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    四川省綿陽(yáng)市成人脂肪肝流行現(xiàn)況及其代謝異常情況分析

    2019-07-10 10:50:52余雙彬俞夢(mèng)璐孫圓圓侯富壤閆柳清高瑜陽(yáng)
    關(guān)鍵詞:綿陽(yáng)市脂肪肝患病率

    余雙彬,俞夢(mèng)璐,陳 曦,孫圓圓,張 璇,侯富壤,閆柳清,高瑜陽(yáng),袁 萍

    四川大學(xué)華西公共衛(wèi)生學(xué)院流行病與衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)學(xué)系 四川大學(xué)華西第四醫(yī)院,成都 610041

    隨著經(jīng)濟(jì)的快速發(fā)展,人們的生活方式和飲食結(jié)構(gòu)發(fā)生改變,肥胖問(wèn)題逐漸年輕化,脂肪肝患病率呈逐年上升趨勢(shì),已成為僅次于病毒性肝炎的第2大肝病[1]。調(diào)查顯示,中國(guó)人群脂肪肝的中位患病率為10%,但受年齡、性別、地理位置和疾病判定標(biāo)準(zhǔn)的影響,其波動(dòng)范圍在1%~30%[2]。脂肪肝可進(jìn)一步發(fā)展為肝纖維化、肝硬化,甚至肝癌,發(fā)展為肝硬化和肝癌的比例分別為5%~10%和1%~2%[3- 4]。此外,脂肪肝也與肥胖、糖尿病、動(dòng)脈硬化性心腦腎疾病關(guān)系密切[5- 6]。我國(guó)脂肪肝流行情況尚不夠明確且地區(qū)差異較大,目前研究多基于醫(yī)院體檢人群,對(duì)一般社區(qū)居民的代表性欠佳。本研究調(diào)查了四川省綿陽(yáng)市成人脂肪肝流行現(xiàn)況和代謝異常情況,分析了其影響因素,以期為脂肪肝及其并發(fā)癥的防治策略提供參考依據(jù)。

    對(duì)象和方法

    對(duì)象采用多階段分層隨機(jī)抽樣的方法,于2014年11月1日至2015年9月30日從綿陽(yáng)市9個(gè)區(qū)/縣中隨機(jī)抽取了涪城區(qū)、江油市(縣級(jí)市)和安州區(qū)3個(gè)區(qū)/縣,根據(jù)經(jīng)濟(jì)水平的高、中、低將這3個(gè)區(qū)/縣中的鄉(xiāng)鎮(zhèn)/街道分為3層,從各層中隨機(jī)抽取7~8個(gè)鄉(xiāng)鎮(zhèn)/街道共22個(gè)鄉(xiāng)鎮(zhèn)/街道中的18歲及以上居民作為研究對(duì)象。

    問(wèn)卷調(diào)查經(jīng)調(diào)查對(duì)象知情同意后,由統(tǒng)一培訓(xùn)合格的調(diào)查員對(duì)其進(jìn)行面對(duì)面訪問(wèn)。調(diào)查內(nèi)容包含:一般人口學(xué)特征及慢性病史、吸煙史、飲酒史等。慢性病患病情況以患者自報(bào)經(jīng)醫(yī)療機(jī)構(gòu)專(zhuān)業(yè)醫(yī)生確診為準(zhǔn),如不清楚為不詳。

    體格檢查測(cè)量工具經(jīng)統(tǒng)一校正,測(cè)量?jī)?nèi)容包括身高、體質(zhì)量、血壓,計(jì)算體質(zhì)量指數(shù)(body mass index,BMI)=體質(zhì)量(kg)/身高2(m2)。要求身高誤差范圍為±0.1 cm,體質(zhì)量誤差范圍為±0.1 kg。水銀血壓計(jì)測(cè)調(diào)查對(duì)象坐位靜息10 min以上的血壓。所有研究對(duì)象禁食水8 h以上接受肝臟B超檢查。

