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    女性更易患阿爾茨海默病,為什么?

    2019-08-29 11:20:01祝葉華
    南方周末 2019-08-29
    關(guān)鍵詞:記憶力阿爾茨海默參與者

    南方周末特約撰稿 祝葉華

    2018年的《世界阿爾茨海默病報(bào)告》中指出,2018年全球約有5億人患有阿爾茨海默病,到2050年,這一數(shù)字將增至15.2億,將是現(xiàn)在的三倍之多。目前全球每3秒鐘就將有一位阿爾茨海默病患者產(chǎn)生,陷入記憶的煩惱。

    關(guān)于阿爾茨海默病的病因有很多理論,但有一點(diǎn),研究人員基本上是觀點(diǎn)一致的,即女性各種形式癡呆癥(包括阿爾茨海默病)的發(fā)病率高于男性。中國(guó)目前有800萬-1000萬名阿爾茨海默病患者,隨著人口老齡化速度的加劇,未來阿爾茨海默病的患者數(shù)還會(huì)持續(xù)增加,而且老年女性的“中簽率”更高。

    女性患病概率遠(yuǎn)高男性

    2011年,阿爾茨海默病協(xié)會(huì)發(fā)布了《阿爾茨海默病事實(shí)與數(shù)據(jù)》,報(bào)告顯示美國(guó)的540萬名阿爾茨海默病患者中有340萬是女性。60歲以上的女性中有六分之一的人會(huì)患上阿爾茨海默病,而60歲以上的男性中則有十一分之一會(huì)患上此病。為什么女性的患病率高于男性?

    許多研究給出了這一現(xiàn)象最簡(jiǎn)單的解釋:女性更長(zhǎng)壽。

    根據(jù)美國(guó)疾病控制與預(yù)防中心的數(shù)據(jù),2005年出生的女孩平均預(yù)期壽命為80歲,同年出生的男孩的平均預(yù)期壽命是75歲。因此,為什么越來越多的女性傾向于患上阿爾茨海默病,原因可能就是因?yàn)樗齻冎皇歉菀资艿脚c阿爾茨海默病相關(guān)的最大風(fēng)險(xiǎn)因素的影響:衰老。

    新的理論不斷被刷新。2019年7月16日在洛杉磯舉行的阿爾茨海默病國(guó)際會(huì)議上,科學(xué)家們提出阿爾茨海默病在女性大腦中的傳播方式可能與男性不同,揭示了為什么女性比男性更容易患阿爾茨海默病。

    “這不僅僅是因?yàn)槲覀兓畹酶L(zhǎng)?!痹搮f(xié)會(huì)的首席科學(xué)官瑪麗亞·卡里略(Maria Carrillo)說,這種疾病的性別差異也有“生物學(xué)基礎(chǔ)”。此前有研究表明,任何年齡段的女性都比男性更容易患阿爾茨海默病。科學(xué)家還知道,在特定年齡段,一種名為APOE-4的基因?qū)ε曰疾〉娘L(fēng)險(xiǎn)似乎比男性更高。這一次,范德比爾特大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn),tau蛋白在女性和男性大腦中的傳播方式存在差異。

    tau蛋白被認(rèn)為是阿爾茨海默病患者大腦中功能異常并且在神經(jīng)細(xì)胞中沉積的另一種蛋白。通過對(duì)301名思維能力正常和161名大腦輕度受損的人進(jìn)行掃描,科學(xué)家繪制出tau蛋白沉積的位置,并將其與神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)(大腦信號(hào)奔跑的高速公路)聯(lián)系起來。結(jié)果發(fā)現(xiàn),大腦輕度受損的女性體內(nèi)的tau蛋白網(wǎng)絡(luò)比男性更為分散,大腦中受到tau影響的區(qū)域更多。

    2019年6月,德國(guó)波恩神經(jīng)退行性疾病中心的研究人員在《科學(xué)進(jìn)展》(Science Advances)上發(fā)表了模型動(dòng)物tau蛋白與阿爾茲海默癥之間的關(guān)聯(lián)。他們采用新策略依次來探究模型動(dòng)物年齡、特定大腦區(qū)域,以及tau蛋白的聚集和折疊錯(cuò)誤狀態(tài)對(duì)tau蛋白在活體小鼠大腦中的傳播的影響。研究最終揭示tau蛋白聚集物會(huì)沿著神經(jīng)纖維移動(dòng),從而導(dǎo)致疾病在大腦中擴(kuò)散。

    阿爾茨海默病的發(fā)病機(jī)制目前還未徹底探究清楚,也有研究稱,相比男性,女性受教育的程度、體育鍛煉的習(xí)慣甚至承受壓力的能力,或許都是導(dǎo)致兩者阿爾茨海默病患病率差異巨大的原因。

