非布司他治療高尿酸血癥與高同型半胱氨酸血癥的療效及安全性

譚樹(shù)聰

[摘要] 目的 探討非布司他應(yīng)用于治療高尿酸血癥與高同型半胱氨酸血癥的療效及安全性。方法 隨機(jī)選取該院于2017年6月—2018年11月間收治的80例高尿酸血癥伴高同型半胱氨酸血癥患者，并將其分為對(duì)照組（n=40）與觀察組（n=40），對(duì)對(duì)照組應(yīng)用降同型半胱氨酸藥聯(lián)合別嘌呤醇治療，觀察組則單純用非布司他治療。 結(jié)果 治療后，觀察組與對(duì)照組半胱氨酸水平分別為（10.12±3.42）μmol/L、（16.04±4.28）μmol/L，組間血漿同型半胱氨水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=6.834，P<0.05）;治療后，觀察組ET-1、NOS及UA值分別為（107.33±25.35）ng/L、（7.74±2.12）×103U/g protein、（324.65±47.28）μmol/L，對(duì)照組為（122.34±33.26）ng/L、（6.15±1.87）×103U/g protein、（351.26±50.33）μmol/L，觀察組均優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=1.795，2.812，2.437，P<0.05）;觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為5.00%（2/40），對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為7.50%（3/40），組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.533，P>0.05）。 結(jié)論 非布司他治療高尿酸血癥伴高同型半胱氨酸血癥，具有在降低尿酸值的同時(shí)改善患者同型半胱氨酸水平，效果顯著，值得在臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 非布司他;高尿酸血癥;高同型半胱氨酸血癥;臨床療效

[中圖分類(lèi)號(hào)] R589.7? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1674-0742（2019）05（c）-0112-03

[Abstract] Objective To investigate the efficacy and safety of febuxostat in the treatment of hyperuricemia and hyperhomocysteinemia. Methods Eighty patients with hyperuricemia and hyperhomocysteinemia who were admitted to our hospital from June 2017 to November 2018 were randomly selected and divided into control group （n=40） and the observation group （n=40）， the same type of cysteine was combined with allopurinol in the control group， and the observation group was treated with febuxostat alone. Results After treatment， the cysteine levels in the observation group and the control group were （10.12±3.42） μmol/L and （16.04±4.28） μmol/L， respectively. The plasma homocysteine levels were compared between the groups. The difference was statistically significant （ t=6.834， P<0.05）; after treatment， the ET-1， NOS and UA values in the observation group were （107.33±25.35） ng/L， （7.74±2.12）×103 U/g protein， （324.65±47.28） μmol/L， respectively， the control group was （122.34±33.26） ng/L， （6.15±1.87）×103U/g protein， （351.26±50.33） μmol/L， and the observation group was superior to the control group， the difference was statistically significant （t=1.795， 2.812， 2.437， P<0.05）; the incidence of adverse reactions in the observation group was 5.00% （2/40）， and the incidence of adverse reactions in the control group was 7.50% （3/40）. The difference was not statistically significant （χ2=0.533， P>0.05）. Conclusion The treatment of hyperuricemia with hyperhomocysteinemia with febuxostat has the effect of improving the level of uric acid and improving the level of homocysteine in patients. The effect is significant and worthy of clinical application.

[Key words] Febuxostat; Hyperuricemia; Hyperhomocysteinemia; Clinical efficacy

高尿酸血癥是一種代謝異常綜合征，其發(fā)生的主要原因是嘌呤代謝紊亂所引起的，根據(jù)不同類(lèi)型可以分為：代謝型、混合型及腎型[1]。高尿酸血癥的發(fā)病人群主要集中在50歲以上的中老年人，且男性患病風(fēng)險(xiǎn)要高于女性。根據(jù)相關(guān)臨床研究表明[2]，高尿酸血癥和高血脂、血糖、血壓及心血管疾病等發(fā)病機(jī)理上存在著關(guān)系，還發(fā)現(xiàn)HCY含量過(guò)高和高尿酸血癥的發(fā)生與發(fā)展有一定的聯(lián)系。該次研究，通過(guò)隨機(jī)選取該院于2017年6月—2018年11月間收治的80例高尿酸血癥伴高同型半胱氨酸血癥患者，對(duì)其均采用非布司他治療，旨在進(jìn)一步探討該藥物用于治療高尿酸血癥伴高同型半胱氨酸血癥患者的療效及安全性，報(bào)道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

隨機(jī)選取該院于收治的80例高尿酸血癥伴高同型半胱氨酸血癥患者，并將其分為對(duì)照組（n=40）與觀察組（n=40）。該次研究所有患者均簽署知情同意書(shū)，且經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。其中對(duì)照組男24例，女16例;年齡40～68歲，平均（52.35±5.11）歲。觀察組男25例，女15例;年齡42～70歲，平均（53.07±5.47）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：男性UA>420 mmol/L，女性UA>360 mmol/L。排除急性感染者，惡性腫瘤者，肝功能異常者，既往精神病史者。經(jīng)核實(shí)，兩組患者基本資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可比性。

