參芪柔脈合劑對(duì)頸動(dòng)脈粥樣硬化病人血脂、血清炎癥因子及頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度的影響

動(dòng)脈粥樣硬化(AS)是一個(gè)緩慢而復(fù)雜的病理過(guò)程，與血管內(nèi)皮損傷、脂蛋白浸潤(rùn)、炎性細(xì)胞浸潤(rùn)、氧自由基的產(chǎn)生等因素有關(guān)，是心腦血管疾病的病理基礎(chǔ)。1999年Ross[1]教授提出理論認(rèn)為動(dòng)脈粥樣硬化是一個(gè)炎性過(guò)程的開(kāi)始。頸動(dòng)脈粥樣硬化(CAS)是全身動(dòng)脈粥樣硬化的一部分，因其病變的解剖學(xué)位置表淺，成為反映全身動(dòng)脈粥樣硬化的“窗口”。

中醫(yī)學(xué)并無(wú)CAS病名，根據(jù)中醫(yī)學(xué)理論，CAS多見(jiàn)于中醫(yī)“瘀血”“氣虛”“痰濁”等范疇。其病因在血脈，根在臟腑，病機(jī)為臟腑虛損，加之血瘀、痰濁、濁毒等外邪入侵所致本虛標(biāo)實(shí)之證。有研究表明：參芪柔脈合劑能顯著調(diào)節(jié)實(shí)驗(yàn)兔的血脂水平及改善病理變化[2]。本試驗(yàn)將在前期研究基礎(chǔ)上，進(jìn)一步探討參芪柔脈合劑對(duì)頸動(dòng)脈粥樣硬化病人血脂、血清炎癥因子及頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度(IMT)的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 觀察對(duì)象 選取2015年11月—2016年10月邯鄲市中醫(yī)院門(mén)診及住院治療，并符合要求的87例CAS病人為研究對(duì)象，男54例，女33例；年齡40～75(67.43±7.43)歲，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組。觀察組44例，男25例，女19例；年齡(66.88±6.72)歲。對(duì)照組43例，男24例，女19例；年齡(68.59±5.36)歲。兩組性別、年齡比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 CAS超聲診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照2012年周永昌《超聲醫(yī)學(xué)》(6版)[3 ]確定診斷標(biāo)準(zhǔn)：頸動(dòng)脈內(nèi)膜光滑完整、IMT<1.0 mm為正常；1.0 mm≤IMT<1.2 mm為內(nèi)膜增厚；IMT≥1.2 mm為斑塊形成。頸動(dòng)脈內(nèi)膜斑塊面積計(jì)算方法[4]：分別測(cè)量斑塊的3條直徑，選直徑最大的兩條分別作為長(zhǎng)、寬，相乘得出斑塊面積。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 經(jīng)頸動(dòng)脈超聲檢查診斷為頸動(dòng)脈粥樣硬化(IMT≥1.0 mm或有斑塊)者； 年齡40～80歲者；自愿接受此次研究并簽知情同意書(shū)者；可理解調(diào)查表內(nèi)容；既往未使用中藥制劑治療AS者。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 年齡<40歲或年齡>80歲者；急性腦血管意外病人；惡性腫瘤病人；精神病病人；4周內(nèi)有急性感染病人；結(jié)核、肝炎及其他傳染病病人；妊娠或哺乳期婦女。

1.5 脫落標(biāo)準(zhǔn) 病人決定退出試驗(yàn)；出現(xiàn)變態(tài)反應(yīng)和/或嚴(yán)重不良反應(yīng)；治療過(guò)程中病人出現(xiàn)其他疾病；依從性差；失訪。

1.6 治療方法 兩組均予穩(wěn)定血壓、控制血糖等常規(guī)治療。①對(duì)照組采用辛伐他汀膠囊(揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)四川海蓉藥業(yè)公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20000636)治療，口服每次20 mg，每日1次，療程3個(gè)月。②觀察組在常規(guī)基礎(chǔ)治療上聯(lián)合辛伐他汀膠囊治療，加用參芪柔脈合劑，組方：黃芪、人參、桂枝、金銀花、蒲公英、大黃、生地黃、白芍、川芎、生山楂、半夏、制何首烏、甘草等。中藥湯劑由本院煎藥室統(tǒng)一水煎包裝，口服每次100 mL，每日2次，療程3個(gè)月。最早入組時(shí)間為2015年11月，最晚入組時(shí)間為2016年10月，2016年10月研究結(jié)束。87例病人均未失訪。

1.7 觀察指標(biāo) 頸動(dòng)脈超聲檢查IMT、頸動(dòng)脈內(nèi)膜斑塊面積；血脂指標(biāo)三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)；血清炎癥因子超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素6(IL-6)。

1.8 安全性評(píng)估 嚴(yán)密觀察并統(tǒng)計(jì)病人不良反應(yīng)發(fā)生情況，如肝腎功能異常、頭暈頭痛、惡心嘔吐、肌痛、胃腸道反應(yīng)等。

