阿立哌唑聯(lián)合碳酸鋰緩釋片對(duì)雙相情感障礙躁狂發(fā)作患者YMRS評(píng)分與生活質(zhì)量的影響

馬玉桂

【摘要】 目的：探究阿立哌唑口腔崩解片聯(lián)合碳酸鋰緩釋片對(duì)雙相情感障礙躁狂發(fā)作患者YMRS評(píng)分與生活質(zhì)量的影響。方法：選取本院收治的雙相情感障礙躁狂發(fā)作患者90例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和研究組，各45例。對(duì)照組給予單純碳酸鋰緩釋片治療，研究組給予阿立哌唑口腔崩解片聯(lián)合碳酸鋰緩釋片治療。比較兩組患者治療前后YMRS評(píng)分、生活質(zhì)量評(píng)分、臨床療效以及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：治療2、6周后，兩組患者YMRS評(píng)分均顯著改善，且研究組的YMRS評(píng)分均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。研究組患者臨床總有效率為84.44%，顯著高于對(duì)照組的57.78%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療6周后，研究組患者各維度評(píng)分和總分均顯著升高，對(duì)照組患者心理功能、社會(huì)功能、軀體健康三個(gè)維度評(píng)分及總分均顯著改善，且研究組患者在治療6周后各維度評(píng)分及總分均顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。研究組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為37.78%，對(duì)照組為40.00%，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：采用阿立哌唑口腔崩解片聯(lián)合碳酸鋰緩釋片治療雙相情感障礙躁狂發(fā)作臨床效果顯著，安全性較好，值得推廣使用。

【關(guān)鍵詞】 阿立哌唑口腔崩解片; 碳酸鋰緩釋片; 雙相情感障礙; 楊氏躁狂評(píng)定量表; 生活質(zhì)量

【Abstract】 Objective：To explore the effect of Aripiprazole Orally Disintegrating Tablets combined with Lithium Carbonate Sustained Release Tablets on YMRS score and quality of life in patients with bipolar disorder manic episode.Method：Ninety patients with bipolar disorder manic episode admitted to our hospital were selected，according to the random number table method，the patients were divided into control group and study group，45 cases in each group.The control group was treated with Lithium Carbonate Sustained Release Tablets alone，and the study group was treated with Aripiprazole Orally Disintegrating Tablets combined with Lithium Carbonate Sustained Release Tablets.YMRS score，quality of life score，clinical efficacy and adverse reactions before and after treatment were compared between the two groups.Result：After treatment for 2 and 6 weeks，YMRS scores in both groups were significantly improved，and YMRS scores in the study group were lower than those in the control group，with statistically significant differences（P<0.05）.The total clinical effective rate of the study group was 84.44%，significantly higher than 57.78% of the control group，the difference was statistically significant（P<0.05）.After 6 weeks of treatment，the scores of all dimensions and total scores in the study group were significantly increased，and the scores of psychological function，social function and physical health in the control group were significantly improved，and the scores of all dimensions and total scores in the study group were significantly higher than those in the control group after 6 weeks of treatment，with statistically significant differences（P<0.05）.The incidence of adverse reactions was 37.78% in the study group and 40.00% in the control group，with no statistically significant difference between the two groups（P>0.05）.Conclusion：Aripiprazole Oral Disintegrating Tablets combined with Lithium Carbonate Sustained Release Tablets in the treatment of bipolar disorder manic episode has significant clinical efficacy，good safety，and is worth popularizing.

【Key words】 Aripiprazole Oral Disintegrating Tablets; Lithium Carbonate Sustained Release Tablets; Bipolar disorder; Youngs manic rating scale; Quality of life

First-authors address：The Third Peoples Hospital of Zhanjiang，Zhanjiang 524000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.14.014

