Nano無載體藥物支架對急診PCI術(shù)后炎癥反應(yīng)的抑制作用

魏峰 鄭若龍 陳新軍 李健 陶金松

【摘要】 目的 探討急診經(jīng)皮冠狀動脈介入治療（PCI）患者在接受Nano無載體藥物支架后短期和長期炎癥反應(yīng)的變化。方法 96例急診PCI患者， 依據(jù)支架植入類型分為Nano支架組（56例）和Firebird支架組（40例）。Nano支架組僅植入Nano支架， Firebird支架組僅植入Firebird支架。比較兩組患者術(shù)后24 h、術(shù)后3個月、術(shù)后1年的血清超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）和白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平;比較兩組患者術(shù)后1年主要不良心臟事件（MACE）發(fā)生情況。結(jié)果 兩組患者術(shù)后3個月和術(shù)后1年hs-CRP和IL-6水平均較本組術(shù)后24 h明顯降低， 差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者術(shù)后24 h和術(shù)后3個月hs-CRP和IL-6水平比較， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;Nano支架組術(shù)后1年hs-CRP和IL-6水平均明顯低于Firebird支架組， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。術(shù)后隨訪1年， Nano支架組患者出現(xiàn)心源性死亡或再次心肌梗死患者0例， 心絞痛發(fā)作且必須行血運重建患者1例， MACE發(fā)生率為1.79%（1/56）;Firebird支架組患者出現(xiàn)心源性死亡患者0例， 再次心肌梗死患者1例， 心絞痛發(fā)作且必須行血運重建患者4例， MACE發(fā)生率為12.50%（5/40）。Nano支架組MACE發(fā)生率低于Firebird支架組， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.571， P=0.044<0.05）。結(jié)論 急診PCI術(shù)中使用Nano支架能有效降低術(shù)后1年的炎癥反應(yīng)， 炎癥反應(yīng)的降低有助于改善急診PCI患者的長期預(yù)后。

【關(guān)鍵詞】 Nano無載體藥物支架;急診;經(jīng)皮冠狀動脈介入治療;炎癥反應(yīng);主要不良心臟事件

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.19.015

PCI是治療急性心肌梗死最有效的再灌注策略， 已經(jīng)拯救了無數(shù)患者的生命。傳統(tǒng)的金屬裸支架發(fā)生早期的支架內(nèi)再狹窄率非常高， 藥物洗脫支架新增了抑制血管內(nèi)皮增生的化學(xué)藥物， 該種藥物在支架植入后緩慢釋放， 達(dá)到抑制平滑肌細(xì)胞和免疫細(xì)胞增殖的作用， 可以顯著減少支架植入術(shù)后再狹窄的發(fā)生[1， 2]。盡管如此， 在藥物釋放結(jié)束后支架表面殘存的大分子聚合物被認(rèn)為是支架晚期導(dǎo)致炎癥反應(yīng)的主要因素[3， 4]。因此， 新一代藥物洗脫支架——Nano無載體藥物支架應(yīng)運而生， 它舍棄了涂層載體， 直接將藥物封存在金屬支架表面的微孔中， 以降低支架晚期的炎癥反應(yīng)。本研究回顧性分析了本院急診接收的96例PCI患者， 旨在探討Nano無載體藥物支架術(shù)后短期和長期炎癥反應(yīng)的變化?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇2015年1月～2017年12月于本院心血管內(nèi)科住院治療的急性ST段抬高型心肌梗死， 同時接受急診PCI治療的患者96例， 依據(jù)急診PCI過程中植入支架類型分為Nano支架組（56例）和Firebird支架組（40例）。入選標(biāo)準(zhǔn)：①年齡<80歲;②符合急性ST段抬高型心肌梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)[5];③急性胸悶胸痛發(fā)作時間<12 h。排除標(biāo)準(zhǔn)：①出現(xiàn)腦出血、嚴(yán)重的消化道或其他部位出血， 被迫終止抗血小板治療;②PCI過程中使用了不同類型的支架;③無法按照本研究要求進(jìn)行隨訪和抽血檢測的患者;④因病情需要（如房顫、心臟瓣膜?。┩瑫r需要口服抗凝劑的患者。兩組患者性別、年齡、吸煙史、合并癥等一般資料比較， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。見表1。

1. 2 方法 所有患者于急診PCI術(shù)前均給予阿司匹林300 mg和替格瑞洛180 mg口服后， 接受完整PCI治療， 術(shù)后長期服用阿司匹林、替格瑞洛、他汀類藥物。Nano支架組僅植入Nano支架， Firebird支架組僅植入Firebird支架。

