血清同型半胱氨酸、神經(jīng)元特異性烯醇化酶水平與2型糖尿病頸動脈內(nèi)中膜增厚的關(guān)系

李元寬，禹小鳳，李潤芝

(重慶市墊江縣中醫(yī)院 a.檢驗(yàn)科，b.皮膚科，重慶 408300)

糖尿病(DM)易引起機(jī)體多器官、多系統(tǒng)損害，如糖尿病合并大血管病變，其發(fā)病隱匿，早期可無典型臨床癥狀或體征，僅表現(xiàn)為受累血管內(nèi)中膜厚度(IMT)增加。臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)當(dāng)糖尿病合并大血管病變者出現(xiàn)臨床癥狀或體征時，表明受累血管閉塞或狹窄的可能性大[1]。研究報道血清同型半胱氨酸(HCY)和神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)可能與血管病變密切相關(guān)，且發(fā)現(xiàn)血清HCY、NSE水平可一定程度反映血管病變的嚴(yán)重程度[2～5]。本研究檢測T2DM患者頸動脈內(nèi)中膜厚度及血清HCY和NSE水平，分析T2DM合并頸動脈內(nèi)中膜增厚與血清HCY、NSE水平的關(guān)系，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料2016年1月至2018年6月我院內(nèi)分泌科確診T2DM住院患者168例。依據(jù)頸部血管超聲CIMT 值分為頸動脈內(nèi)中膜正常組(78例)和增厚組(90例)，增厚組依據(jù)增厚程度分為輕度增厚組(46例)和重度增厚組(44例)。排除T1 DM或妊娠期糖尿病等類型糖尿??；存在其他原因?qū)е卵懿∽?；存在糖尿病急性并發(fā)癥；合并腦卒中或腦外傷；合并嚴(yán)重多器官功能異?；驉盒阅[瘤或嚴(yán)重感染等；近期攝入維生素B6或B12或葉酸。所納入研究對象均自愿簽署知情同意書。

1.2 研究方法①一般臨床資料收集：基本信息(年齡、性別、身高、體重等)、既往史(冠心病、高血壓、腦卒中等)。②頸部動脈超聲檢查：采用德國ACUSONCV70彩色多普勒超聲儀行頸動脈超聲檢查，囑患者平臥，完全暴露頸部，頭偏向受檢對側(cè)；依次檢查被檢查者頸動脈膨大部、近心端及遠(yuǎn)心端1 cm處，測量并記錄該處動脈管腔內(nèi)-中膜的垂直距離，計算以上三處均值即為CIMT值(單位：mm)。IMT正常：IMT小于1.0 mm；IMT增厚：IMT大于或等于1.0 mm；斑塊：IMT大于或等于1.5 mm(1.0～1.5 mm為輕度增厚組，大于或等于1.5 mm為重度增厚組)。所有納入研究對象均由我院超聲室同一高級職稱醫(yī)師進(jìn)行檢測，確保檢測準(zhǔn)確、真實(shí)。③生化指標(biāo)檢測：采集所納入研究對象晨起空腹外周靜脈血5 ml。HCY、血清總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、空腹血糖(FPG)、血尿酸(UA)均運(yùn)用全自動生化分析儀(奧林巴斯AU2700)檢測。免疫比濁法檢測C反應(yīng)蛋白(CRP)；電化學(xué)發(fā)光法檢測空腹胰島素(Fins)；免疫抑制法檢測糖化血紅蛋白(HbA1c)。以上指標(biāo)均由我院檢驗(yàn)科專業(yè)人員進(jìn)行檢測。④血清NSE水平檢測：酶聯(lián)免疫分析(ELISA)按NSE ELISA試劑說明書(USCN，武漢)在MK3型酶標(biāo)儀(Thermo Fisher，美國)上檢測血清NSE水平。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 19.0軟件包分析數(shù)據(jù)。計數(shù)資料比較采用卡方檢驗(yàn)；計量資料比較采用t檢驗(yàn)；影響因素分析采用Logistic多元回歸分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般臨床資料增厚組年齡、病程和BMI均高于正常組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組一般臨床資料比較

2.2 兩組生化指標(biāo)比較增厚組CRP、FPG、TC、UA及HbA1c 水平均高于正常組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組生化指標(biāo)比較

2.3 血清HCY、NSE水平比較增厚組血清HCY、NSE水平高于正常組，且重度增厚組高于輕度增厚組(P<0.05)，見表3。

2.4 T2DM頸動脈內(nèi)中膜增厚的影響因素分析高水平血清HCY和NSE是T2DM頸動脈內(nèi)中膜增厚的危險因素(P<0.05)，見表4。

表3 組間血清HCY、NSE水平比較 (μmol/L)

