烏司他丁早期預防使用對產后出血休克患者腎臟及炎癥指標的影響

劉洪顏　劉強　張丹　翟文慶

【摘要】 目的：探討烏司他丁早期使用對產后失血性休克患者腎臟及炎癥指標的影響。方法：選取2015-2018年在筆者所在醫(yī)院ICU住院診斷產后失血性休克患者67例，隨機分為觀察組35例和對照組32例。對照組采用常規(guī)治療原發(fā)病、輸血、補液、升血壓藥物等處理，觀察組在對照組基礎上加用烏司他丁。比較兩組患者治療3 d后BUN、Cr、IL-6、TNF-α等指標，急性腎損傷例數(shù)。結果：觀察組患者急性腎損傷例數(shù)較對照組減少（P<0.05）;觀察組BUN、Cr、IL-6、TNF-α水平較對照組低（P<0.05）。結論：早期使用烏司他丁治療產后失血性休克患者有助于減輕腎臟損傷和降低炎癥指標。

【關鍵詞】 烏司他丁; 休克; 產后出血; 腎保護

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.15.017 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2019）15-00-02

【Abstract】 Objective：To investigate the effects of early use of Ulinastatin on renal and inflammatory markers in patients with postpartum hemorrhagic shock.Method：67 patients with postpartum hemorrhagic shock diagnosed in our hospital in ICU from 2015 to 2018 were selected.The patients were randomly divided into observation group（35 cases） and control group（32 cases）.The control group was treated with conventional treatment of primary disease，blood transfusion，fluid replacement，blood pressure medication，etc.，and the observation group was given Ulinastatin on the basis of the control group.The index of BUN，Cr，IL-6，TNF-α and the number of acute kidney injury were compared between the two groups after 3 days of treatment.Result：The number of patients with acute kidney injury in the observation group was lower than that in the control group（P<0.05）.The indexes of BUN，Cr，IL-6 and TNF-α in the observation group were lower than those in the control group（P<0.05）.Conclusion：Early use of Ulinastatin in patients with postpartum hemorrhagic shock can help reduce kidney damage and reduce inflammation.

【Key words】 Ulinastatin; Shock; Postpartum hemorrhage; Kidney protection

產后出血為產科急危重癥之一，特點為出血迅速、量大，可在短時間導致患者失血性休克，影響腎臟血流灌注，為產后急性腎損傷的常見原因之一。此外，缺血再灌注損傷引起的炎癥反應改變、自由基損傷也被認為是急性腎損傷的重要原因之一[1]，烏司他丁屬于一種蛋白酶抑制劑，具有較強的抑制炎癥反應，改善組織灌注的作用，對腎臟、胰腺等器官有保護作用[2]。筆者所在醫(yī)院目前使用烏司他丁預防產后出血休克患者急性腎損傷，療效肯定，總結如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選2015-2018年在筆者所在醫(yī)院ICU住院診斷：產后失血性休克患者67例，休克診斷參照第七版外科學診斷標準[3]。排除標準：（1）既往有腎病病史或慢性腎功能不全病史;（2）產后出血未達到失血性休克診斷標準;（3）合并有多器官功能衰竭患者。隨機選出觀察組35例，平均年齡（26.7±5.6）歲，其中宮縮乏力12例，前置胎盤7例，胎盤早剝8例，凝血功能障礙8例;對照組32例，平均年齡（26.7±5.6）歲，其中宮縮乏力10例，前置胎盤7例，胎盤早剝6例，凝血功能障礙9例。兩組患者年齡、疾病構成差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

兩組患者都常規(guī)予治療原發(fā)病、補液、擴容等支持對癥處理，必要時（HB<70 g/L）輸紅細胞提高血紅蛋白含量。觀察組在患者出現(xiàn)休克時開始加用注射用烏司他?。◤V東天普生化醫(yī)藥股份有限公司），40萬U，靜脈推注，1次/8 h。記錄兩組患者治療3 d后的BUN（尿素氮）、Cr（肌酐）、IL-6（白介素6）、TNF-α（腫瘤壞死因子-α）指標，記錄兩組患者診斷急性腎損傷例數(shù)，急性腎損傷通過文獻[4]KDIGO-AKI診斷標準診斷。