雙相情感障礙（bipolar disorder，BP）屬于一種心境障礙，患者會(huì)表現(xiàn)為抑郁發(fā)作、躁狂發(fā)作和混合發(fā)作，對(duì)其身心健康以及生活質(zhì)量都有嚴(yán)重的影響[1]。目前，雙相情感障礙的發(fā)病機(jī)制尚不明確，生物、心理、環(huán)境等諸多因素都會(huì)參與疾病的發(fā)生發(fā)展，多種因素交互作用是雙相情感障礙發(fā)作的重要原因[2]。在既往的研究和臨床應(yīng)用中，單獨(dú)用藥是雙相情感障礙躁狂發(fā)作的首選治療方案，但隨著社會(huì)環(huán)境等諸多因素的發(fā)展，雙相情感障礙躁狂發(fā)作出現(xiàn)病情復(fù)雜化的趨勢(shì)，單獨(dú)用藥對(duì)諸多患者治療效果不理想[3-4]，臨床中開(kāi)始采取聯(lián)合用藥治療，但目前聯(lián)合用藥方案未有準(zhǔn)確標(biāo)準(zhǔn)，阿立哌唑口腔崩解片和碳酸鋰緩釋片都是臨床中的常用藥物，本研究旨在通過(guò)對(duì)比分析，探究阿立哌唑口腔崩解片聯(lián)合碳酸鋰緩釋片對(duì)雙相情感障礙躁狂發(fā)作患者YMRS評(píng)分與生活質(zhì)量的影響。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年10月-2018年9月收治的雙相情感障礙躁狂發(fā)作患者90例，其中，男58例，女32例，年齡22～56歲，平均（31.58±6.39）歲，病程3個(gè)月～3年，平均（9.42±4.76）個(gè)月。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》第三版中關(guān)于雙相情感障礙的診斷標(biāo)準(zhǔn);（2）楊氏躁狂評(píng)定量表（YMRS）得分>20分;（3）2周內(nèi)未進(jìn)行抗精神病例藥物治療;（4）2周內(nèi)未進(jìn)行抽搐電休克治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并患有其他精神類疾病;（2）有藥物酒精濫用史;（3）有相關(guān)藥物過(guò)敏史;（4）合并患有心血管、肝、腎等系統(tǒng)嚴(yán)重疾病;（5）依從性較差;（6）妊娠及哺乳期婦女。將所有患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和研究組，各45例。本研究已通過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批，患者均簽署知情同意書。

1.2 方法 對(duì)照組患者采用單純碳酸鋰緩釋片（生產(chǎn)廠家：江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H10900013）治療，起始劑量為300 mg/d，后根據(jù)患者病情變化在一周內(nèi)調(diào)整為900～1 500 mg/d，每日服用2次，治療期間密切關(guān)注患者的病情變化，并定期進(jìn)行血液檢測(cè)，根據(jù)患者病情調(diào)整用藥劑量，預(yù)防出現(xiàn)鋰中毒。觀察組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用阿立哌唑口腔崩解片（生產(chǎn)廠家：成都康弘藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20060521）進(jìn)行治療，起始劑量為5 mg/d，后根據(jù)患者病情變化在一周內(nèi)調(diào)整為15～30 mg/d，每日服用2次，治療期間密切關(guān)注患者病情變化，及時(shí)調(diào)整用藥劑量。兩組患者均進(jìn)行6周的治療。

1.3 觀察指標(biāo)與評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) （1）比較兩組患者治療前和治療2、6周后的YMRS評(píng)分，并比較兩組的臨床效果。YMRS評(píng)分量表用以評(píng)定患者的躁狂癥狀及嚴(yán)重程度，共11題，總分值范圍0～44分，正常：0～5分，輕度：6～12分，中度：13～19分，重度：20～29分，極重度：30分以上，得分越高表示患者癥狀越重。療效指數(shù)=（治療前YMRS評(píng)分-治療后YMRS評(píng)分）/治療后YMRS評(píng)分×100%，療效指數(shù)>90%為治愈，療效指數(shù)75%～90%為顯效，療效指數(shù)50%～74%為好轉(zhuǎn)，療效指數(shù)<50%為無(wú)效[5]。總有效=治愈+顯效+好轉(zhuǎn)。（2）比較兩組患者治療前和治療6周后的GQOL-74評(píng)分。量表共分為4個(gè)維度：心理功能、社會(huì)功能、軀體功能、物質(zhì)生活，每個(gè)維度按100分計(jì)，總分為400分，評(píng)分越高表明患者的生活質(zhì)量越好。（3）比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況，使用癥狀量表（TESS）評(píng)價(jià)不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括頭暈、惡心、口干、嗜睡、震顫、體重增加等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 25.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的一般資料比較 兩組患者一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者治療前和治療2、6周后的YMRS評(píng)分比較 治療前，兩組患者YMRS評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療2、6周后，兩組患者YMRS評(píng)分均顯著改善，且研究組的YMRS評(píng)分均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者的臨床治療效果比較 研究組患者臨床總有效率為84.44%，顯著高于對(duì)照組的57.78%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表3。

