倍他樂(lè)克緩釋片對(duì)CHF治療前后血漿BNP及心功能的影響

齊浩森　王慶久

【摘要】 目的 觀察倍他樂(lè)克緩釋片對(duì)慢性心力衰竭（CHF）治療前后血漿腦鈉肽（BNP）及心功能的影響。方法 96例CHF患者， 依照摸球法分為對(duì)照組和研究組， 各48例。對(duì)照組給予常規(guī)治療， 研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予倍他樂(lè)克緩釋片治療。比較兩組患者治療前后血漿BNP、心功能變化情況及治療效果。結(jié)果 研究組患者的治療總有效率93.8%顯著高于對(duì)照組的79.2%， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后， 研究組左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）顯著高于對(duì)照組， 左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDd）、BNP水平均顯著低于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 倍他樂(lè)克緩釋片有利于降低CHF患者的血漿BNP水平， 改善心功能， 值得在臨床中應(yīng)用推廣。

【關(guān)鍵詞】 慢性心力衰竭;倍他樂(lè)克緩釋片;心功能;血漿腦鈉肽

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.16.045

Effects of Betaloc sustained-release tablets on plasma BNP and cardiac function before and after CHF treatment? ?QI Hao-sen， WANG Qing-jiu. Labor and Social Security Program， North China University of Scince and Technology， Tangshan 06320， China

【Abstract】 Objective? ?To observe the effects of Betaloc sustained-release tablets on plasma brain natriuretic peptide （BNP） and cardiac function before and after chronic heart failure （CHF） treatment. Methods? ?A total of 96 CHF patients were divided by ball-touching method into control group and research group， with

48 cases in each group. The control group received conventional therapy， and the research group received Betaloc sustained-release tablets on the basis of the control group. Comparison were made on changes of plasma BNP， cardiac function and treatment effect before and after treatment between the two groups. Results? ?The research group had significantly higher total treatment effective rate as 93.8% than 79.2% in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the research group had significantly higher left ventricular ejection fraction （LVEF） than the control group， and significantly lower left ventricular end-diastolic diameter （LVEDd）， and BNP than the control group. Their difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion? ?Betaloc sustained-release tablets can reduce plasma BNP level and improve cardiac function in patients with CHF， and it is worthy of clinical application and promotion.

【Key words】 Chronic heart failure; Betaloc sustained-release tablets; Cardiac function; Plasma brain natriuretic peptide

CHF是臨床常見(jiàn)病， 其在老年患者中具有較高的發(fā)病率， 不僅會(huì)嚴(yán)重影響患者的正常生活、工作， 還會(huì)對(duì)其生命安全構(gòu)成直接性威脅。CHF患者的交感神經(jīng)系統(tǒng)、腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）長(zhǎng)期處于過(guò)度激活的狀態(tài)中， 再加上大量釋放出的細(xì)胞因子、神經(jīng)內(nèi)分泌因子等， 其心臟表型、結(jié)構(gòu)、功能會(huì)發(fā)生相應(yīng)的改變， 引起心肌重塑， 導(dǎo)致心肌損傷程度和心功能惡化加劇， 又會(huì)對(duì)神經(jīng)內(nèi)分泌-細(xì)胞因子產(chǎn)生促進(jìn)作用， 形成惡性循環(huán)[1， 2]。BNP作為臨床重點(diǎn)研究的一種神經(jīng)體液因子， 其對(duì)心力衰竭診斷具有重要意義[3]，

倍他樂(lè)克緩釋片目前已在CHF治療中得到了應(yīng)用， 本文旨在分析倍他樂(lè)克緩釋片對(duì)CHF患者治療前后心功能、血漿BNP變化的影響， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇本院2017年1月～2018年6月收治的CHF患者96例， 依照摸球法將所有患者分為對(duì)照組和研究組， 各48例。對(duì)照組男22例， 女26例， 年齡45～90歲， 平均年齡（70.6±7.3）歲;其中高血壓心臟病16例， 擴(kuò)張性心肌病4例， 冠心病28例;美國(guó)紐約心臟病協(xié)會(huì)（NYHA）分級(jí)：Ⅱ級(jí)18例， Ⅲ級(jí)20例， Ⅳ級(jí)10例。研究組男21例， 女27例，?年齡46～89歲， 平均年齡（71.3±6.4）歲;其中高血壓心臟病17例， 擴(kuò)張性心肌病5例， 冠心病26例;NYHA分級(jí)：Ⅱ級(jí)

20例， Ⅲ級(jí)22例， Ⅳ級(jí)6例。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病分會(huì)制定的CHF臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[4];②患者意識(shí)清楚， 配合能力良好， 臨床資料完整;③自愿參與， 并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①惡性腫瘤、肝腎功能不全、心力衰竭≥4級(jí)且液體潴留明顯;②處于妊娠、哺乳期的婦女;③患有嚴(yán)重室性心律失常、心源性休克、肺源性心臟病等會(huì)增加病死率的疾病。

1. 2 方法 對(duì)照組給予常規(guī)治療， 主要包括限鈉、臥床休息， 遵醫(yī)囑應(yīng)用血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB）、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）、醛固酮拮抗劑、洋地黃等。研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予倍他樂(lè)克緩釋片治療， 用藥前心功能為Ⅳ級(jí)的患者需要確保在4 d內(nèi)未給予靜脈用藥的前提下， 體質(zhì)量恒定和無(wú)任何體液潴留， 初始給藥劑量為11.875 mg/次， 1次/d， 早餐后給藥， 對(duì)患者臨床癥狀體征、心率、血壓變化進(jìn)行觀察， 2周后若患者病情基本穩(wěn)定， 可調(diào)整用藥劑量為23.75 mg/次，?1次/d， 連續(xù)治療2～4周后， 按照增加11.875 mg/次的標(biāo)準(zhǔn)調(diào)整至最大劑量， 即95 mg/次， 1次/d， 進(jìn)行維持治療。共治療6個(gè)月。