    生化指標(biāo)檢查采集調(diào)查對(duì)象清晨空腹靜脈血,檢測(cè)空腹血糖(fasting plasma glucose,F(xiàn)PG)、三酰甘油(triacylglycerol,TG)、總膽固醇(total cholesterol,TC)和谷丙轉(zhuǎn)氨酶(alanine aminotransferase,ALT)。

    診斷標(biāo)準(zhǔn)

    脂肪肝:采用2002年中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝臟學(xué)分會(huì)脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組所指定的脂肪肝的影像學(xué)檢查診斷標(biāo)準(zhǔn):(1)肝實(shí)質(zhì)呈點(diǎn)狀高回聲;(2)肝深部回聲衰減;(3)肝內(nèi)血管顯示不清楚。上述3條標(biāo)準(zhǔn)具備第(1)項(xiàng),加第(2)項(xiàng)或第(3)項(xiàng)中的任何1項(xiàng),即可被診斷為脂肪肝[7- 8]。

    BMI分級(jí):參照2003年中國(guó)成人超重和肥胖預(yù)防與控制指南:BMI<18.5 kg/m2為體質(zhì)量過(guò)低,18.5 kg/m2≤BMI<24 kg/m2為正常,24 kg/m2≤BMI<28 kg/m2為超重,BMI≥28 kg/m2為肥胖[9]。

    血脂異常:參照2007 年中國(guó)成人血脂異常防治指南:TC>5.18 mmol/L,TG>1.70 mmol/L[10]。

    糖代謝狀態(tài)分類(lèi):參照2013年中國(guó)2型糖尿病防治指南:6.1 mmol/L≤FPG<7.0 mmol/L為FPG受損,F(xiàn)PG≥7.0 mmol/L并具有典型糖尿病癥狀為糖尿病[11]。

    高血壓:參照1999年WHO標(biāo)準(zhǔn):收縮壓(systolic blood pressure,SBP)≥140 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)或舒張壓(diastolic blood pressure,DBP)≥90 mmHg。

    ALT正常值:0~40 U/L。

    結(jié) 果

    一般情況最終共有294 603名研究對(duì)象完成問(wèn)卷調(diào)查和體格檢查,平均年齡(48.6±17.1)歲,以女性(57.2%)為主。此外按人口比例確定各調(diào)查點(diǎn)的血生化樣本量并計(jì)算每日調(diào)查量,從每天的體檢對(duì)象中連續(xù)抽取排序靠前的相應(yīng)數(shù)量的調(diào)查對(duì)象進(jìn)行血生化檢測(cè),共10 217名調(diào)查對(duì)象完成檢測(cè),平均年齡(65.1±13.1)歲,以女性為主(53.2%)。

    不同性別、年齡人群的脂肪肝患病情況294 603名調(diào)查對(duì)象中,脂肪肝患者有17 105名,患病率為5.81%(年齡標(biāo)化率為5.32%),男性脂肪肝患病率為6.76%(年齡標(biāo)化率為7.24%),明顯高于女性的5.09%(標(biāo)化率為4.08%)(χ2=365.814,P<0.001),其中50~59歲者脂肪肝的患病率最高為8.38%(表1)。按性別分層各年齡組脂肪肝患病率均不同,男性40~49歲脂肪肝患病率最高為10.18%,女性60~69歲脂肪肝患病率最高為8.23%,各年齡段男女間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.001)(表2)。

    不同職業(yè)、城鄉(xiāng)人群的脂肪肝患病情況不同職業(yè)人群中,教師脂肪肝的患病率最高為8.98%,學(xué)生患病率最低為0.38%(χ2=2 280.102,P<0.001)。城市人群(6.71%)脂肪肝患病率明顯高于農(nóng)村人群(5.28%)(χ2=257.531,P<0.001)(表1)。

    不同高血壓、糖尿病、冠心病患者中脂肪肝患病情況高血壓患者(12.14%)、糖尿病患者(15.19%)、冠心病患者(10.22%)脂肪肝患病率分別高于非高血壓(5.12%)、非糖尿病(5.53%)、非冠心病(5.76%)人群患病率,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.001)(表1)。