2.4 兩組患者治療前后GQOL-74評(píng)分比較 治療前，兩組患者GQOL-74各維度評(píng)分及總分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療6周后，研究組患者各維度評(píng)分和總分均顯著升高，對(duì)照組患者心理功能、社會(huì)功能、軀體健康三個(gè)維度評(píng)分及總分均顯著改善，且研究組患者在治療6周后各維度評(píng)分及總分均顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表4。

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 研究組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為37.78%，對(duì)照組為40.00%，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表5。

3 討論

雙相情感障礙具有診斷率低、治療效果較差且復(fù)發(fā)率較高等特點(diǎn)，在各類精神疾病中死亡率排名靠前，嚴(yán)重威脅患者的身心健康，給患者家庭以及社會(huì)均帶來(lái)極大的負(fù)擔(dān)[6]。雙相情感障礙發(fā)作分為三類：抑郁發(fā)作、躁狂發(fā)作以及混合發(fā)作，躁狂發(fā)作所致的社會(huì)危害較大。雙相情感障礙躁狂發(fā)作主要表現(xiàn)為：（1）患者心境高漲，處于一種興奮性較高的狀態(tài)，表現(xiàn)為洋洋自得，但由于患者此時(shí)雖然情緒高漲，但情緒處于一種不穩(wěn)定的狀態(tài)，可能表現(xiàn)為過(guò)于愉快興奮，也可能表現(xiàn)為躁動(dòng)易怒，部分患者甚至可能出現(xiàn)過(guò)激行為，具有一定的社會(huì)危害性，但當(dāng)患者情緒轉(zhuǎn)變或略微平穩(wěn)時(shí)，又會(huì)馬上恢復(fù)平靜，賠禮道歉[7-9];（2）患者思維奔逸，此時(shí)的雙相情感障礙患者思潮洶涌，通常表現(xiàn)為有很多機(jī)會(huì)和目標(biāo)，言語(yǔ)跟不上思維的速度，言語(yǔ)增多，即使出現(xiàn)聲音嘶啞也要不停地講話，但說(shuō)話內(nèi)容通常不切實(shí)際，且主題變化較快[10-12];（3）患者的活動(dòng)增多，此時(shí)患者易處于一種忙碌的狀態(tài)，但最終結(jié)果往往一事無(wú)成，同時(shí)有部分患者會(huì)為了吸引眼球過(guò)度修飾自己，嘩眾取寵，且喜歡對(duì)別人頤指氣使，舉止輕浮[13-14];（4）患者會(huì)出現(xiàn)一定的軀體癥狀表現(xiàn)，具體表現(xiàn)為面色紅潤(rùn)，雙眼易顯得外凸，患者心率會(huì)不正常加快，睡眠的需求量減少，出現(xiàn)入睡困難，易驚醒，生物鐘出現(xiàn)紊亂，對(duì)食物的需求增加，部分患者會(huì)出現(xiàn)無(wú)節(jié)制飲食，而部分患者則表現(xiàn)為進(jìn)食不規(guī)律，這也是生活節(jié)律改變的重要表現(xiàn)，患者體重可能隨著運(yùn)動(dòng)量增加而出現(xiàn)下降，同時(shí)伴有性欲亢進(jìn)[15-16]。躁狂發(fā)作的雙相情感障礙患者注意力不容易集中，容易受到非自身因素的影響，患者的記憶功能也會(huì)出現(xiàn)紊亂，雖然有記憶力增強(qiáng)的情況，但記憶內(nèi)容缺乏邏輯性，而當(dāng)患者發(fā)作更加嚴(yán)重時(shí)，可能會(huì)出現(xiàn)幻聽(tīng)，行為變得更加難以預(yù)測(cè)，沒(méi)有目的性，出現(xiàn)過(guò)激的沖動(dòng)行為，自知力喪失更加嚴(yán)重[17]。