1. 3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患者治療前后血漿BNP、心功能（LVEF、LVEDd）水平變化情況及治療效果。治療前后通過(guò)彩色多普勒超聲診斷儀對(duì)兩組患者的LVEF、LVEDd進(jìn)行測(cè)定。于患者晨起空腹?fàn)顟B(tài)下抽取1 ml靜脈血置入乙二胺四乙酸二鈉（EDTA）抗凝試管中進(jìn)行充分混合， 在BNP檢測(cè)板加樣孔中加入250 μl血漿， 采用BNP診斷儀測(cè)定兩組BNP水平， 操作需嚴(yán)格依照說(shuō)明書(shū)上的要求進(jìn)行。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效：心功能改善≥2級(jí)或完全緩解;有效：心功能改善在1級(jí)左右， 臨床癥狀、體征有所改善， 依然持續(xù)存在若干心力衰竭癥狀;無(wú)效：心功能改善<1級(jí)， 或臨床癥狀、體征無(wú)變化， 患者病情繼續(xù)加重或直接死亡[5]?？傆行?顯效率+有效率。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組臨床治療效果比較 研究組患者的治療總有效率93.8%顯著高于對(duì)照組的79.2%， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2. 2 兩組患者治療前后心功能、血漿BNP水平變化情況比較 治療前， 兩組患者的LVEF、LVEDd、BNP水平比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后， 研究組LVEF顯著高于對(duì)照組， LVEDd、BNP水平均顯著低于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

3 討論

CHF在臨床中發(fā)病率較高， 對(duì)神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的過(guò)度激活進(jìn)行阻斷， 同時(shí)對(duì)心肌重塑進(jìn)行改善是治療本病的關(guān)鍵所在。國(guó)內(nèi)外指南優(yōu)先推薦醛固酮受體拮抗劑、ARB、ACEI等為心力衰竭患者進(jìn)行治療， 一般情況下， 心力衰竭人群只要不存在禁忌證， 對(duì)β受體阻滯劑的治療均可受益。BNP是左、右心室肌分泌出來(lái)的心臟神經(jīng)激素之一， 可發(fā)揮利尿、擴(kuò)血管、排鈉的功效， 是對(duì)心室功能障礙進(jìn)行診斷和評(píng)定治療效果的特異性敏感指標(biāo)， 且目前已成為對(duì)CHF進(jìn)行診斷、評(píng)定患者危險(xiǎn)程度、預(yù)后的重要指標(biāo)。

倍他樂(lè)克緩釋片是選擇性β1受體阻滯劑之一， 可對(duì)心室重塑進(jìn)行阻止和逆轉(zhuǎn)， 降低心源性猝死、致死性心律失常的發(fā)生， 對(duì)患者臨床癥狀進(jìn)行改善， 從而促使患者的發(fā)病率和病死率顯著降低。相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道[6]， 在常規(guī)抗心力衰竭的治療前提下聯(lián)合應(yīng)用倍他樂(lè)克緩釋片， 可顯著降低患者24周后靜息心率水平， 改善心超指標(biāo)和心功能分級(jí)。有研究顯示[7]， 倍他樂(lè)克降血脂的作用獨(dú)立于他汀類(lèi)藥物， 且心率降低程度越明顯， 患者的臨床癥狀改善效果越理想。倍他樂(lè)克緩釋片因?yàn)榇嬖诔掷m(xù)性的藥物恒速釋放系統(tǒng)， 按照1次/d的給藥標(biāo)準(zhǔn)， 即可得到24 h平衡血藥濃度的效果， 同時(shí)起到均一的β1受體阻滯功效， 降低血壓和心率， 避免藥物濃度不均勻?qū)е碌男穆首儺愋源蟆⒀獕捍蠓炔▌?dòng)的情況， 均衡發(fā)揮可促使β1受體密度明顯提高， 對(duì)心臟自主神經(jīng)調(diào)節(jié)功能進(jìn)行改善， 并促使交感神經(jīng)的張力降低和迷走神經(jīng)活性提高， 進(jìn)而對(duì)患者心臟功能進(jìn)行良好改善， 切實(shí)提高臨床治療效果， 改善預(yù)后和生存質(zhì)量， 降低心血管事件發(fā)生危險(xiǎn)。本次研究結(jié)果顯示， 研究組患者的治療總有效率93.8%顯著高于對(duì)照組的79.2%， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后， 研究組LVEF顯著高于對(duì)照組， LVEDd、BNP水平均顯著低于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。由此充分說(shuō)明倍他樂(lè)克緩釋片有利于顯著降低CHF患者的血漿BNP， 提升心功能。

綜上所述， 倍他樂(lè)克緩釋片有利于降低CHF患者的血漿BNP， 提升心功能， 值得在臨床中應(yīng)用推廣。但本研究樣本例數(shù)比較少、研究時(shí)間不充分， 有關(guān)倍他樂(lè)克緩釋片對(duì)CHF患者遠(yuǎn)期療效還需要臨床方面進(jìn)一步深入分析和探討。

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