    脂肪肝組與非脂肪肝組代謝指標(biāo)異常增高情況比較BMI≥24 kg/m2、SBP≥140 mmHg、DBP≥90 mmHg、FPG≥6.1 mmol/L、TG≥1.7 mmol/L、TC≥5.18 mmol/L和ALT≥40 U/L的檢出率分別為38.35%、36.88%、23.22%、21.35%、17.03%、31.18%、6.57%。脂肪肝組BMI、SBP、DBP、FPG、TG、TC和ALT異常增高的檢出率分別為82.99%、41.10%、33.86%、31.34%、46.14%、50.39%和19.84%,均明顯高于非脂肪肝組的35.38%、36.60%、22.51%、20.67%、15.10%、29.91%和5.69%(P均<0.05)(表3)。

    影響脂肪肝的主要代謝指標(biāo)分析采用Logistic逐步回歸向前法篩選變量,BMI、SBP、DBP、FPG、TG、TC、ALT、年齡、性別、吸煙、飲酒中除SBP、性別和吸煙外均被納入。但考慮到性別的臨床意義,故將年齡、性別和飲酒一同作為控制變量納入模型。結(jié)果顯示,BMI、DBP、FPG、TG、TC、ALT異常增高均是脂肪肝的危險(xiǎn)因素。代謝指標(biāo)中BMI、TG、ALT是前3位危險(xiǎn)因素。超重人群和肥胖人群脂肪肝患病風(fēng)險(xiǎn)分別是正常人群的4.1和15.0倍,高TG和高ALT者脂肪肝患病風(fēng)險(xiǎn)約分別是正常人群的2.3和2.1倍(表4)。

    討 論

    脂肪肝可分為酒精性脂肪肝和非酒精性脂肪肝,其中90%的病例歸因于代謝因素,即非酒精性脂肪肝[2]。本研究結(jié)果顯示,綿陽(yáng)市18歲以上自然人群脂肪肝的患病率為5.81%(男性6.76%,女性5.09%),低于西方發(fā)達(dá)國(guó)家普通成人非酒精性脂肪肝的平均患病率(20%~33%)[12],低于2005年廣東18歲以上人群脂肪肝患病率19.09%(男性21.07%,女性18.03%)[13],低于2002~2003年上海16歲以上人群脂肪肝患病率20.82%(男性21.18%,女性20.59%)[14]。以10歲為年齡間隔分層,綿陽(yáng)市成人各年齡組脂肪肝患病率均低于廣州、上海脂肪肝患病率[13- 14]。綿陽(yáng)市成人脂肪肝處于偏低的流行水平,低于西方發(fā)達(dá)國(guó)家以及中國(guó)東部沿海城市。

    表1 不同特征人群脂肪肝患病情況

    表2 各年齡組男性和女性脂肪肝患病情況

    表3 脂肪肝組與非脂肪肝組代謝指標(biāo)比較

    BMI:體質(zhì)量指數(shù);SBP:收縮壓;DBP:舒張壓;FPG:空腹血糖;TG:三酰甘油;TC:總膽固醇;ALT:谷丙轉(zhuǎn)氨酶;1 mmHg=0.133 kPa

    BMI:body mass index;SBP:systolic blood pressure;DBP:diastolic blood pressure;FPG:fasting plasma glucose;TG:triacylglycerol;TC:total cholesterol;ALT:alanine aminotransferase;1 mmHg=0.133 kPa

    表4 脂肪肝代謝相關(guān)指標(biāo)的多因素的Logistic回歸分析結(jié)果(n=10 217)Table 4 Multiple Logistic regression analysis results of metabolism-related indicators in subjects with fatty liver disease(n=10 217)

    本研究中,綿陽(yáng)市成人男性在40~49歲患病率達(dá)到高峰,女性在60歲后達(dá)到高峰,與多項(xiàng)研究結(jié)果一致[13- 14],推測(cè)可能與生活方式及性激素水平有關(guān)。中年男性交際應(yīng)酬較多,飲食不規(guī)律,工作壓力大更易進(jìn)食高熱量食物,男性患病率于中年期達(dá)高峰,而退休后生活方式改善,飲食趨于清淡規(guī)律,患病率有下降趨勢(shì)。同時(shí),本研究中非體力勞動(dòng)者脂肪肝患病率普遍較高,其中教師脂肪肝患病率最高,可能與該人群工作形式以久坐為主,缺乏身體活動(dòng)有關(guān)。此外,有研究表明雌激素及雌激素受體參與肝臟脂肪的動(dòng)態(tài)平衡,可能會(huì)有效抑制脂肪肝的形成[15],與本研究女性患病率在絕經(jīng)期后達(dá)到高峰結(jié)果相符。

