潑尼松與羥氯喹聯(lián)合治療妊娠合并系統(tǒng)性紅斑狼瘡的效果研究

張華芹

【摘要】 目的：探討潑尼松與羥氯喹聯(lián)合治療妊娠合并系統(tǒng)性紅斑狼瘡的效果。方法：選取2017年2月-2018年7月筆者所在醫(yī)院收治的妊娠合并系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者64例，隨機(jī)分為兩組，對(duì)照組應(yīng)用潑尼松治療，研究組應(yīng)用潑尼松與羥氯喹聯(lián)合進(jìn)行治療。結(jié)果：研究組總有效率（93.85%）高于對(duì)照組（71.9%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;研究組不良反應(yīng)發(fā)生率（9.4%）低于對(duì)照組（25.0%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;研究組新生兒不良結(jié)局發(fā)生率（15.6%）低于對(duì)照組（62.5%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：在對(duì)妊娠合并系統(tǒng)性狼瘡患者的治療過(guò)程中采用潑尼松與羥氯喹聯(lián)合治療，有助于提高患者治療效果，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，使患者妊娠結(jié)局得到顯著改善，有助于在臨床治療中推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 潑尼松; 羥氯喹; 系統(tǒng)性紅斑狼瘡

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.17.023 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805（2019）17-00-02

系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）是一種較為常見(jiàn)的自身免疫性的疾病，該疾病多發(fā)病于育齡期的婦女[1]。妊娠是進(jìn)一步導(dǎo)致患者病情惡化的主要原因，系統(tǒng)性紅斑狼瘡的患者在妊娠后能夠引發(fā)多種并發(fā)癥的出現(xiàn)，例如腎損害、妊娠期高血壓疾病、流產(chǎn)、胎兒早產(chǎn)，胎兒窘迫及胎兒生長(zhǎng)受限等，病情嚴(yán)重的患者會(huì)導(dǎo)致胎死腹中，對(duì)于孕婦及胎兒產(chǎn)生嚴(yán)重傷害[2]。因此，積極地改善及預(yù)防系統(tǒng)性紅斑狼瘡，是對(duì)妊娠合并系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者在改善妊娠結(jié)局的治療中的重點(diǎn)內(nèi)容[3]。在此情形下對(duì)于妊娠合并系統(tǒng)性狼瘡應(yīng)當(dāng)積極尋求科學(xué)合理的治療措施及行之有效的治療藥物。在之前的臨床治療中大多采用潑尼松對(duì)妊娠合并系統(tǒng)性狼瘡進(jìn)行治療，但治療效果并不明顯。根據(jù)有關(guān)研究顯示，SLE孕期的病情活動(dòng)與孕期的新發(fā)病、病情不穩(wěn)定及孕期潑尼松的減藥量密切相關(guān)，同時(shí)與潑尼松的用藥量也具有一定的相關(guān)性。在潑尼松用藥量增加的同時(shí)，SLE發(fā)生的情況隨之增加。羥氯喹（hydroxychloroquine）是一種獨(dú)特的抗風(fēng)濕性的藥物，同時(shí)也是一種4-氨基喹諾酮類的抗瘧的藥物[4]。羥氯喹與糖皮質(zhì)激素聯(lián)合用藥具有協(xié)同功能，同時(shí)該藥的療效具備良好的可靠性及安全性。在目前的臨床治療中逐漸被廣泛應(yīng)用與妊娠合并SLE患者的治療。本次研究主要通過(guò)對(duì)妊娠合并系統(tǒng)性狼瘡患者治療效果的研究，從而明確潑尼松與羥氯喹聯(lián)合用藥在治療妊娠合并系統(tǒng)性狼瘡患者中的效果，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年2月-2018年7月筆者所在醫(yī)院收治的妊娠合并系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者64例，納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)檢查，確診妊娠合并系統(tǒng)性的紅斑狼瘡[5];患者資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：有其他風(fēng)濕免疫性疾病;有嚴(yán)重臟器功能不全患者;重型系統(tǒng)紅斑狼瘡患者;對(duì)所用藥物有過(guò)敏史患者。初產(chǎn)婦28例，經(jīng)產(chǎn)婦36例。隨機(jī)分為兩組，對(duì)照組32例，年齡22～38歲，平均（28.4±2.5）歲;研究組32例，年齡21～41歲，平均（29.6±2.8）歲。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。患者均對(duì)本研究知情同意，同時(shí)本研究經(jīng)過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

對(duì)照組運(yùn)用潑尼松（國(guó)藥準(zhǔn)字H20058375，北京康蒂尼藥業(yè)有限公司）進(jìn)行治療，5～15 mg/d，1次/d[6]。觀察組運(yùn)用潑尼松（同對(duì)照組）聯(lián)合羥氯喹（國(guó)藥準(zhǔn)字H31021295，上海中西三維藥業(yè)生產(chǎn)）進(jìn)行治療，0.2 g/d，口服，2次/d[7]。兩組在進(jìn)行治療過(guò)程中，均用抑制免疫等藥物進(jìn)行治療，在分娩后使用氫化可的松（國(guó)藥準(zhǔn)字H41023733，新鄉(xiāng)市新輝公司生產(chǎn)）3 d，100～200 ml/d，讓患者順利度過(guò)分娩應(yīng)激[8]。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

