湖北省恩施土家族苗族自治州不孕婦女不同年齡階段血清抗苗勒管激素水平研究*

易曉榕，張明忠，田衛(wèi)華，鄭建波，張鳳鳳，谷琦琦

(恩施州中心醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)中心，湖北恩施 445000)

抗苗勒管激素(anti-Mullerian hormone，AMH)是轉(zhuǎn)換生長(zhǎng)因子(transforming growth factor，TGF)β超家族的一員，其含量穩(wěn)定，可在月經(jīng)周期的任何時(shí)間檢測(cè)[4]，被認(rèn)為是評(píng)價(jià)卵巢儲(chǔ)備的良好指標(biāo)[3]。多項(xiàng)研究表明女性血清中AMH的含量會(huì)隨著年齡增大而逐漸降低[1-2]。由于恩施地處偏遠(yuǎn)，生活習(xí)慣及生活環(huán)境與外地不同，故本研究一方面想要驗(yàn)證這一定論是否適用于所有人群，另一方面是想知道本地區(qū)的不孕婦女AMH平均水平與其它地區(qū)相比會(huì)不會(huì)有差異。本研究收集了619例來自恩施土家族苗族自治州各地區(qū)的因不孕原因來恩施州中心醫(yī)院生殖中心就診的女性新鮮血液，觀察不同年齡階段AMH的含量變化。

1材料與方法

1.1 研究對(duì)象 2018年1月1日～11月9日，收集619例因不孕因素來恩施州中心醫(yī)院生殖中心就診的不孕女性血液樣本，這些患者年齡最小18歲，最大50歲。

1.2 儀器和試劑 長(zhǎng)沙維爾康湘鷹離心機(jī)有限公司TDZ5-SX低速離心機(jī)、羅氏電化學(xué)發(fā)光分析儀，羅氏人抗苗勒管激素試劑。

1.3 方法 將血液于離心機(jī)中3 000 r/min離心10 min，采用羅氏化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血漿中的AMH含量，并統(tǒng)計(jì)記錄結(jié)果。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS21.0軟件，采用H檢驗(yàn)和相關(guān)性分析，P<0.01為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P>0.01則表示差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 不孕患者AMH的含量變化 見表1和圖1。根據(jù)研究[5]提示，以25歲為“分界點(diǎn)”，本試驗(yàn)根據(jù)年齡將實(shí)驗(yàn)對(duì)象分為5組，分別為≤25歲、26～30歲、31～35歲、36～40歲和≥41歲。本試驗(yàn)采用百分位數(shù)、中位數(shù)和均值從不同角度表示不同年齡階段AMH的含量變化，經(jīng)H檢驗(yàn)，5組間的差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(H=164.31，P<0.01)。

表1 不同年齡階段不孕女性的AMH含量(ng/ml)

2.2 AMH與年齡相關(guān)性分析 經(jīng)分析，AMH與年齡的相關(guān)系數(shù)為-0.40，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，表明AMH含量與年齡呈負(fù)相關(guān)。將AMH轉(zhuǎn)化為L(zhǎng)ogAMH，繪制散點(diǎn)圖并擬合了LogAMH隨年齡變化的曲線，發(fā)現(xiàn)LogAMH隨年齡的增加呈下降趨勢(shì)，進(jìn)一步表明AMH與年齡呈負(fù)相關(guān)，見圖2。

圖1 不同年齡階段AMH含量變化圖

圖2 LogAMH隨年齡變化散點(diǎn)圖及平滑擬合曲線

3討論AMH主要由卵巢顆粒細(xì)胞分泌，雖然在卵巢中的功能尚未闡明，但各項(xiàng)研究表明AMH參與卵泡發(fā)育的關(guān)鍵步驟[8]，之后會(huì)隨著年齡的增長(zhǎng)而降低[9]，且不受內(nèi)外激素、月經(jīng)及妊娠的影響，與卵巢儲(chǔ)備功能以及卵巢反應(yīng)性密切相關(guān)[10]。AMH是目前反映卵巢變化的最及時(shí)、最準(zhǔn)確的指標(biāo)，是反映生育能力最佳的標(biāo)志物。

觀察表1和圖1發(fā)現(xiàn)，AMH含量隨年齡呈逐漸下降的趨勢(shì)，與目前許多的臨床研究一致。但在第5和第10百分位數(shù)時(shí)，年齡≤25歲患者的AMH水平略低于26～30歲患者。這是因?yàn)楸狙芯康臄?shù)據(jù)呈偏態(tài)分布，加上≤25歲組的樣本例數(shù)較少，致使在第5和第10百分位數(shù)節(jié)點(diǎn)上的AMH值略低。

本研究因條件限制不能呈現(xiàn)大量正常對(duì)照組，因此參照國(guó)內(nèi)已有的關(guān)于正常生育期婦女AMH含量的研究。高麗虹等[7]人研究了正常生育期婦女的AMH含量變化，從整體來看，本研究不孕婦女的AMH水平稍高于高麗虹研究的正常生育期婦女，只是在≤25歲時(shí)的第90，95百分位數(shù)，和≥41歲時(shí)的第5、第10百分位數(shù)略低于正常生育期婦女AMH含量。

以上是從百分位數(shù)進(jìn)行比較得到的結(jié)論，由于本研究樣本量的問題，故又計(jì)算了各組的AMH平均水平，從另一角度比較本地區(qū)不孕婦女和正常育齡期婦女AMH含量水平高低。

本研究對(duì)照任妞等[6]人的研究結(jié)果，發(fā)現(xiàn)本地區(qū)的不孕婦女的AMH平均水平從整體上仍略高于正常人群，只是≥41歲組的AMH含量要略低于正常人群。

而田艷等[12]人對(duì)不孕婦女的研究結(jié)果與任妞等[6]人的結(jié)果相比，發(fā)現(xiàn)廈門地區(qū)不孕婦女的AMH平均水平略低于正常人群，而本研究與之不符。

經(jīng)考量，以下因素可能是導(dǎo)致結(jié)果偏高的原因：①本研究的樣本量相較于其它研究較少，比較時(shí)具有一定的局限性；②或許與恩施的生活習(xí)慣和生活方式有關(guān)，從而導(dǎo)致AMH的地域差異。

根據(jù)圖1可看出，AMH在30歲以前都處于一個(gè)相對(duì)較高的水平，當(dāng)年齡超過30歲后，AMH下降幅度較大，特別是35歲以后，AMH下降的幅度更大，F(xiàn)ADDY[11]也提出女性自然受孕能力在37歲以后因竇卵泡數(shù)量減少而出現(xiàn)“折棍現(xiàn)象”，與本研究結(jié)果相符。當(dāng)年齡≥41歲后，AMH含量極低，證實(shí)了AMH隨著年齡的增長(zhǎng)而呈下降趨勢(shì)，可以用作評(píng)估卵巢功能的指標(biāo)，且由圖2可看出AMH水平與年齡呈負(fù)相關(guān)，進(jìn)一步證實(shí)了這一點(diǎn)。

通過以上結(jié)論可知，恩施地區(qū)的AMH平均水平稍高于部分地區(qū)，且AMH確實(shí)隨年齡的增長(zhǎng)而逐漸降低，AMH可用于評(píng)估卵巢儲(chǔ)備功能及女性生育能力。

AMH有著廣泛的前景和用途，本試驗(yàn)通過檢測(cè)不同年齡患者血清中的AMH水平，也證明了AMH對(duì)于評(píng)估卵巢儲(chǔ)備功能的作用。但由于條件限制，未能檢測(cè)足夠健康人群的AMH值，今后仍需進(jìn)一步努力。