    本研究中有吸煙史人群脂肪肝患病率高于無(wú)吸煙史者,與多項(xiàng)研究結(jié)論一致。日本一項(xiàng)10年的縱向研究表明,吸煙是脂肪肝的危險(xiǎn)因素(調(diào)整OR=1.91,95%CI:1.34~2.72)[16];一項(xiàng)采用煙草暴露的客觀生物標(biāo)志物(可替寧)的大樣本橫斷面研究也表明,吸煙是脂肪肝的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(調(diào)整OR=1.10,95%CI:1.06~1.14)[17]。本研究表明長(zhǎng)期飲酒可能會(huì)增加脂肪肝的發(fā)生,可能原因是乙醇的代謝產(chǎn)物可使糖異生作用降低,脂肪酸合成增加[18]。脂肪肝是酒精性肝病的初期表現(xiàn),是最基本的病理改變,處于可得到控制和改善的可逆階段,因此加強(qiáng)對(duì)社區(qū)群眾的健康教育,及時(shí)糾正不良生活習(xí)慣,戒煙限酒是預(yù)防脂肪肝的重要舉措。

    本研究中有高血壓、糖尿病、冠心病病史者脂肪肝檢出率均高于無(wú)相應(yīng)病史者,與李軍等[19]的研究結(jié)果一致。脂肪肝代謝相關(guān)指標(biāo)的多因素分析顯示,BMI、DBP、FPG、TG、TC、ALT異常增高均是影響脂肪肝的代謝指標(biāo),其中BMI、TG、ALT與脂肪肝關(guān)系較為密切。肥胖者發(fā)生脂肪肝的機(jī)制可能為肝臟TG合成增加和排出減少[20]。而高TG 血癥的游離脂肪酸(free fatty acid,F(xiàn)FA)增多,F(xiàn)FA 可干擾胰島素與受體結(jié)合,使胰島素作用減弱并伴有胰島素抵抗(insulin resistance,IR),導(dǎo)致脂肪在肝臟沉積[21],肝細(xì)胞發(fā)生脂肪變性,導(dǎo)致代謝能力下降,進(jìn)而ALT升高。而轉(zhuǎn)氨酶升高是肝功能異常的主要表現(xiàn)之一。即肥胖可通過(guò)影響胰島素的敏感性參與IR的形成和發(fā)展[22],IR又是2型糖尿病的主要危險(xiǎn)因素,高血脂是明確的導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化風(fēng)險(xiǎn)因素,易引發(fā)冠心病、高血壓等疾病,同時(shí)血脂過(guò)剩會(huì)損害肝細(xì)胞使肝功能受損,提示脂肪肝與許多代謝相關(guān)疾病可能具有并發(fā)傾向。因此評(píng)估脂肪肝患者的基本情況時(shí)要從多方面考慮,注意監(jiān)測(cè)和糾正患者血糖、血脂、血壓、肝臟酶學(xué)等多方面的指標(biāo),重視肝外并發(fā)癥的防治。

    綜上,綿陽(yáng)市成人脂肪肝流行水平相對(duì)較低,糾正不良生活習(xí)慣,戒煙限酒,加強(qiáng)身體活動(dòng)是預(yù)防脂肪肝的有效手段。脂肪肝常伴不同程度代謝紊亂,與肥胖、糖尿病、冠心病、高血壓等疾病關(guān)聯(lián)密切,是代謝紊亂早期預(yù)測(cè)指標(biāo)[6];重視并正確評(píng)估脂肪肝患者代謝指標(biāo)的進(jìn)展和危害有利于脂肪肝患者的遠(yuǎn)期預(yù)后。

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