目前臨床中治療雙相情感障礙躁狂發(fā)作的患者，通常采用碳酸鋰緩釋片，具有較好的臨床效果，并且有研究表明碳酸鋰具有一定的預(yù)防復(fù)發(fā)的作用，通過(guò)鋰離子作用于神經(jīng)末梢Ca2+通道，使得去甲腎上腺素和多巴胺的釋放減少，同時(shí)能夠提高突出間隙的再攝取，從而達(dá)到去甲腎上腺素轉(zhuǎn)化率的升高，以及激素本身的滅活，進(jìn)而使得患者情緒恢復(fù)正常，是目前藥物治療的首選藥物之一[18-19]。但最新的研究顯示，碳酸鋰的臨床副作用較大，易引起患者口干、惡心、嘔吐、上腹疼痛等胃腸道不良反應(yīng)，同時(shí)會(huì)引起鋰鹽中毒，發(fā)生雙手震顫、嗜睡、視物模糊等，引起白細(xì)胞升高[20]。阿立哌唑是一種多巴胺系統(tǒng)穩(wěn)定劑，作為第三代抗精神病藥物，它能夠增加抑郁發(fā)作患者體能多巴胺的傳遞，改善患者的認(rèn)知狀況，增強(qiáng)多巴胺能神經(jīng)元的功能活性，而用于躁狂發(fā)作患者時(shí)，能夠減少多巴胺能神經(jīng)元活性，減少神經(jīng)遞質(zhì)的傳遞，控制患者的臨床癥狀[21]。在既往的研究和臨床應(yīng)用中，單獨(dú)用藥是雙相情感障礙躁狂發(fā)作的首選治療方案，但隨著社會(huì)環(huán)境等諸多因素的發(fā)展，雙相情感障礙躁狂發(fā)作出現(xiàn)病情復(fù)雜化的趨勢(shì)，單獨(dú)用藥對(duì)諸多患者治療效果不理想，臨床中開(kāi)始采取聯(lián)合用藥治療[22]，但目前聯(lián)合用藥方案未有明確標(biāo)準(zhǔn)，阿立哌唑口腔崩解片和碳酸鋰緩釋片都是臨床中的常用藥物，本研究旨在通過(guò)對(duì)比分析，探究阿立哌唑口腔崩解片聯(lián)合碳酸鋰緩釋片治療雙相情感障礙躁狂發(fā)作患者YMRS評(píng)分與生活質(zhì)量的影響。

本研究結(jié)果顯示，治療前，兩組患者YMRS評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療6周后，兩組患者YMRS評(píng)分均有顯著改善，且研究組患者評(píng)分低于對(duì)照組（P<0.05）;研究組患者臨床總有效率為84.44%，顯著高于對(duì)照組患者的57.78%（P<0.05）。這表明，聯(lián)合用藥能夠顯著改善患者的臨床癥狀，對(duì)躁狂發(fā)作有較好的控制作用，聯(lián)合用藥的治療效果更加顯著。治療前，兩組患者GQOL-74各維度評(píng)分及總分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療6周后，研究組患者各維度評(píng)分和總分均有顯著升高，對(duì)照組患者心理功能、社會(huì)功能、軀體健康三個(gè)維度及總分均有顯著改善，且研究組患者在治療6周后各維度及總分均顯著高于對(duì)照組（P<0.05）。這表明，通過(guò)聯(lián)合用藥治療，躁狂發(fā)作患者的生活質(zhì)量有顯著的提高，各維度改善的情況較為均衡，單純用藥患者的生活質(zhì)量雖有提高，但患者整體質(zhì)量不如研究組患者顯著，聯(lián)合用藥的作用效果更佳，且對(duì)患者的病情恢復(fù)幫助更大。同時(shí)，本研究對(duì)不良反應(yīng)進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)分析，研究組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為37.78%，與對(duì)照組患者的40.00%比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。這表明，聯(lián)合用藥未提高不良反應(yīng)的發(fā)生率，安全性較好。

綜上所述，采用阿立哌唑口腔崩解片聯(lián)合碳酸鋰緩釋片治療雙相情感障礙躁狂發(fā)作臨床療效顯著，能夠顯著改善患者的躁狂發(fā)作情況，治療后顯著提高患者的生活質(zhì)量，對(duì)心理健康、軀體健康以及社會(huì)功能都有較好的改善作用，且安全性較好，值得在臨床中推廣使用。

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（收稿日期：2019-01-24） （本文編輯：張爽）