左旋甲狀腺素治療亞臨床甲減的療效觀察

廖志平 王映伙 張清梅 李星洪

亞臨床甲減為內(nèi)分泌科常見(jiàn)疾病， 又稱輕型甲減， 指患者TSH 出現(xiàn)輕微上升， 甲狀腺激素處于正常水平［1］。亞臨床甲減處于甲減早期水平， 患者通常無(wú)特異癥狀， 目前臨床對(duì)本病主要采用激素替代治療， 但臨床對(duì)此治療方式仍存在一定爭(zhēng)議［2］。本研究將左旋甲狀腺素用于亞臨床甲減中， 旨在評(píng)價(jià)其應(yīng)用效果。報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料

選取2016 年9 月～2018 年5 月本院收治的亞臨床甲減患者69 例， 以治療方式不同將其分為甲組(35 例)與乙組(34 例)。甲組男16 例， 女19 例；年齡21～69 歲， 平均年齡(45.63±8.21)歲；病程1.5～13.0 年， 平均病程(7.09±2.03)年。乙組男14 例， 女20 例；年齡22～71 歲， 平均年齡(45.66±8.45)歲；病程1.0～12.5 年， 平均病程(7.03±2.01)年。兩組患者的一般資料比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)， 具有可比性。

1. 2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)甲狀腺功能檢查確診為亞臨床甲減， 總?cè)饧谞钕僭彼?TT3)、FT4、血清總甲狀腺素(TT4)、FT3 各項(xiàng)水平均正常， TSH 水平＞4.5 mU/L；年齡＞18 歲；患者及家屬均對(duì)本研究知情， 并簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：精神疾病者；合并高脂血癥者；合并肝腎功能不全者；近1 個(gè)月接受甲狀腺激素、調(diào)脂、碘劑等治療者；臨床資料丟失者；對(duì)研究使用藥物過(guò)敏者；治療依從性較差者。

1. 3 方法

乙組行常規(guī)治療， 根據(jù)患者便秘、浮腫、乏力、寒冷等癥狀給予對(duì)癥治療， 并給予降壓藥口服治療， 根據(jù)患者實(shí)際情況適當(dāng)給予碘鹽補(bǔ)充， 蛋白質(zhì)攝入量應(yīng)至少20 g/d，嚴(yán)格控制患者每日脂肪攝入量， 囑其定時(shí)用藥， 保持良好作息習(xí)慣。甲組在乙組基礎(chǔ)上給予左旋甲狀腺素鈉片(常州康普藥業(yè)有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H20030502)治療， 口服用藥， 初始劑量25～50 μg/次， 1 次/d， 之后根據(jù)患者病情適當(dāng)增加劑量， 每間隔2～4 周調(diào)節(jié)1 次藥物劑量， 增加25～50 μg/d， 對(duì)患者行最低有效劑量維持用藥， 通常為50～200 μg/d。兩組均持續(xù)治療6 個(gè)月。

1. 4 觀察指標(biāo)

采用化學(xué)發(fā)光法對(duì)兩組治療前后甲狀腺激素(TSH、FT3、FT4)水平進(jìn)行檢測(cè)， 并作組間比較分析。抽取兩組患者清晨空腹靜脈血4 ml， 以全自動(dòng)生化分析儀對(duì)其血脂(TC、TG、LDL-C、HDL-C)水平進(jìn)行檢測(cè)， 并作組間比較分析。

1. 5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS19.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示， 采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組治療前后甲狀腺激素水平比較

兩組治療前TSH、FT4、FT3 水平比較， 差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后，甲組TSH(4.13±0.81)mU/L、FT4(14.13±1.39)pmol/L 均顯著低于乙組的(7.35±0.68)mU/L、(18.62±0.97)pmol/L， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。兩組治療后FT3 水平比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表1。

2. 2 兩組治療后血脂水平比較

甲組治療后TC、TG、LDL-C水平均顯著優(yōu)于乙組， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；兩組治療后HDL-C 水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表2。

表1 兩組治療前后甲狀腺激素水平比較(±s)

表1 兩組治療前后甲狀腺激素水平比較(±s)

