糖尿病腎病患者血清中IL-27水平與CREA、UREA、 Cys-C的相關(guān)性研究

原平玫 張愛萍 王卓亞 唐菁 欒希英

【摘要】 目的 探討外周血白介素（IL）-27水平在糖尿病腎?。―N）不同時(shí)期的臨床意義。方法 40例糖尿病腎病患者， 其中早期糖尿病腎病患者22例（早期糖尿病腎病組）、臨床糖尿病腎病患者18例（臨床糖尿病腎病組）， 納入同期健康體檢者20例作為健康對(duì)照組。檢測所有受試者外周血IL-27以及血清肌酐（CREA）、尿素（UREA）、胱抑素C（Cys-C）水平， 分析IL-27在糖尿病腎病中的變化以及IL-27與UREA、CREA、Cys-C的相關(guān)性。結(jié)果 糖尿病腎病患者血清IL-27水平為（22.48±7.63）pg/ml， 明顯高于健康對(duì)照組的（8.78±3.98）pg/ml， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P<0.05）。臨床糖尿病腎病組血清IL-27水平為（29.57±5.98）pg/ml， 明顯高于早期糖尿病腎病組的（17.76±4.13）pg/ml， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。采用Pearson相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)， 糖尿病腎病患者的血清IL-27水平與Cys-C（r2=0.632， P=0.000<0.05）、CREA（r2=0.387， P=0.034<0.05）、UREA（r2=0.363， P=0.049<0.05）水平呈顯著正相關(guān)。結(jié)論 糖尿病腎病患者外周血 IL-27 水平與UREA、CREA、 Cys-C呈正相關(guān)， 且隨著糖尿病腎病病程進(jìn)展升高， 提示其在糖尿病腎病病程中發(fā)揮一定的作用， 且四者聯(lián)合檢測在糖尿病腎病的評(píng)估中有一定價(jià)值。

【關(guān)鍵詞】 糖尿病腎病;白介素-27;胱抑素C;肌酐;尿素

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.01.029

近年來我國糖尿病的發(fā)病率急劇增加， 由此帶來的相關(guān)慢性并發(fā)癥的發(fā)病率也在同步增長。糖尿病腎?。╠iabetic nephropathy， DN）是糖尿病主要的慢性并發(fā)癥之一， 是一種較為常見的疾病， 也是導(dǎo)致終末期腎病的主要原因[1]。大量研究表明， 免疫和炎癥反應(yīng)機(jī)制在糖尿病腎病的發(fā)生發(fā)展機(jī)制中起著重要的作用[2]。IL-27是新近發(fā)現(xiàn)的炎癥因子， 屬于IL-12家族成員之一， 是由EB病毒誘導(dǎo)蛋白3和P28 亞基組成的異二聚體細(xì)胞因子[3]， 來源于活化的樹突狀細(xì)胞[4]， 具有促炎和抗炎雙向調(diào)控機(jī)體免疫炎癥反應(yīng)的功能[5]， 一方面IL-27可通過誘導(dǎo)T細(xì)胞向Th1細(xì)胞分化促進(jìn)干擾素-γ（INF-γ）產(chǎn)生而參與炎癥反應(yīng);另一方面，?IL-27通過抑制 IL-17 及促進(jìn) IL-10 的產(chǎn)生發(fā)揮巨大的抗炎作用[6]。本研究通過檢測糖尿病腎病患者血清中的IL-27水平， 并與疾病相關(guān)指標(biāo)血清CREA、UREA、Cys-C比較， 探討其在糖尿病腎病臨床診斷中的意義， 為臨床糖尿病腎病的發(fā)病機(jī)制及防治提供相應(yīng)的理論支持?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2017 年 7 月～ 2018年4 月煙臺(tái)業(yè)達(dá)醫(yī)院收治的糖尿病腎病患者40例。符合中國2型糖尿?。═2DM）防治指南（2013 年版）糖尿病腎病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]， 依據(jù)尿微量白蛋白/尿肌酐（UACR）不同將患者分成早期糖尿病腎病組（22例）：UACR為2.5～30.0 mg/mmol（男）， 3.5～30.0 mg/mmol（女）和臨床糖尿病腎病組（18例）：UACR>30 mg/mmol。排除標(biāo)準(zhǔn)：①1型糖尿病或其他糖尿病（β細(xì)胞功能遺傳學(xué)缺陷、胰腺外分泌疾病、胰島素作用遺傳缺陷及藥物所致糖尿?。┗颊?②妊娠期或哺乳期糖尿病患者;③糖尿病急性并發(fā)癥、肝病、腫瘤等因素導(dǎo)致的腎功能損傷和原發(fā)性腎臟疾病患者。同期隨機(jī)選取本院體檢中心20例健康體檢人員作為健康對(duì)照組， 其血壓、糖尿病相關(guān)指標(biāo)均正常， 無心、肝、腎等重要臟器疾病， 無內(nèi)分泌及代謝疾病且無自身免疫性疾病史。