1. 3 觀察指標(biāo)

1. 3. 1 血清炎癥指標(biāo)水平 分別在術(shù)后24 h、術(shù)后3個月和術(shù)后1年抽取空腹靜脈血5 ml， 離心后制備血清， 檢測血清中IL-6和hs-CRP。IL-6和hs-CRP的檢測采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測定， 試劑盒由BioCheck公司提供， 所有檢測操作流程嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行。

1. 3. 2 MACE發(fā)生情況 對所有患者進(jìn)行為期1年的隨訪， 隨訪主要通過電話隨訪和門診預(yù)約隨訪， 隨訪間隔為1個月， 記錄所有患者急診PCI術(shù)后1年MACE發(fā)生情況。MACE包括：心源性死亡、心絞痛發(fā)作且必須行血運重建、再次心肌梗死。

1. 4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者血清炎癥指標(biāo)水平變化情況比較 兩組患者術(shù)后3個月和術(shù)后1年hs-CRP和IL-6水平均較本組術(shù)后24 h明顯降低， 差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者術(shù)后24 h和術(shù)后3個月hs-CRP和IL-6水平比較， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;Nano支架組術(shù)后1年hs-CRP和IL-6水平均明顯低于Firebird支架組， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2. 2 兩組患者M(jìn)ACE發(fā)生情況比較 術(shù)后隨訪1年， Nano支架組患者出現(xiàn)心源性死亡或再次心肌梗死患者0例， 心絞痛發(fā)作且必須行血運重建患者1例， MACE發(fā)生率為1.79%（1/56）;Firebird支架組患者出現(xiàn)心源性死亡患者0例， 再次心肌梗死患者1例， 心絞痛發(fā)作且必須行血運重建患者4例， MACE發(fā)生率為12.50%（5/40）。Nano支架組MACE發(fā)生率低于Firebird支架組， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.571， P=0.044<0.05）。

3 討論

冠狀動脈介入診療技術(shù)近些年得到了迅猛發(fā)展， 從最早的單純球囊擴(kuò)張到目前各類藥物洗脫支架的發(fā)展， 介入治療后再狹窄率也從40.00%降低到5.00%左右?，F(xiàn)在的冠狀動脈支架不僅提供對血管壁的物理支撐作用， 還可以提供內(nèi)皮細(xì)胞抑制分裂的藥物[6]。傳統(tǒng)的藥物洗脫支架在術(shù)后10～12個月， 藥物基本釋放結(jié)束， 殘留的高分子聚合物將導(dǎo)致血管內(nèi)皮新的炎癥反應(yīng)。而已有的研究表明， PCI術(shù)后患者的長期預(yù)后往往和炎癥反應(yīng)相關(guān)， 炎癥反應(yīng)也與冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)[7， 8]。新一代的無載體藥物支架（Nano支架）采用新技術(shù)取消了高分子聚合物作為載體， 將細(xì)胞分裂抑制藥物直接包埋在支架鋼梁表面的微孔中緩慢釋放， 有效避免了PCI術(shù)后晚期炎癥反應(yīng)的發(fā)生。已有研究證實了Nano支架在普通冠狀動脈狹窄， 甚至是主干病變中的優(yōu)勢和安全性。

本研究結(jié)果顯示， 兩組患者術(shù)后3個月和術(shù)后1年hs-CRP和IL-6水平均較本組術(shù)后24 h明顯降低， 差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者術(shù)后24 h和術(shù)后3個月hs-CRP和IL-6水平比較， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;Nano支架組術(shù)后1年hs-CRP和IL-6水平均明顯低于Firebird支架組， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。術(shù)后隨訪1年， Nano支架組患者出現(xiàn)心源性死亡或再次心肌梗死患者0例， 心絞痛發(fā)作且必須行血運重建患者1例， MACE發(fā)生率為1.79%（1/56）;Firebird支架組患者出現(xiàn)心源性死亡患者0例， 再次心肌梗死患者1例， 心絞痛發(fā)作且必須行血運重建患者4例， MACE發(fā)生率為12.50%（5/40）。Nano支架組MACE發(fā)生率低于Firebird支架組， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.571， P=0.044<0.05）。

綜上所述， 急診PCI患者使用Nano支架較Firebird支架更能有效降低術(shù)后1年的炎癥反應(yīng)， 炎癥反應(yīng)的降低有助于改善急診PCI患者的長期預(yù)后。有關(guān)Nano支架使用過程中的各種問題， 仍有待更多的大樣本研究。

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[收稿日期：2018-12-26]