女性更易患阿爾茨海默病，為什么？

南方周末特約撰稿 祝葉華

2018年的《世界阿爾茨海默病報(bào)告》中指出，2018年全球約有5億人患有阿爾茨海默病，到2050年，這一數(shù)字將增至15.2億，將是現(xiàn)在的三倍之多。目前全球每3秒鐘就將有一位阿爾茨海默病患者產(chǎn)生，陷入記憶的煩惱。

關(guān)于阿爾茨海默病的病因有很多理論，但有一點(diǎn)，研究人員基本上是觀點(diǎn)一致的，即女性各種形式癡呆癥（包括阿爾茨海默病）的發(fā)病率高于男性。中國(guó)目前有800萬-1000萬名阿爾茨海默病患者，隨著人口老齡化速度的加劇，未來阿爾茨海默病的患者數(shù)還會(huì)持續(xù)增加，而且老年女性的“中簽率”更高。

女性患病概率遠(yuǎn)高男性

2011年，阿爾茨海默病協(xié)會(huì)發(fā)布了《阿爾茨海默病事實(shí)與數(shù)據(jù)》，報(bào)告顯示美國(guó)的540萬名阿爾茨海默病患者中有340萬是女性。60歲以上的女性中有六分之一的人會(huì)患上阿爾茨海默病，而60歲以上的男性中則有十一分之一會(huì)患上此病。為什么女性的患病率高于男性？

許多研究給出了這一現(xiàn)象最簡(jiǎn)單的解釋：女性更長(zhǎng)壽。

根據(jù)美國(guó)疾病控制與預(yù)防中心的數(shù)據(jù)，2005年出生的女孩平均預(yù)期壽命為80歲，同年出生的男孩的平均預(yù)期壽命是75歲。因此，為什么越來越多的女性傾向于患上阿爾茨海默病，原因可能就是因?yàn)樗齻冎皇歉菀资艿脚c阿爾茨海默病相關(guān)的最大風(fēng)險(xiǎn)因素的影響：衰老。

新的理論不斷被刷新。2019年7月16日在洛杉磯舉行的阿爾茨海默病國(guó)際會(huì)議上，科學(xué)家們提出阿爾茨海默病在女性大腦中的傳播方式可能與男性不同，揭示了為什么女性比男性更容易患阿爾茨海默病。

“這不僅僅是因?yàn)槲覀兓畹酶L(zhǎng)?！痹搮f(xié)會(huì)的首席科學(xué)官瑪麗亞·卡里略（Maria Carrillo）說，這種疾病的性別差異也有“生物學(xué)基礎(chǔ)”。此前有研究表明，任何年齡段的女性都比男性更容易患阿爾茨海默病。科學(xué)家還知道，在特定年齡段，一種名為APOE-4的基因?qū)ε曰疾〉娘L(fēng)險(xiǎn)似乎比男性更高。這一次，范德比爾特大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)，tau蛋白在女性和男性大腦中的傳播方式存在差異。

tau蛋白被認(rèn)為是阿爾茨海默病患者大腦中功能異常并且在神經(jīng)細(xì)胞中沉積的另一種蛋白。通過對(duì)301名思維能力正常和161名大腦輕度受損的人進(jìn)行掃描，科學(xué)家繪制出tau蛋白沉積的位置，并將其與神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)(大腦信號(hào)奔跑的高速公路)聯(lián)系起來。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，大腦輕度受損的女性體內(nèi)的tau蛋白網(wǎng)絡(luò)比男性更為分散，大腦中受到tau影響的區(qū)域更多。

2019年6月，德國(guó)波恩神經(jīng)退行性疾病中心的研究人員在《科學(xué)進(jìn)展》（Science Advances）上發(fā)表了模型動(dòng)物tau蛋白與阿爾茲海默癥之間的關(guān)聯(lián)。他們采用新策略依次來探究模型動(dòng)物年齡、特定大腦區(qū)域，以及tau蛋白的聚集和折疊錯(cuò)誤狀態(tài)對(duì)tau蛋白在活體小鼠大腦中的傳播的影響。研究最終揭示tau蛋白聚集物會(huì)沿著神經(jīng)纖維移動(dòng)，從而導(dǎo)致疾病在大腦中擴(kuò)散。

阿爾茨海默病的發(fā)病機(jī)制目前還未徹底探究清楚，也有研究稱，相比男性，女性受教育的程度、體育鍛煉的習(xí)慣甚至承受壓力的能力，或許都是導(dǎo)致兩者阿爾茨海默病患病率差異巨大的原因。

