SAA及CRP聯(lián)合WBC檢測對兒童感染性疾病的診斷價(jià)值*

艾克帕爾江·艾尼瓦爾， 甘露， 雷蕾， 蔣瑾瑾

(海軍軍醫(yī)大學(xué)附屬長海醫(yī)院 兒科， 上海 200433)

發(fā)熱是3歲以下兒童就診的最常見原因之一，約占入院病例數(shù)的10%～35%，其中感染性疾病是發(fā)熱最主要的病因[1]。由于患兒臨床表現(xiàn)(如體溫、耶魯觀察評分等)的信息不充分， 明確感染性疾病的診斷通常需要結(jié)合體格檢查、影像學(xué)檢查以及腦脊液、血液、尿液或可識別的細(xì)菌病灶進(jìn)行陽性培養(yǎng)來確診[2]。由于細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果無法立即獲得，因此敏感且特異的鑒別標(biāo)志物對于兒童感染性疾病的早期診斷及治療具有重要意義。血清淀粉樣蛋白A(serum amyloid A，SAA)是肝臟響應(yīng)細(xì)胞因子水平升高而合成的急性期反應(yīng)蛋白，在感染發(fā)生5～6 h 內(nèi)迅速升高，并在疾病的恢復(fù)期迅速下降[3]；C-反應(yīng)蛋白(C-reactive protein， CRP)也屬于急性期反應(yīng)蛋白，在組織損傷或炎癥發(fā)作后4～6 h內(nèi)產(chǎn)生，約36 h達(dá)到峰值，長期以來一直被作為細(xì)菌感染的敏感標(biāo)記[4]；白細(xì)胞計(jì)數(shù)(white blood cell, WBC)對于識別患有嚴(yán)重細(xì)菌性疾病風(fēng)險(xiǎn)較高的兒童具有參考意義[5]。本研究通過收集110例感染性疾病患兒以及50例健康兒童作為研究對象，檢測血液SAA、CRP以及WBC水平，探討SAA、CRP以及WBC聯(lián)合檢測對兒童感染性疾病的診斷價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月～2019年1月兒科就診的110例感染性疾病患兒作為研究對象。根據(jù)鏡檢、分離培養(yǎng)、增菌培養(yǎng)和革蘭染色的綜合結(jié)果診斷為細(xì)菌感染60例患兒，G+菌患兒分別為27例、Gˉ菌患兒33例，男32例、女28例，平均(26.35±12.36)個(gè)月；根據(jù)核酸檢測確定為病毒、衣原體或支原體感染者診斷為非細(xì)菌感染50例患兒，男24例、女26例，平均(25.39±13.24)個(gè)月。同時(shí)，選取健康體檢兒童50例作為對照組，男25例、女25例，平均(27.89±14.12)個(gè)月。3組兒童的性別和年齡比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究獲得所有研究對象監(jiān)護(hù)人知情同意，并通過醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn) 。

1.2 方法

感染性疾病患兒均于入院第2天、健康體檢兒童于體檢當(dāng)日、細(xì)菌感染組患兒還分別于抗菌藥物治療后第3天和出院時(shí)，采集空腹靜脈血用于SAA、CRP及WBC的檢測。采用膠體金法檢測SAA、試劑盒為上海奧普公司的SAA定量檢測試劑盒；采用免疫散射比濁法檢測CRP、檢測設(shè)備和試劑為貝克曼IMMAGE800 特定蛋白分析儀及配套試劑盒，采用Sysmex-XN9000 全自動血液分析儀(日本Sysmex株式會社) 檢測WBC。3組兒童的SAA、CRP及WBC比較和3種檢驗(yàn)方法效能比較時(shí)，細(xì)菌感染組均以入院第2天的指標(biāo)為分析指標(biāo)。

1.3 觀察指標(biāo)

比較3組兒童的SAA、CRP以及WBC水平，觀察細(xì)菌感染組中G+菌與G-菌感染患兒的SAA、CRP以及WBC水平變化，比較細(xì)菌感染組患兒不同治療時(shí)點(diǎn)的SAA、CRP以及WBC水平，采用敏感性、特異性、準(zhǔn)確性等指標(biāo)分析3種檢測指標(biāo)的效能。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 SAA、CRP以及WBC

3組兒童的SAA、CRP以及WBC結(jié)果顯示，細(xì)菌感染組與非細(xì)菌感染組患兒的SAA、CRP以及WBC水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；細(xì)菌感染組的SAA、CRP以及WBC水平均高于非細(xì)菌感染組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

組別nSAA(mg/L)CRP(mg/L)WBC(×109/L)細(xì)菌感染組60 174.27±25.35(1)(2) 48.83±12.26(1)(2)14.21±5.65(1)(2)非細(xì)菌感染組50138.11±25.43(1)23.21±4.65(1)11.31±2.68(1)對照組506.81±2.163.21±1.028.45±1.98

(1)與對照組比較，P<0.05；(2)與非細(xì)菌感染組比較，P<0.05

2.2 G+菌與G-菌感染患兒的SAA、CRP及WBC

細(xì)菌感染組G+菌感染患兒與G-菌感染患兒的SAA、CRP以及WBC比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表2。

表2 G+菌與G-菌感染患兒SAA、CRP及WBC比較Tab.2 Comparison of the levels of SAA, CRP and WBC between G+ and G- bacterium infection groups