1. 2 方法

1. 2. 1 標(biāo)本采集 所有受試者空腹8～12 h， 于清晨空腹抽取靜脈促凝血3 ml， 3000 r/min離心15 min， 收集血清后-80℃冷凍保存?zhèn)溆谩?/p>

1. 2. 2 檢測方法 采用人IL-27 酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn) （ELISA）試劑盒（ABcam， 美國）， 通過ELISA測定血清IL-27水平;采用瑞士羅氏生化分析儀， 德賽尿素測定試劑盒， 通過谷氨酸脫氫酶法測定UREA;采用羅氏肌酐檢測試劑盒， 通過苦味酸法測定CREA;采用金斯?fàn)朇ys-C試劑盒， 通過膠乳免疫比濁法測定Cys-C;采用美國艾利爾干式免疫散射原理定量檢測微量白蛋白。

1. 3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0和GraphPad Prism 5軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)和作圖， 連續(xù)性變量資料經(jīng)檢測符合正態(tài)分布， 數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示 ， 組間比較采用t檢驗(yàn)， 相關(guān)性采用Pearson相關(guān)分析， P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 IL-27在糖尿病腎病患者血清中的水平 糖尿病腎病患者血清IL-27水平為（22.48±7.63）pg/ml， 明顯高于健康對(duì)照組的（8.78±3.98）pg/ml， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（見圖1-A）。臨床糖尿病腎病組血清IL-27水平為（29.57±5.98）pg/ml， 明顯高于早期糖尿病腎病組的（17.76±4.13）pg/ml， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2. 2 IL-27與UREA、CREA、Cys-C相關(guān)性分析 采用Pearson相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)， 糖尿病腎病患者的血清IL-27水平與Cys-C（r2=0.632， P=0.000<0.05）、CREA（r2=0.387， P=0.034<0.05）、UREA（r2=0.363， P=0.049<0.05）水平呈顯著正相關(guān)（見圖1）。

3 討論

糖尿病患者中有20%～40%發(fā)生糖尿病腎病， 是糖尿病患者腎衰竭的主要原因。早期糖尿病腎病的特征是尿中白蛋白排泄輕度增加（微量白蛋白尿）， 逐步進(jìn)展至大量白蛋白尿和血清肌酐水平上升， 最終發(fā)生腎衰竭， 需要透析或腎移植， 給患者帶來巨大經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)的同時(shí)也使患者生活質(zhì)量大大下降。目前研究表明， 糖尿病腎病以炎癥細(xì)胞浸潤， 粘附分子、炎癥趨化因子和致炎因子表達(dá)增強(qiáng)， 血清C反應(yīng)蛋白（CRP）水平升高為特征的微炎癥[8， 9]。本研究發(fā)現(xiàn)， 糖尿病腎病患者血清IL-27水平高于健康對(duì)照組， 臨床糖尿病腎病組血清IL-27水平高于早期糖尿病腎病組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。糖尿病腎病患者外周血中IL-27的水平明顯高于健康對(duì)照組， 且隨著糖尿病腎病病程的進(jìn)展IL-27的水平逐步增高， 進(jìn)而提示IL-27可能參與了糖尿病腎病的發(fā)生、發(fā)展。采用Pearson相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)， 糖尿病腎病患者的血清IL-27水平與Cys-C（r2=0.632， P<0.05）、CREA（r2=0.387， P<0.05）、UREA（r2=0.363， P<0.05）水平呈顯著正相關(guān)。可以推論在糖尿病腎病中， IL-27在糖尿病患者體內(nèi)的高表達(dá)可能加速腎臟的衰竭， 其原理可能是：①破壞Th1/Th2 細(xì)胞比例失衡， 上調(diào)炎癥反應(yīng)應(yīng)答;②促進(jìn)炎癥因子的分泌導(dǎo)致腎小球系膜細(xì)胞生長增殖， 細(xì)胞外基質(zhì)增加、增厚和系膜區(qū)擴(kuò)張， 促進(jìn)糖尿病腎病的發(fā)生、發(fā)展。

綜上所述， IL-27的變化水平可以提示臨床患者的病程情況， 其改變對(duì)其疾病進(jìn)展及治療緩解有重要臨床意義， 與UREA、CREA、Cys-C聯(lián)合檢測能更好的提示臨床患者病程情況， 為更好地指導(dǎo)臨床治療、評(píng)估疾病預(yù)后提供參考價(jià)值。

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[收稿日期：2018-11-01]