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    血清糖化血紅蛋白和CA15-3水平檢測(cè)與女性乳腺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性研究*

    2019-08-20 01:47:46靳慶娥烏姍娜張亞鑫蘇建榮
    關(guān)鍵詞:年齡乳腺癌血糖

    靳慶娥,烏姍娜,張亞鑫,蘇建榮

    (首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京友誼醫(yī)院檢驗(yàn)科,北京 100050)

    乳腺癌(breast cancer,BC)是女性2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者發(fā)病率最高的惡性腫瘤之一,約16%的BC病人患有T2DM。糖化血紅蛋白(hemoglobin A1c,HbA1c)是人體內(nèi)葡萄糖與血紅蛋白β鏈N末端纈氨酸氨基之間形成的穩(wěn)定不可逆氨基酮,可反映近2~3個(gè)月平均血糖水平。有關(guān)HbA1c水平與BC易感性的關(guān)系目前仍存在爭議[1]。糖蛋白抗原15-3(carbohydrate antigen 15-3,CA15-3)是第一個(gè)被鑒定與BC相關(guān)的腫瘤標(biāo)志物,有研究表明BC患者乳腺分泌物中的CA15-3有重要的診斷價(jià)值[2]。血糖升高人群腫瘤標(biāo)志物糖類抗原的表達(dá)水平較健康人群高,并且與血糖水平有一定相關(guān)性[3],因此本研究擬探討HbA1c聯(lián)合CA15-3水平與BC易感性的關(guān)系,為腫瘤防治提供預(yù)警。

    1材料與方法

    1.1 研究對(duì)象 選取2016年7月~2018年7月107例確診為乳腺癌的女性患者,年齡36~70歲,所有乳腺癌患者均經(jīng)組織病理證實(shí)為原發(fā)性乳腺癌,且無并發(fā)其他惡性腫瘤。選取年齡相匹配的110例女性體檢者為對(duì)照組,年齡34~76歲。兩組受試者身體質(zhì)量指數(shù)(body mass index,BMI)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,具有可比性(t=1.742,P=0.083)。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn),所有受試者均簽署知情同意書。

    1.2 試劑和儀器 血清HbA1c水平檢測(cè)用耗材購自伯樂公司,血清CA15-3水平檢測(cè)試劑購自北京萬泰生物。

    1.3 研究方法 血清HbA1c測(cè)定采用離子交換高效液相色譜法(Bio-Rad公司),血清CA15-3檢測(cè)采用化學(xué)發(fā)光法(北京萬泰生物),嚴(yán)格按照儀器操作指南進(jìn)行檢測(cè)。檢測(cè)指標(biāo)正常參考值:HbA1c:4.27%~6.07%,CA15-3:0~31.30 U/ml。

    2結(jié)果

    2.1 乳腺癌組和對(duì)照組臨床特征比較 腫瘤組年齡為54.41±9.50歲,BMI為26.83±3.38 kg/m2,HbA1c異常率為30.84%(33/107),CA15-3異常率為8.41%(9/107)。對(duì)照組年齡為51.30±10.58歲,BMI為25.98±3.79 kg/m2,HbA1c異常率為23.64%(26/110),CA15-3異常率為2.73%(3/110)。BC組HbA1c和CA15-3水平均顯著高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=2.830,P=0.005;t=3.349,P=0.001)。

    2.2 HbA1c水平與乳腺癌的相關(guān)性分析 見表1。校正年齡混雜因素后,隨著HbA1c水平的升高,BC的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)顯著增加。HbA1c水平每升高一個(gè)單位,發(fā)生BC的風(fēng)險(xiǎn)增加1.332倍。

    2.3 CA15-3水平與乳腺癌的相關(guān)性分析 見表1。校正年齡混雜因素后,隨著CA15-3水平的升高,BC的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)顯著增加。CA15-3每升高一個(gè)單位,發(fā)生BC的風(fēng)險(xiǎn)增加1.047倍。

    表1 HbA1c和CA15-3水平與乳腺癌的相關(guān)性

    注:a.以年齡校正。

    3討論糖尿病是一個(gè)世界性的公共衛(wèi)生問題,根據(jù)國際糖尿病聯(lián)盟的報(bào)告,到2035年預(yù)計(jì)全世界糖尿病患者將達(dá)到5.92億,占世界成人人口的11%。2010年美國糖尿病協(xié)會(huì)(american diabetes association,ADA)正式將HbA1c作為糖尿病診斷的一種方法,診斷切點(diǎn)為≥6.5%[4]。血糖升高會(huì)產(chǎn)生糖毒性,進(jìn)而損害機(jī)體的各個(gè)器官,許多研究顯示血糖升高人群的腫瘤發(fā)病率明顯高于健康人群,女性T2DM患者中乳腺癌的患病率和死亡率都明顯升高。

    研究顯示≥40歲的T2DM患者惡性腫瘤患病風(fēng)險(xiǎn)增加1.674倍,T2DM患者伴發(fā)的惡性腫瘤以乳腺癌、結(jié)直腸癌比例最高[5-6],控制血糖(HbA1c<7.0%)會(huì)明顯改善患T2DM的乳腺癌患者的預(yù)后[7]。也有研究認(rèn)為高HbA1c水平與胰腺癌、女性生殖系統(tǒng)腫瘤關(guān)系密切,而與乳腺癌、結(jié)直腸癌和前列腺癌的患病率或生存率均無關(guān)[8-9]。本文結(jié)果顯示隨著HbA1c水平的升高,乳腺癌的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)明顯增加,HbA1c水平每升高一個(gè)單位,發(fā)生乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)增加1.332倍,這與BI等[6]的結(jié)果相一致。CA15-3是乳腺上皮細(xì)胞分泌的一種糖蛋白抗原,對(duì)BC的診斷和預(yù)后均具有重要價(jià)值。本文結(jié)果表明乳腺癌組CA15-3水平顯著高于對(duì)照組。

    有研究表明T2DM患者中CA19-9水平與HbA1c值存在線性相關(guān),高血糖對(duì)CA19-9的表達(dá)可能有促進(jìn)作用[10],這表明HbA1c水平與糖類腫瘤標(biāo)志物有一定相關(guān)性。本文中HbA1c和CA15-3水平也有顯著相關(guān)性,與PENG等[11]研究一致,CA15-3升高患者均存在HbA1c水平異常,推測(cè)高HbA1c對(duì)其也有一定促進(jìn)作用,故HbA1c聯(lián)合CA15-3水平升高與BC關(guān)系密切。我們對(duì)其他腫瘤標(biāo)志物(CA125,CA19-9和CA724)也進(jìn)行了分析,發(fā)現(xiàn)在腫瘤組和對(duì)照組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,并且與HbA1c水平也不存在相關(guān)性,這可能與樣本例數(shù)少或地域、人口構(gòu)成等因素有關(guān)。此外我們對(duì)兩組人群的血脂水平(三酰甘油,總膽固醇,高密度脂蛋白膽固醇,低密度脂蛋白膽固醇)也進(jìn)行了比較,結(jié)果發(fā)現(xiàn)BC組總膽固醇高于對(duì)照組,但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,其余3項(xiàng)指標(biāo)兩組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。由于樣本例數(shù)限制本文中沒有分析HbA1c異常與BC分期或愈后的關(guān)系,在今后值得進(jìn)一步深入探討。

    綜上所述,積極控制血糖可以降低乳腺癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn),今后要加強(qiáng)對(duì)糖尿病患者的管理和代謝綜合征高危人群的篩查,以期對(duì)乳腺癌進(jìn)行早期診斷,為臨床提供預(yù)警作用。

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