2.3 細(xì)菌感染患兒不同治療時(shí)點(diǎn)的SAA、CRP及WBC

細(xì)菌感染組患兒抗菌藥物治療第3天時(shí)的SAA、CRP以及WBC水平均低于治療前，但高于出院時(shí)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；出院時(shí)的SAA、CRP以及WBC水平均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 細(xì)菌感染患兒不同治療時(shí)點(diǎn)SAA、CRP及Tab.3 Comparison of the levels of SAA, CRP and WBC of the bacterium infection group before and after treatment

(1)與治療前比較，P<0.05；(2)與治療第3天比較，P<0.05

2.4 3種檢測指標(biāo)的效能比較

3種檢測指標(biāo)的效能比較結(jié)果顯示，SAA、CRP、WBC聯(lián)合檢測 對兒童感染性疾病診斷的敏感性、特異性及準(zhǔn)確性均高于單項(xiàng)檢測，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 SAA、CRP及WBC聯(lián)合檢測對診斷兒童感染性疾病的效能比較(n，%)Tab.4 Comparison of the efficacy of SAA, CRP and WBC in the diagnosis of infectious diseases in children

(1)與SAA、CRP和WBC聯(lián)合檢測比較，P<0.05

3 討論

兒童感染性疾病發(fā)病率較高，病原學(xué)檢查是其診斷及鑒別的金標(biāo)準(zhǔn)[2]。然而，病原學(xué)檢查的平均時(shí)間為15～16 h，甚至長達(dá)24～48 h，從而增加了感染并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，因此靈敏且特異的生物標(biāo)志物對于兒童感染性疾病的早期快速診斷具有重要意義[6]。研究報(bào)道，特定的微生物群(如分段絲狀細(xì)菌)可以誘導(dǎo)急性期蛋白SAA產(chǎn)生，該蛋白又可通過組蛋白去甲基化酶誘導(dǎo)表觀遺傳改變，從而驅(qū)動促炎細(xì)胞因子的產(chǎn)生[7]。此外，SAA與糞便髓過氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)、血漿CRP、白細(xì)胞分化抗原14(cluster of differentiation 14,CD-14)、內(nèi)毒素結(jié)合蛋白(lipopolysaccharide binding protein,LBP)、犬尿氨酸水平呈正相關(guān)，與色氨酸水平呈負(fù)相關(guān)，推測它可能也參與了腸感染發(fā)生發(fā)展相關(guān)的途徑[8]。本課題組前期研究發(fā)現(xiàn)SAA參與了川崎病的發(fā)生發(fā)展，且其水平高低對于預(yù)測嬰幼兒感染性疾病具有參考意義[9-10]。本研究中感染性疾病患兒的SAA水平均高于對照組，且細(xì)菌感染組高于非細(xì)菌感染組，進(jìn)一步提示SAA的升高與細(xì)菌感染密切相關(guān)，因此臨床上對于疑似細(xì)菌感染的患兒應(yīng)關(guān)注其SAA水平高低。

CRP被視為發(fā)熱兒童細(xì)菌性疾病的預(yù)測因子，高濃度的CRP水平與3～36月齡的兒童嚴(yán)重細(xì)菌感染具有相關(guān)性[11]。此外，CRP對于細(xì)菌性腦膜炎和兒童膿毒癥的診斷也具有重要價(jià)值[12]。WBC是臨床上最常用的炎性標(biāo)志物，但近年來研究表明WBC單獨(dú)檢測對于感性疾病診斷的敏感性和特異性均較差[13]。因此，WBC多用于與其他標(biāo)志物聯(lián)合檢測作為感染性疾病診斷的參考[4]。Annick等[14]報(bào)道，WBC在發(fā)熱兒童中檢測嚴(yán)重細(xì)菌感染的敏感性為52%，特異性為74%；Bachur等[15]也提出WBC計(jì)數(shù)不是3月齡的發(fā)熱嬰兒嚴(yán)重細(xì)菌感染的可靠的預(yù)測因子；Silvia等[16]也提出CRP是比WBC更好地用于診斷發(fā)熱新生兒嚴(yán)重細(xì)菌感染的標(biāo)志物；Gajdos等[17]研究顯示CRP>20 mg/L在診斷3個(gè)月大的發(fā)熱嬰兒中細(xì)菌感染的靈敏度為93.1%。本研究結(jié)果表明，WBC用于兒童感染性疾病診斷的靈敏度、特異性和準(zhǔn)確性分別為74.55%、80%和76.25%，CRP的靈敏度、特異性和準(zhǔn)確性分別為80%、78%和79.38%，與上述研究的差異可能是不同研究對象的年齡差異造成的，也可能與本研究包含了非細(xì)菌感染組有關(guān)。此外，SAA、CRP和WBC聯(lián)合檢測用于預(yù)測兒童感染性疾病的靈敏度、特異性和準(zhǔn)確性均高于單項(xiàng)檢測，可達(dá)92.73%、90%和91.88%，提示這3項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測可為兒童感染性疾病的早期診斷有著重要參考價(jià)值。

綜上所述，感染性疾病患兒的SAA、CRP及WBC水平均有不同程度升高，SAA、CRP和WBC聯(lián)合檢測的敏感性、特異性和準(zhǔn)確性均較高，可輔助兒童感染性疾病的早期診斷。