1.2? 方法

所有患者自入院開(kāi)始均予以常規(guī)治療和飲食指導(dǎo)，其中對(duì)照組應(yīng)用降同型半胱氨酸藥聯(lián)合別嘌呤醇治療，觀察組則單純用非布司他治療。

觀察組給藥非布司他（國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)：H20130058），方式為口服，劑量為40～80 mg，頻率為1次/d。

1.3? 觀察指標(biāo)

治療前后采取兩組肘靜脈血，應(yīng)用酶聯(lián)免疫試劑盒測(cè)定其同型半胱氨水平，運(yùn)用免疫試劑盒測(cè)定ET-1（血漿內(nèi)皮素）、NOS（一氧化氮合酶）及NO2-/NO3-（一氧化氮代謝產(chǎn)物），測(cè)定UA（尿酸）值。觀察并統(tǒng)計(jì)兩組患者治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況，并做比較分析。

1.4? 統(tǒng)計(jì)方法

SPSS 21.0處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料[n（%）]表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料（x±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 兩組治療前后血漿同型半胱氨水平比較

治療前，兩組血漿同型半胱氨水平組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組血漿同型半胱氨水平明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2? 兩組患者血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷比較

治療后，兩組患者ET-1、NOS及NO2-/NO3-與治療前相比均有明顯改善，且觀察組改善程度優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3? 兩組UA值及不良反應(yīng)發(fā)生率比較

經(jīng)測(cè)定，治療后觀察組UA值為（324.65±47.28）μmol/L，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.00%（2/40）。對(duì)照組UA值為（351.26±50.33）μmol/L，不良反應(yīng)發(fā)生率為7.50%（3/40）。比較發(fā)現(xiàn)，觀察組UA值明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=2.437，P<0.05）;不良反應(yīng)發(fā)生率組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.533，P>0.05）。

3? 討論

近些年來(lái)，隨著我國(guó)人民生活水平不斷提高、飲食結(jié)構(gòu)的改變，以及臨床檢查技術(shù)的完善與發(fā)展，對(duì)于高尿酸血癥的檢出率也隨之呈上升趨勢(shì)[3]。高尿酸血癥是指人體血清中尿酸含量超過(guò)了416 μmol/L。尿酸屬于細(xì)胞內(nèi)核酸與核苷酸代謝的產(chǎn)物，若沉積于人體內(nèi)可導(dǎo)致慢性病變，還會(huì)引起痛風(fēng)[4]，而尿酸從腎臟排泄，在體內(nèi)淤積則會(huì)導(dǎo)致腎臟功能負(fù)擔(dān)被加重，進(jìn)而損害到腎臟功能，進(jìn)一步可導(dǎo)致患者代謝與血壓受到影響，危及其生命健康。因此，盡早對(duì)高尿酸血癥患者采取行之有效的診治，及時(shí)降低并控制高尿酸血癥患者的尿酸水平，是防止其病情進(jìn)一步發(fā)展的關(guān)鍵所在。

多數(shù)學(xué)者認(rèn)為血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷是引起高尿酸血癥的因素之一，而尿酸水平升高也被認(rèn)為是導(dǎo)致心血管疾病的高危因素[5]。ET-1是血管內(nèi)皮細(xì)胞與心肌細(xì)胞所合成、分泌的一種涵21個(gè)氨基酸的活性多肽，屬于內(nèi)皮源性收縮因子，對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞、心肌細(xì)胞及平滑肌細(xì)胞有著重要的調(diào)節(jié)作用。血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生了ET-1，具有對(duì)受損血管的高表達(dá)，能夠?qū)е卵軗p傷。生理情況中，人體血液中的ET-1水平處于較低水平，而是利用旁分泌和（或）胞內(nèi)分泌的方式和內(nèi)皮素受體相結(jié)合，從而對(duì)血管張力、器官血流量進(jìn)行調(diào)節(jié)。當(dāng)人體處于高尿酸血癥的病理情況下時(shí)，會(huì)引起人體局部氧化應(yīng)激酶的形成，并導(dǎo)致ET-1水平處于上升趨勢(shì)，致使血管擴(kuò)張劑NO的生物利用度減少。ET-1和NO水平的平衡失調(diào)會(huì)損傷到人體局部血管，而且隨著病情的發(fā)展，由于缺少NO的保護(hù)和ET系統(tǒng)的激活會(huì)改變血管結(jié)構(gòu)，促使血管壁血栓及斑塊的發(fā)展[6]。由此不難看出，ET-1除了可以收縮血管，還可以刺激增生血管平滑肌細(xì)胞，從而引起血管內(nèi)皮纖維化與炎癥的進(jìn)展。而超氧化物與ET-1的途徑中因尿素通過(guò)又會(huì)導(dǎo)致心室的不可逆重構(gòu)。

