周圍型肺癌雙源CT灌注成像與腫瘤血管生成的相關(guān)性研究

金開元 ，余 洪 ，王 凱 ，湯 全 ，王 夢 ，李邦國 （通訊作者）

（1遵義醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院影像科 貴州 遵義 563003）（2遵義醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院病理科 貴州 遵義 563003）（3遵義醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院胸外科 貴州 遵義 563003）

肺癌發(fā)病率、死亡率居所有惡性腫瘤之首，腫瘤的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移是死亡的重要因素之一。腫瘤血管的生成和腫瘤復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。VEGF、MVD是反應(yīng)腫瘤血管生成的常用生物學(xué)指標(biāo)[1]，CT灌注成像（CTPI）不但能無創(chuàng)性地評價活體組織的微循環(huán)狀況，而且反映組織器官的生理和代謝變化。若將肺癌興趣區(qū)域的灌注參數(shù)用于反應(yīng)肺癌血管生成狀態(tài)，其為肺癌的診斷、療效評價及預(yù)側(cè)性分析提供一種新的方法和思路。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集經(jīng)病理證實周圍型肺癌患者30例，術(shù)前均成功進(jìn)行了雙源CT灌注并獲得相應(yīng)的灌注圖像及參數(shù)，其中男性16例，女性15例，年齡25～74歲，鱗癌20例，腺癌10。

1.2 CT檢查

采用SIEMENS/SOMATOM Definition Flash雙源CT行灌注掃描；采用SyngoVPCT進(jìn)行灌注，注射造影劑后2～4s進(jìn)行灌注，采集時間約35～40s，5ml/s注射碘海醇50～60ml。掃描參數(shù)：管電壓120kV，管電流100mAs，層厚5mm，1mm重建，增強時以3.5～4.0ml/s流速注射碘海醇75ml（300mgI/ml），注入對比劑后30～35s開始掃描，并將圖像傳入專用工作站進(jìn)行CT灌注圖像分析，獲得相應(yīng)的灌注參數(shù)。

1.3 免疫組織化學(xué)檢查

VEGF結(jié)果評定采用腫瘤細(xì)胞染色強度與陽性腫瘤細(xì)胞百分比相結(jié)合。陽性染色是細(xì)胞質(zhì)內(nèi)出現(xiàn)黃色-棕褐色，①染色強度評分：無色為0分，淡黃色為1分，棕黃色為2分，棕褐色為3分；②陽性細(xì)胞所占百分比計分：＜5%為0分，5%～25%為1分，26%～50%為2分，51%～75%為3分，陽性細(xì)胞＞75%為4分。以兩者之和為最終染色結(jié)果判定標(biāo)準(zhǔn)，1～3分為（-），4～7分為（+）。CD34單克隆抗體標(biāo)記免疫組織化學(xué)檢查MVD，其顯示為棕褐色或棕黃色的單個內(nèi)皮細(xì)胞或細(xì)胞簇被認(rèn)為是一個血管計數(shù)，取3個視野的均值作為MVD的值。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

30例肺癌中，腺癌20例、鱗癌10例。雙源CT灌注參數(shù)見表1。VEGF、MVD與有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組水平高于無轉(zhuǎn)移組（P＜0.05）見表2。肺癌的MVD與BF（血流量）、BV（血容量）、表面通透性（PS）呈正相關(guān)；與平均通過時間無相關(guān)性。VEGF與BF、BV呈正相關(guān)，與峰值時間（TTP）呈負(fù)相關(guān)（r=-0.402）見表3。

表1 不同病理類型肺癌灌注值比較（±s）

表1 不同病理類型肺癌灌注值比較（±s）

灌注參數(shù) 腺癌 鱗癌 P BF（ml/min/100g） 77.00±34.95 72.63±39.44 0.765 BV（ml/100g） 9.13±4.16 9.03±3.29 0.331 PS（ml/min/100g） 40.67±29.43 19.09±5.04 0.088 MTT（s） 8.22±1.28 8.39±1.42 0.390

表2 VEGF、MVD在周圍型肺癌組織中的表達(dá)

表3 周圍型肺癌灌注參數(shù)與VEGF、MVD的關(guān)系

3 討論

肺癌的浸潤和轉(zhuǎn)移過程中腫瘤血管生成起到至關(guān)重要的作用，腫瘤血管生成和腫瘤發(fā)生、轉(zhuǎn)移關(guān)系密切。既往有研究表明肺癌灌注參數(shù)BF、BV與病灶內(nèi)VEGF、MVD的存在一定的相關(guān)性[1-2]，并且CTPI是在活體上反映腫瘤的血管生成及其血流灌注情況，具有無創(chuàng)性、可重復(fù)性的特點。

本研究表明，肺腺癌灌注參數(shù)BF、BV、PS、MTT值高于鱗癌，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義，與文獻(xiàn)報道一致[3]。VEGF是促進(jìn)血管生成重要因子之一，它具有促內(nèi)皮細(xì)胞增生、新生血管生成的功能，說明VEGF高表達(dá)時MVD隨之增加，進(jìn)而腫瘤的血管數(shù)目增多、血流量增加。這也說明了肺癌的VEGF表達(dá)、MVD與灌注參數(shù)BF、BV、呈正相關(guān)，Yuan等[4]研究發(fā)現(xiàn)肺腺癌MVD多于鱗癌，這也就說明腺癌的灌注參數(shù)高于鱗癌的因素之一。

本研究發(fā)現(xiàn)伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組VEGF、MVD高于無轉(zhuǎn)移組，與相關(guān)研究結(jié)論相近[4-5]。這與VEGF能夠促進(jìn)淋巴管增生，為淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移提供通道；MVD反應(yīng)腫瘤血管生成活性的指標(biāo)，其腫瘤組織中越高說明血管越豐富，而血管與淋巴管之間存在廣泛交通，因此血行轉(zhuǎn)移增多的同時淋巴轉(zhuǎn)移的機會也增大了。

總之，肺癌灌注掃描所獲得灌注參數(shù)中BV、BF在一定意義上反應(yīng)了其與VEGF、MVD的關(guān)系，對肺癌的生物學(xué)行為、淋巴轉(zhuǎn)移有一定預(yù)測價值，有助于臨床選擇適當(dāng)?shù)闹委煼桨负皖A(yù)后判斷。