2 結(jié) 果

2.1 兩組血脂指標(biāo)變化 治療后兩組TC、TG、LDL-C均較治療前降低，HDL-C均升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后，觀察組TC、TG、HDL-C水平明顯低于對(duì)照組，HDL-C明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)圖1。

與本組治療前比較，* P<0.05；與對(duì)照組治療后比較比較，# P<0.05

2.2 兩組頸動(dòng)脈超聲檢查結(jié)果比較 治療后兩組IMT、頸動(dòng)脈斑塊面積均較治療前降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后，觀察組IMT、頸動(dòng)脈斑塊面積明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)圖2。

2.3 兩組血清炎癥因子水平比較 治療后兩組IL-6、hs-CRP、TNF-α均較治療前降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后，觀察組IL-6、hs-CRP、TNF-α水平明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)圖3。

與本組治療前比較，* P<0.05，與對(duì)照組治療后比較，# P<0.05

與本組治療前比較，* P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，# P<0.05

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況 觀察組不良反應(yīng)(肝腎功能異常、頭暈頭痛、惡心嘔吐、肌痛、胃腸道反應(yīng)等)發(fā)生率與對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 例(%)

注：P>0.05

3 討 論

中醫(yī)學(xué)對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化的認(rèn)識(shí)可追溯到《內(nèi)經(jīng)》，《素問(wèn)·脈要精微論》“脈者，血之府也”，《素問(wèn)·痹論》“心痹者，脈不通”。中醫(yī)認(rèn)為其發(fā)病與外感六淫、飲食不調(diào)、情志內(nèi)傷等因素有關(guān)[5]，動(dòng)脈粥樣硬化的病機(jī)總屬本虛標(biāo)實(shí)，臟腑氣血陰陽(yáng)虧虛為本，痰濁、瘀血、濕熱、邪毒為標(biāo)。大量實(shí)驗(yàn)研究已證實(shí)，中醫(yī)藥可達(dá)到一定程度穩(wěn)定斑塊的目的[6]。近年來(lái)，中醫(yī)藥干預(yù)AS的臨床研究逐漸增多，按治法大致分為活血化瘀法(代表方血府逐瘀湯、桃仁紅花煎)、健脾消痰化濁法(代表方瓜蔞薤白半夏湯)、補(bǔ)腎健脾法(四物湯、保和丸)等，亦取得理想療效。參芪柔脈合劑組方為：黃芪、人參、桂枝、金銀花、蒲公英、大黃、生地黃、白芍、川芎、生山楂、半夏、制何首烏、甘草。諸藥合用，標(biāo)本兼治，共奏益氣活血、溫陽(yáng)散結(jié)、化痰通絡(luò)之功效。

AS的發(fā)病機(jī)制有多種學(xué)說(shuō)，如炎癥學(xué)說(shuō)、免疫應(yīng)激學(xué)說(shuō)等。目前大多數(shù)學(xué)者支持炎癥學(xué)說(shuō)，從細(xì)胞內(nèi)皮功能障礙、脂質(zhì)代謝異常沉積、炎癥因子產(chǎn)生、泡沫細(xì)胞形成直至AS斑塊的形成，各個(gè)階段都有炎癥因子的參與[7]。因此，越來(lái)越多的學(xué)者用炎癥因子作為評(píng)價(jià)治療AS臨床療效的指標(biāo)。hs-CRP是炎癥反應(yīng)的敏感標(biāo)志物，存在于AS病變局部的平滑肌中，其水平與AS活動(dòng)度、嚴(yán)重程度及預(yù)后呈負(fù)相關(guān)[8]。IL-6參與抗炎、組織損傷等反應(yīng)，研究表明，IL-6可加強(qiáng)巨噬細(xì)胞對(duì)LDL-C的攝入，促進(jìn)泡沫細(xì)胞的形成[9]。TNF-α是調(diào)節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng)和分化的細(xì)胞因子，在組織創(chuàng)傷愈合和修復(fù)過(guò)程中起重要作用[10]。脂質(zhì)為生物體內(nèi)的重要物質(zhì)，血漿脂質(zhì)水平高于正常水平，與AS的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，高脂血癥是導(dǎo)致AS的危險(xiǎn)因素[11]。本研究結(jié)果顯示，兩組治療后TG、TC、LDL-C、IL-6、hs-CRP、TNF-α、IMT、頸動(dòng)脈內(nèi)膜斑塊面積均顯著下降，HDL-C顯著升高；且觀察組治療后TG、TC、LDLC、IL-6、hs-CRP、TNF-α、IMT、頸動(dòng)脈內(nèi)膜斑塊面積低于對(duì)照組，HDL-C高于對(duì)照組。說(shuō)明參芪柔脈合劑具有較好的逆轉(zhuǎn)斑塊和抗炎作用，且未增加不良反應(yīng)發(fā)生率。

綜上所述，參芪柔脈合劑能改善血脂情況、抗炎、減小頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊，且具有較高的安全性。其具體機(jī)制可能與組方藥物中含有黃芪多糖、三七皂苷等具有調(diào)節(jié)血脂、穩(wěn)定斑塊作用的藥物成分有關(guān)。