注：與乙組比較, aP＜0.05, bP＞0.05

組別 例數(shù) TSH(mU/L) FT4(pmol/L) FT3(pmol/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后甲組 35 9.89±1.25b 4.13±0.81a 30.16±1.36b 14.13±1.39a 6.65±1.58b 4.58±1.47b乙組 34 9.52±1.23 7.35±0.68 29.92±1.34 18.62±0.97 6.22±1.53 5.13±1.52 t 1.239 17.858 0.738 15.518 1.148 1.528 P 0.220 0.000 0.463 0.000 0.225 0.131

表2 兩組治療后血脂水平比較(±s, mmol/L)

表2 兩組治療后血脂水平比較(±s, mmol/L)

注：與乙組比較, aP＜0.05, bP＞0.05

組別 例數(shù) TC TG LDL-C HDL-C甲組 35 3.52±0.54a 0.98±0.23a 3.02±0.38a 1.94±0.29b乙組 34 5.96±0.71 1.45±0.47 2.78±0.02 2.03±0.33 t 16.097 5.300 3.677 1.204 P 0.000 0.000 0.001 0.233

3 討論

亞臨床甲減為輕型甲減， 臨床癥狀不顯著， 若不及時(shí)治療， 可導(dǎo)致發(fā)展為典型甲減， 為臨床治療增加難度。甲減可導(dǎo)致機(jī)體肝細(xì)胞內(nèi)LDL-C 表達(dá)水平下降， 并減少循環(huán)中LDL-C 攝取量， 進(jìn)而減降低其降解、清除率［3］。此外甲減還可導(dǎo)致血清TG、TC 水平上升， 若不及時(shí)控制， 可增加心腦血管事件的風(fēng)險(xiǎn)［4］。因此對(duì)亞臨床甲減采取適當(dāng)?shù)闹委煷胧╊A(yù)防轉(zhuǎn)化為甲減十分重要。

目前臨床對(duì)亞臨床甲減多采用對(duì)癥治療， 可一定程度緩解癥狀， 但效果不佳。吳珺等［5］研究表示， 對(duì)亞臨床甲減使用左旋甲狀腺素治療效果理想， 可有效調(diào)節(jié)血脂、甲狀腺激素水平， 預(yù)防粥樣硬化發(fā)生及發(fā)展。左旋甲狀腺素為人工合成的一種四碘甲狀腺原氨酸鈉鹽， 其進(jìn)口服用藥吸收率在50%左右， 經(jīng)人體吸收后可促使肝臟內(nèi)低密度脂蛋白(LDL)受體顯著增多， 可增強(qiáng)其活性及代謝， 減少機(jī)體肝臟內(nèi)LDL-C 合成量［6］。左旋甲狀腺素可有效抑制機(jī)體內(nèi)TC 合成，降低其在機(jī)體剛臟內(nèi)濃度， 到達(dá)治療目的。此外本藥游離血清三碘甲狀腺原氨酸(T4)進(jìn)入靶細(xì)胞后， 可轉(zhuǎn)化成血清甲狀腺素(T3)， 并和核內(nèi)特異性受體進(jìn)行結(jié)合， 轉(zhuǎn)變?yōu)槎垠w， 被激活的受體可和DNA 上特異序列進(jìn)行結(jié)合， 可對(duì)甲狀腺激素靶基因轉(zhuǎn)錄、表達(dá)進(jìn)行有效調(diào)控， 有促蛋白質(zhì)合成的作用［7］。本次研究中， 兩組治療前TSH、FT4、FT3 水平比較， 差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后， 甲組TSH(4.13±0.81)mU/L、(14.13±1.39)pmol/L 均顯著低于乙組的(7.35±0.68)mU/L、(18.62±0.97)pmol/L， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。兩組治療后FT3 水平比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。甲組治療后TC、TG、LDL-C 水平均顯著優(yōu)于乙組， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；兩組治療后HDL-C 水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。提示左旋甲狀腺素在亞臨床價(jià)甲減患者中應(yīng)用價(jià)值較高。

綜上所述， 對(duì)亞臨床甲減患者應(yīng)用左旋甲狀腺素治療效果理想， 可改善甲狀腺激素水平， 有效調(diào)節(jié)血脂水平， 延緩病情發(fā)展， 值得應(yīng)用及推廣。