同型半胱氨酸（Hcy）作為蛋氨酸甲基化生成S-腺苷蛋氨酸后水解反應(yīng)的產(chǎn)物，其體內(nèi)多數(shù)部分與白蛋白以二硫鍵結(jié)合，少數(shù)則游離存在同型半胱氨酸。相關(guān)臨床研究表明[7]，高尿酸血癥患者的血漿HCY水平和血糖水平存在一定的異常情況，而GLC能夠調(diào)節(jié)血糖水平，因此HCY、GLC和高尿酸血癥存在密切的關(guān)聯(lián)。而以往對(duì)高尿酸血癥患者的治療普遍是采用依賴(lài)競(jìng)爭(zhēng)性黃嘌呤氧化酶抑制劑，別嘌呤醇，該藥是傳統(tǒng)降血清尿酸藥，能夠抑制尿酸合成，從而達(dá)到治降尿酸的治療目的，但會(huì)引起較多不良反應(yīng)，甚至發(fā)生貧血、骨髓抑制及肝腎功能損害等嚴(yán)重不良反應(yīng)，故臨床應(yīng)用受到了一定的限制[8]。非布司他是一種新型降尿酸藥物，為非嘌呤類(lèi)氧化酶選擇性抑制劑的新成員，通常被長(zhǎng)期用于治療高尿酸血癥患者，因其能夠利用調(diào)節(jié)血尿酸鹽濃度進(jìn)而起到降尿酸的效果[9]，所以與別嘌呤醇存在一定的差異，可選擇性抑制黃嘌呤氧化酶，對(duì)嘌呤、嘧啶代謝的其他酶類(lèi)等均作用較小，能夠效減少不良反應(yīng)。同時(shí)，該類(lèi)藥物還可以發(fā)揮出降低血清尿酸的效果，對(duì)輕中度腎功能和肝功能受損患者，不會(huì)出現(xiàn)使用局限性，大大地提高了高尿酸血癥伴高同型半胱氨酸血癥患者的臨床療效及其用藥安全性。

某臨床資料中[10]，將24例高尿酸血癥伴高同型半胱氨酸血癥患者分為兩組，其中12例患者應(yīng)用非布司他治療納入研究組，余下12例患者聯(lián)合用降同型半胱氨酸藥與別嘌呤醇治療納入常規(guī)組。經(jīng)研究結(jié)果分析，研究組患者經(jīng)治療后血漿同型半胱氨水平從（31.52±7.48）μmol/L降至（11.28±2.62）μmol/L，常規(guī)組患者血漿同型半胱氨水平從（32.07±7.11）μmol/L降至（17.31±4.16）μmol/L，組間數(shù)據(jù)比較，治療前兩組患者血漿同型半胱氨水平相近（P>0.05），治療后研究組數(shù)據(jù)水平明顯優(yōu)于常規(guī)組（P<0.05）。另將兩組患者治療后ET-1、NOS及NO2-/NO3-等指標(biāo)水平進(jìn)行比較，研究組分別為（110.41±30.24）ng/L、（7.66±1.98）×103U/g protein、（6.44±1.17）nmol/L，常規(guī)組分別為（125.50±35.22）ng/L、（6.07±1.14）×103U/g protein、（4.25±0.82）nmol/L，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。同時(shí)，研究組UA值（318.52±50.36）μmol/L低于常規(guī)組UA值（355.42±54.27）μmol/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。上述研究結(jié)果數(shù)據(jù)表明，非布司他和常規(guī)降同型半胱氨酸藥與別嘌呤醇聯(lián)合用藥相比，前者具有更突出的治療效果，同時(shí)在治療過(guò)程中，在治療過(guò)程中隨著尿酸的下降，患者ET-1水平也會(huì)逐漸下降，證明該藥在降尿酸的同時(shí)還具有改善血管內(nèi)皮細(xì)胞功能。

該次研究中，應(yīng)用非布司他治療高尿酸血癥伴高同型半胱氨酸血癥的觀察組患者，經(jīng)治療，觀察組患者血漿同型半胱氨水平從（30.33±9.10）μmol/L下降至（10.12±3.42）μmol/L，采用降同型半胱氨酸藥聯(lián)合別嘌呤醇治療的對(duì)照組患者，其血漿同型半胱氨水平從（30.36±8.54）μmol/L下降至（16.04±4.28）μmol/L，組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），充分說(shuō)明應(yīng)用非布司他具有更好的降同型半胱氨效果。另外，將兩組ET-1、NOS及NO2-/NO3-等指標(biāo)數(shù)據(jù)進(jìn)行比較，治療前兩組數(shù)據(jù)組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后，觀察組ET-1、NOS及NO2-/NO3-分別為（107.33±25.35）ng/L、（7.74±2.12）×103U/g protein、（6.54±1.57）nmol/L，對(duì)照組為（122.34±33.26）ng/L、（6.15±1.87）×103U/g protein、（4.18±0.95）nmol/L，觀察組均優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），在將兩組UA值進(jìn)行比較，觀察組為（324.65±47.28）μmol/L，對(duì)照組為（351.26±50.33）μmol/L，觀察組優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），但兩組不良反應(yīng)發(fā)生率組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。研究結(jié)果和上述報(bào)道基本一致，表明非布司他具有更突出的治療效果，且安全性較高。

綜上所述，非布司他治療高尿酸血癥伴高同型半胱氨酸血癥，具有在降低尿酸值的同時(shí)改善患者同型半胱氨酸水平，效果顯著，值得在臨床推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2019-02-24）