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。該研究結(jié)果提升，在治療兒童特發(fā)性性早熟的臨床中采用知柏地黃丸化裁方，能有效改善患兒的性激素水平，并縮小左側(cè)乳核直徑、右側(cè)乳核直徑和卵泡直徑，改善患兒的臨床癥狀，且不會(huì)對(duì)患兒的生長(zhǎng)發(fā)育造成影響。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為兒童特發(fā)性性早熟主要與陰虛火旺、天癸萌發(fā)過(guò)早以及痰火互結(jié)等相關(guān)。知柏地黃丸化裁方是由多種中藥配制而成，主要治療陰虛濕熱及陰虛火旺等癥狀[7]。組方中熟地黃為君藥，起滋陰補(bǔ)腎與益精填髓之功[8-10]。山茱萸、山藥、知母及黃柏合用為臣藥，山茱萸、山藥起補(bǔ)腎固精與益氣養(yǎng)陰之功，助君藥滋陰補(bǔ)腎；知母起清虛熱與滋腎陰之功；黃柏起瀉虛火與堅(jiān)真陰之功，配合君藥滋陰降火；茯苓、澤瀉及牡丹皮共為佐藥，茯苓起健脾祛濕之功；澤瀉起利水清熱之功；牡丹皮起清熱涼血之功；三藥合用，助君藥補(bǔ)中有瀉。組方諸藥合用，共奏滋陰降火、清虛祛濕之功效。

綜上所述，在治療兒童特發(fā)性性早熟的臨床中采用知柏地黃丸化裁方，能有效改善患兒的性早熟癥狀，且不會(huì)對(duì)其發(fā)育帶來(lái)不良的影響，具有顯著的臨床療效。