*與正常組比較，P<0.05；#與輕度增厚組比較，P<0.05

表4 T2DM頸動脈內(nèi)中膜增厚的影響因素分析

3 討論

本研究發(fā)現(xiàn)T2DM頸動脈內(nèi)中膜增厚患者血清HCY和NSE水平顯著高于正常組，且增厚程度越重血清HCY和NSE水平越高，矯正相關(guān)危險因子，高水平血清HCY和NSE仍可作為獨(dú)立危險因子，增加T2DM頸動脈內(nèi)中膜增厚風(fēng)險，為臨床早發(fā)現(xiàn)、早干預(yù)及早治療T2DM頸動脈內(nèi)中膜增厚提供科學(xué)依據(jù)。

HCY是蛋氨酸分解過程中的重要產(chǎn)物，經(jīng)脫甲基化反應(yīng)生成，通過轉(zhuǎn)硫途徑、再甲基化途徑或直接轉(zhuǎn)移途徑進(jìn)行代謝。生理?xiàng)l件下血清HCY波動范圍較小，但對于糖尿病患者，胰島素抵抗和高糖刺激，體內(nèi)HCY代謝受到嚴(yán)重干擾，血清HCY濃度升高，易造成體內(nèi)HCY異常蓄積[6]。一方面，高水平HCY 可降低體內(nèi)NO合成酶活性，使機(jī)體處于過度氧化應(yīng)激狀態(tài)，引起NO大量氧化、失活，同時高水平HCY能抑制體內(nèi)抗氧化酶活性，降低機(jī)體清除氧化產(chǎn)物的能力，損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，破壞大血管正常舒張功能[7]。另一方面，高水平HCY可增強(qiáng)機(jī)體對LDL-C過度氧化作用，顯著升高氧化型LDL含量，巨噬細(xì)胞吞噬氧化型LDL形成泡沫細(xì)胞，加速動脈粥樣硬化進(jìn)程[8，9]。另外，研究發(fā)現(xiàn)高水平HCY可刺激體內(nèi)c-myb和c-fos基因轉(zhuǎn)錄和翻譯活性，引起血管平滑肌過度增生，導(dǎo)致大血管內(nèi)中膜增厚[10，11]。

NSE屬于神經(jīng)元細(xì)胞和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞的同工酶，是糖酵解反應(yīng)中的關(guān)鍵酶，是評價腦損傷最為重要的分子指標(biāo)，在神經(jīng)元細(xì)胞能量代謝中發(fā)揮重要作用。當(dāng)T2DM患者合并頸動脈內(nèi)中膜增厚時，供應(yīng)腦組織氧氣和營養(yǎng)物質(zhì)的血管受阻或閉塞，引起腦組織能量代謝障礙，神經(jīng)元細(xì)胞出現(xiàn)不同程度的損傷或壞死，此時NSE可直接從損傷或壞死的神經(jīng)元細(xì)胞中釋放入血液，引起血清 NSE含量異常增高[12，13]。其次，T2DM 患者常伴胰島素抵抗，一定程度減弱了體內(nèi)β-淀粉樣蛋白的降解能力，致使β-淀粉樣蛋白在腦組織中異常沉積，加重T2DM患者腦損傷程度[14]。同時，缺氧刺激腦組織，激發(fā)機(jī)體產(chǎn)生大量NSE并釋放入血，增強(qiáng)糖酵解反應(yīng)，使機(jī)體獲得更多能量補(bǔ)給，但糖酵解反應(yīng)產(chǎn)生的自由基進(jìn)一步損傷已病變的大血管。另外，高水平血清HCY通過損傷血管內(nèi)皮，影響血管舒張功能，激發(fā)脂類異常氧化，刺激血管平滑肌過度增生等方面，引起大血管血流受阻或閉塞，導(dǎo)致腦組織血液供應(yīng)不足，能量代謝障礙，致使神經(jīng)元細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能異常，神經(jīng)元細(xì)胞內(nèi)NSE直接釋放入血[15]。

綜上，T2DM頸動脈內(nèi)中膜增厚與血清HCY和NSE水平密切相關(guān)，高水平血清HCY和NSE可增加T2DM頸動脈內(nèi)中膜增厚風(fēng)險，為早發(fā)現(xiàn)、早干預(yù)及早治療糖尿病血管病變提供科學(xué)依據(jù)。