1.3 檢測方法

兩組患者治療3 d后，早上抽取靜脈血5 ml，放入離心機離心后，取上層血清放入冰箱待檢。BUN、Cr檢測采用的是全自動生化分析儀。TNF-α、IL-6采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）法檢測。

1.4 統(tǒng)計學處理

將數(shù)據(jù)錄入SPSS 21.0進行統(tǒng)計分析，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組腎損傷情況比較

觀察組急性腎損傷患者4例，對照組急性腎損傷患者10例，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（字2=3.973，P=0.046）。

2.2 兩組患者腎損傷相關指標比較

觀察組患者BUN、Cr、IL-6、TNF-α較對照組低，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

3 討論

妊娠期急性腎損傷在發(fā)展中國家仍有較高的發(fā)病率，其中產后急性腎損傷約占60%，產后失血性休克為其中的重要原因之一[5]。產后出血在通常有出血迅速、量大、持續(xù)性的特點，產婦可迅速進入休克、少尿狀態(tài)，導致心排量減少，腎臟灌注不能維持，缺血缺氧導致微循環(huán)障礙，大量氧自由基生成進一步加重急性腎損傷。烏司他丁具有抑制心肌抑制因子、改善微循環(huán)的作用，在患者休克時使用烏司他丁可以增加心排量，與其他抗休克治療起到協(xié)同作用，減輕腎臟的損傷[6]。

目前大量研究表明，腎臟缺血再灌注引起的全身炎癥反應為急性腎損傷重要原因，缺血再灌注損傷后可以導致超氧化物生成，形成過氧化反應，導致過氧化物和脂質體在腎臟聚集，對腎小管造成堵塞，對上皮細胞進行損害。腎臟缺血再灌注后炎癥因子IL-1、IL-6、TNF-α增加，可導致腎小管上皮細胞線粒體發(fā)生代謝障礙，導致上皮細胞進一步損害[7]。目前有研究表明，烏司他丁能減少氧自由基釋放，能抑制鈣內流，減輕鈣超載引起的再灌注損傷[8]。邵義明等[9]研究表明烏司他丁可以抑制應激時生成的炎癥因子IL-1、IL-6、TNF-α，同時穩(wěn)定溶酶體膜，起到保護組織器官作用。高小芳等[10]研究表明烏司他丁使用在心肺復蘇后患者可以有效降低炎癥反應蛋白和自由基形成，達到保護腎臟功能。在本研究中，觀察組IL-6、TNF-α等指標較對照組明顯較低（P<0.05），說明烏司他丁在產后出血休克患者中早期應用有降低炎癥指標，減輕炎癥反應的作用，進一步印證了邵義明等[9]和高小芳等[10]的研究結論。觀察組較對照組BUN、Cr明顯降低，急性腎損傷例數(shù)減少，說明烏司他丁早期應用能降低腎臟標志物指標，對腎臟具有保護作用。

有研究表明，在中國妊娠相關急性腎損傷發(fā)病率為0.02%～1.84%[11]，而妊娠期急性腎損傷的婦女死亡率13.3%[12]。目前恰逢國家全面二孩政策，高齡產婦大量增加，產后大出血風險幾率較前明顯增加，導致產后急性腎損傷幾率增加，導致左心衰和肺水腫率增加，嚴重威脅產婦生命健康?；鶎俞t(yī)院對于不能開展血液凈化治療的單位，早期使用烏司他丁保護腎臟功能，降低急性腎損傷風險，減少孕產婦死亡率、傷殘率有積極的現(xiàn)實意義。

參考文獻

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（收稿日期：2019-01-04）