    壓力導(dǎo)致女性患病率上升

    科學(xué)家們已經(jīng)知道,女性患阿爾茨海默病的概率遠(yuǎn)超男性,而一項(xiàng)新的研究發(fā)現(xiàn),壓力或許也貢獻(xiàn)了力量。

    2005年一項(xiàng)發(fā)表在《精神神經(jīng)內(nèi)分泌學(xué)》期刊的研究表明,每個(gè)人在面對(duì)壓力時(shí)產(chǎn)生的皮質(zhì)醇量往往會(huì)隨著年齡的增長(zhǎng)而增加,60多歲和70歲出頭的女性的身體產(chǎn)生的皮質(zhì)醇量是同齡男性的三倍。

    2019年5月約翰霍普金斯大學(xué)的一項(xiàng)發(fā)表在《國(guó)際老年精神病學(xué)雜志》(International Journal of Geriatric Psychiatry)上的研究進(jìn)一步揭示了壓力產(chǎn)生的皮質(zhì)醇與罹患阿爾茨海默病之間的關(guān)系。結(jié)果表明,累積的壓力會(huì)對(duì)女性的記憶力產(chǎn)生巨大的影響,這可能是女性患阿爾茨海默病和相關(guān)疾病的幾率遠(yuǎn)高于男性的原因之一。研究人員分析了位于巴爾的摩的909名參與者的信息,他們參與了美國(guó)國(guó)家心理健康研究所的一項(xiàng)長(zhǎng)期研究項(xiàng)目。這項(xiàng)對(duì)老年人的跟蹤調(diào)查發(fā)現(xiàn),女性似乎比男性更容易因壓力而導(dǎo)致記憶力衰退。

    這些參與者最初是在20世紀(jì)80年代初招募的,在20世紀(jì)90年代的登記注冊(cè)中,所有被研究的參與者的年齡都在47歲左右,這使得他們?cè)谧詈笠惠啓z查中都接近60歲。(登記后,參與者又回到試驗(yàn)地點(diǎn)進(jìn)行三次面談和檢查:1982年一次,1993年至1996年一次,2003年至2004年一次。)

    約翰霍普金斯大學(xué)的精神病學(xué)教授辛西婭·芒羅(Cynthia Munro)和她的合作者在不同的地方觀察了“壓力激素”皮質(zhì)醇的含量。他們使用愛荷華州研究人員開發(fā)的標(biāo)準(zhǔn)化學(xué)習(xí)和記憶測(cè)試對(duì)參與者進(jìn)行測(cè)試。測(cè)試包括讓參與者在聽到測(cè)試者大聲說出的20個(gè)單詞后立刻回憶起來,20分鐘后再回憶一遍。在第三次和第四次訪問之間,參與者能記住的單詞數(shù)量下降了。當(dāng)然這很正常,研究表明,隨著人們年齡的增長(zhǎng),他們的記憶力會(huì)隨著大腦的變化以各種方式衰退。

    然后,研究人員觀察壓力生活經(jīng)歷或創(chuàng)傷事件是否對(duì)這些記憶衰退有影響。在最后的兩次檢查中,參與者被問及他們?cè)谶^去一年里是否經(jīng)歷過任何創(chuàng)傷性事件(強(qiáng)奸或襲擊事件)。他們還被問及是否經(jīng)歷過任何有壓力的生活經(jīng)歷(相對(duì)常規(guī)的事情,如失業(yè)、婚姻或離婚)。約22%的男性和23%的女性在訪問前一年至少經(jīng)歷過一次創(chuàng)傷性事件。大約47%的男性和50%的女性在訪問前一年至少有過一次緊張的生活經(jīng)歷。研究發(fā)現(xiàn),對(duì)于女性來說,有壓力的生活經(jīng)歷與她們?cè)谟洃浟y(cè)試中表現(xiàn)不佳的幾率較高有關(guān)。

    與男性不同,中年女性經(jīng)歷的壓力事件較多,她們的記憶力在十年后會(huì)下降。性別差異對(duì)生活壓力事件的認(rèn)知脆弱性可能是女性晚年記憶力受損風(fēng)險(xiǎn)增加的原因,這表明減壓干預(yù)可能有助于防止女性認(rèn)知能力下降。關(guān)于記憶和壓力之間的聯(lián)系以及壓力如何影響不同的群體,還有很多問題需要解決。研究人員表示,壓力無法擺脫,但可以通過調(diào)整應(yīng)對(duì)壓力的方式,來改善對(duì)大腦功能產(chǎn)生的影響。

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