統(tǒng)計(jì)比較兩組臨床效果，無(wú)效為片狀丘疹、紅色斑疹等臨床癥狀未減輕或加重，血小板計(jì)數(shù)<30×109/L;緩解為上述癥狀有所改善，且血小板計(jì)數(shù)為（30～100）×109/L;治愈為上述癥狀明顯改善或消失，血小板計(jì)數(shù)>100×109/L。總有效率=（治愈+緩解）/總例數(shù)×100%。統(tǒng)計(jì)比較兩組不良反應(yīng)（包括乏力、頭暈、便秘、惡心嘔吐）發(fā)生率。分析新生兒不良結(jié)局，包含胎兒生長(zhǎng)受限、胎兒窘迫、新生兒狼瘡、早產(chǎn)兒、死胎、低體重兒，并對(duì)發(fā)生率進(jìn)行計(jì)算，發(fā)生率越低，治療效果越顯著。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 18.0進(jìn)行分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果對(duì)比

對(duì)照組治愈8例，緩解15例，無(wú)效9例，總有效率為71.9%;研究組治愈16例，緩解14例，無(wú)效2例，總有效率93.8%。研究組總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比

對(duì)照組乏力2例，頭暈3例，便秘2例，惡心嘔吐1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為25.0%，研究組乏力1例，頭暈1例，便秘1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為9.4%。研究組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.3 兩組新生兒不良結(jié)局發(fā)生情況對(duì)比

研究組胎兒生長(zhǎng)受限1例，胎兒窘迫1例，新生兒狼瘡0例，早產(chǎn)兒1例，死胎0例，低體重兒2例，新生兒不良結(jié)局發(fā)生率為15.6%;對(duì)照組胎兒生長(zhǎng)受限3例，胎兒窘迫4例，新生兒狼瘡2例，早產(chǎn)兒5例，死胎1例，低體重兒5例，新生兒不良結(jié)局發(fā)生率為62.5%。研究組新生兒不良結(jié)局發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

3 討論

系統(tǒng)性紅斑狼瘡集中在青年女性當(dāng)中，是自身免疫性炎癥疾病，容易累及全身臟器，影響到患者的生命健康。當(dāng)前情況下，一些育齡期女性在發(fā)病之后妊娠甚至生育，不過(guò)臨床研究提示妊娠及系統(tǒng)性紅斑狼瘡有著互相影響，妊娠過(guò)程容易誘發(fā)患者的疾病活動(dòng)，而疾病活動(dòng)則會(huì)導(dǎo)致不良妊娠結(jié)局[9]。所以積極進(jìn)行疾病的預(yù)防活動(dòng)，從而改善妊娠結(jié)局，可以說(shuō)是治療妊娠合并系統(tǒng)性紅斑狼瘡的重要目的[10]。隨著妊娠及終止妊娠的科學(xué)選擇，患者在疾病控制及分娩預(yù)后方面得到顯著改善。存在30%左右的患者孕期存在病情活動(dòng)，少數(shù)患者會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥及不良妊娠結(jié)束。這就需要探討避免SLE在妊娠期惡化，緩解病情及藥物治療對(duì)胎兒影響的措施。

潑尼松是妊娠并SLE治療的常用藥物，如果患者的病情穩(wěn)定，應(yīng)當(dāng)在妊娠期小劑量應(yīng)用潑尼松，如果病情活動(dòng)明顯可以酌情增加激素的用量[11]。不過(guò)需要注意的是，大劑量應(yīng)用糖皮質(zhì)激素可能誘發(fā)胎膜早破、妊娠期糖尿病、妊娠期高血壓等并發(fā)癥。這就需要聯(lián)合用藥一方面提高治療效果，另一方面降低糖皮質(zhì)激素使用量，降低不良妊娠發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。羥氯喹是美國(guó)FDA推薦應(yīng)用SLE治療的抗瘧藥，未見(jiàn)胎兒毒性，妊娠期間停用會(huì)導(dǎo)致狼瘡活動(dòng)度增加，效果及安全性得到肯定。同時(shí)羥氯喹聯(lián)合糖皮質(zhì)激素進(jìn)行治療，有利于降低不良反應(yīng)。本研究結(jié)果顯示，研究組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組（P<0.05），這提示聯(lián)合用藥治療效果優(yōu)于潑尼松單獨(dú)使用的效果，能夠有效降低不良反應(yīng)發(fā)生率。研究組新生兒不良結(jié)局發(fā)生率低于對(duì)照組（P<0.05），該結(jié)果充分表明對(duì)患者進(jìn)行潑尼松與羥氯喹聯(lián)合治療，能夠改善新生兒不良結(jié)局，臨床價(jià)值高。

羥氯喹是基瞳諾酮類的一種抗瘧疾藥，其具有較強(qiáng)的免疫抑制及抗消炎的功能，同時(shí)不會(huì)損傷人體對(duì)抗外來(lái)病毒的免疫反應(yīng)，在對(duì)妊娠合并系統(tǒng)性狼瘡患者治療的過(guò)程中不會(huì)對(duì)胎兒造成損傷[12]。治療妊娠合并系統(tǒng)性狼患者的過(guò)程中大多選用潑尼松治療，但該藥物在使用過(guò)程中會(huì)引發(fā)患者不良反應(yīng)情況的出現(xiàn)，因此，通過(guò)采用與羥氯喹聯(lián)合使用在保障治療效果與質(zhì)量的同時(shí)，對(duì)患者妊娠結(jié)局的改善有顯著的促進(jìn)作用[13]。經(jīng)本次研究顯示，研究組總有效率高于對(duì)照組（P<0.05），充分說(shuō)明兩種藥物的聯(lián)合使用顯著有益于治療效果的提高。

綜上所述，在對(duì)妊娠合并系統(tǒng)性狼瘡的治療過(guò)程中采用潑尼松與羥氯喹聯(lián)合治療，有助于治療效果的提高，降低不良反應(yīng)的發(fā)生率，使妊娠結(jié)局得到顯著改善，有助于在臨床治療中推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2018-12-19） （本文編輯：馬竹君）