壓力導(dǎo)致女性患病率上升

科學(xué)家們已經(jīng)知道，女性患阿爾茨海默病的概率遠(yuǎn)超男性，而一項(xiàng)新的研究發(fā)現(xiàn)，壓力或許也貢獻(xiàn)了力量。

2005年一項(xiàng)發(fā)表在《精神神經(jīng)內(nèi)分泌學(xué)》期刊的研究表明，每個(gè)人在面對(duì)壓力時(shí)產(chǎn)生的皮質(zhì)醇量往往會(huì)隨著年齡的增長(zhǎng)而增加，60多歲和70歲出頭的女性的身體產(chǎn)生的皮質(zhì)醇量是同齡男性的三倍。

2019年5月約翰霍普金斯大學(xué)的一項(xiàng)發(fā)表在《國(guó)際老年精神病學(xué)雜志》(International Journal of Geriatric Psychiatry)上的研究進(jìn)一步揭示了壓力產(chǎn)生的皮質(zhì)醇與罹患阿爾茨海默病之間的關(guān)系。結(jié)果表明，累積的壓力會(huì)對(duì)女性的記憶力產(chǎn)生巨大的影響，這可能是女性患阿爾茨海默病和相關(guān)疾病的幾率遠(yuǎn)高于男性的原因之一。研究人員分析了位于巴爾的摩的909名參與者的信息，他們參與了美國(guó)國(guó)家心理健康研究所的一項(xiàng)長(zhǎng)期研究項(xiàng)目。這項(xiàng)對(duì)老年人的跟蹤調(diào)查發(fā)現(xiàn)，女性似乎比男性更容易因壓力而導(dǎo)致記憶力衰退。

這些參與者最初是在20世紀(jì)80年代初招募的，在20世紀(jì)90年代的登記注冊(cè)中，所有被研究的參與者的年齡都在47歲左右，這使得他們?cè)谧詈笠惠啓z查中都接近60歲。（登記后，參與者又回到試驗(yàn)地點(diǎn)進(jìn)行三次面談和檢查:1982年一次，1993年至1996年一次，2003年至2004年一次。）

約翰霍普金斯大學(xué)的精神病學(xué)教授辛西婭·芒羅（Cynthia Munro）和她的合作者在不同的地方觀察了“壓力激素”皮質(zhì)醇的含量。他們使用愛荷華州研究人員開發(fā)的標(biāo)準(zhǔn)化學(xué)習(xí)和記憶測(cè)試對(duì)參與者進(jìn)行測(cè)試。測(cè)試包括讓參與者在聽到測(cè)試者大聲說出的20個(gè)單詞后立刻回憶起來，20分鐘后再回憶一遍。在第三次和第四次訪問之間，參與者能記住的單詞數(shù)量下降了。當(dāng)然這很正常，研究表明，隨著人們年齡的增長(zhǎng)，他們的記憶力會(huì)隨著大腦的變化以各種方式衰退。

然后，研究人員觀察壓力生活經(jīng)歷或創(chuàng)傷事件是否對(duì)這些記憶衰退有影響。在最后的兩次檢查中，參與者被問及他們?cè)谶^去一年里是否經(jīng)歷過任何創(chuàng)傷性事件(強(qiáng)奸或襲擊事件)。他們還被問及是否經(jīng)歷過任何有壓力的生活經(jīng)歷（相對(duì)常規(guī)的事情，如失業(yè)、婚姻或離婚）。約22%的男性和23%的女性在訪問前一年至少經(jīng)歷過一次創(chuàng)傷性事件。大約47%的男性和50%的女性在訪問前一年至少有過一次緊張的生活經(jīng)歷。研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)于女性來說，有壓力的生活經(jīng)歷與她們?cè)谟洃浟y(cè)試中表現(xiàn)不佳的幾率較高有關(guān)。

與男性不同，中年女性經(jīng)歷的壓力事件較多，她們的記憶力在十年后會(huì)下降。性別差異對(duì)生活壓力事件的認(rèn)知脆弱性可能是女性晚年記憶力受損風(fēng)險(xiǎn)增加的原因，這表明減壓干預(yù)可能有助于防止女性認(rèn)知能力下降。關(guān)于記憶和壓力之間的聯(lián)系以及壓力如何影響不同的群體，還有很多問題需要解決。研究人員表示，壓力無法擺脫，但可以通過調(diào)整應(yīng)對(duì)壓力的方式，來改善對(duì)大腦功能產(chǎn)生的影響。