百令膠囊對(duì)慢性腎衰竭腹膜透析患者營(yíng)養(yǎng)狀況及微炎癥狀態(tài)的影響

魏 華，王佳麗，楊玉霞

河南省新鄉(xiāng)市中心醫(yī)院腎內(nèi)科(新鄉(xiāng)453000)

慢性腎功能衰竭尿毒癥期又稱終末期腎病，是各種腎臟疾病引起腎臟功能不可逆衰退的終末階段，終末期腎病的發(fā)病率約為134.1/1百萬，全國(guó)終末期腎病患者超過60萬例，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量和生命安全[1]。腹膜透析是終末期腎病的有效替代方法之一，但長(zhǎng)期腹膜透析可導(dǎo)致患者營(yíng)養(yǎng)不良、微炎癥狀態(tài)、動(dòng)脈粥樣硬化等并發(fā)癥，影響患者預(yù)后，降低了患者生活質(zhì)量[2]。前列地爾可擴(kuò)張腎臟動(dòng)、靜脈，增加腎血流量，改善腎臟功能，抑制血小板凝集，改善微炎癥狀態(tài)，是終末期腎病常用的輔助治療藥物，但前列地爾對(duì)營(yíng)養(yǎng)不良和微炎癥狀態(tài)的糾正作用較弱，聯(lián)合中藥治療可提高臨床效果[3]。百令膠囊可改善慢性腎功能衰竭患者微炎癥狀態(tài)，改善腎功能，前列地爾聯(lián)合百令膠囊用于非透析慢性腎功能衰竭患者具有增效作用[4]。本研究探討了前列地爾聯(lián)合百令膠囊對(duì)慢性腎衰竭腹膜透析患者血清TRF、PA、VEGF水平變化及生活質(zhì)量的影響，探討前列地爾聯(lián)合百令膠囊在慢性腎功能衰竭患者透析中的應(yīng)用價(jià)值。

資料與方法

1 一般資料 選擇2016年1月至2016年4月在我院接受腹膜透析的慢性腎功能衰竭患者74例作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組和觀察組各37例。對(duì)照組：37例，其中男21例，女16例；年齡31～69歲，平均年齡(54.15±9.32)歲；透析齡6～67個(gè)月，平均(27.54±12.18)個(gè)月；原發(fā)病中慢性腎小球腎炎17例，糖尿病腎病11例，高血壓腎病5例，多囊腎3例，痛風(fēng)性腎病1例。觀察組：37例，其中男19例，女18例；年齡29～70歲，平均年齡(55.74±10.89)歲；透析齡8～79個(gè)月，平均(30.85±15.70)個(gè)月；原發(fā)病中慢性腎小球腎炎19例，糖尿病腎病10例，高血壓腎病6例，多囊腎2例。兩組患者性別、年齡、透析齡、原發(fā)病等一般情況相比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合慢性腎功能衰竭的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；維持性腹膜透析時(shí)間≥6個(gè)月；入組時(shí)以倦怠乏力，氣短懶言，食少納呆，腰酸膝軟，畏寒肢冷、口干咽燥等為主癥[6]；入組前12周內(nèi)未用過研究藥物治療；患者對(duì)研究知情并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：入組前4周內(nèi)有腹腔感染者；合并惡性腫瘤、自身免疫性疾病、嚴(yán)重心功能、肝功能障礙者；腹膜有效面積<50%者；既往有腹部手術(shù)史者；對(duì)本研究所用藥物過敏者；精神疾病或嚴(yán)重認(rèn)知障礙者；已納入其他臨床研究者。

2 治療方法 所有患者入院均給予腹膜透析，4次/d，2 L/次，并予以促紅細(xì)胞生成素糾正貧血，鈣離子拮抗劑控制血壓，積極控制感染、糾正酸堿平衡和水電解質(zhì)平衡，堅(jiān)持低脂、低鹽和高蛋白飲食。

2.1 對(duì)照組：同時(shí)給予前列地爾注射液(國(guó)藥準(zhǔn)字H10980023，規(guī)格1 ml∶5 μg)10μg加100 ml生理鹽水靜脈滴注，1次/d，連續(xù)應(yīng)用3個(gè)月。

2.2 觀察組：在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予百令膠囊(國(guó)藥準(zhǔn)字Z10910036，規(guī)格：0.5 g×42粒)口服治療，根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》將患者分為脾腎氣虛證、脾腎陽(yáng)虛證、脾腎氣陰兩虛證、肝腎陰虛證、陰陽(yáng)兩虛證[6]，并進(jìn)一步分為陽(yáng)虛證(脾腎陽(yáng)虛證、陰陽(yáng)兩虛證)及非陽(yáng)虛證(脾腎氣虛證、脾腎氣陰兩虛證、肝腎陰虛證)，其中陽(yáng)虛證患者3粒/次，3次/d，非陽(yáng)虛證患者5粒/次，3次/d，連續(xù)應(yīng)用3個(gè)月。

3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 治療前后抽取患者空腹靜脈血，檢測(cè)血清白蛋白(ALB)、血紅蛋白(Hb)、轉(zhuǎn)鐵蛋白(TRF)、前白蛋白(PA)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平，檢測(cè)血清和腹透液血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)水平。治療前后采用SF-36量表評(píng)定患者的生活質(zhì)量，SF-36量表包括生理機(jī)能(PF)、生理職能(RP)、軀體疼痛(BP)、總體健康狀況(GH)、精力(VT)、社會(huì)功能(SF)、情感職能(RE)和精神健康(MH)8個(gè)緯度，每個(gè)緯度得分滿分100分，得分越高說明患者的生活質(zhì)量越高。

結(jié) 果

1 兩組治療前后營(yíng)養(yǎng)指標(biāo)相比較 兩組治療前ALB、Hb、PA、TRF水平相比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；對(duì)照組治療前后ALB、Hb水平相比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，PA、TRF水平與治療前相比較均顯著升高(P<0.05)；觀察組治療后ALB、Hb、PA、TRF水平與治療前及同期對(duì)照組相比較均顯著升高(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后營(yíng)養(yǎng)指標(biāo)相比較

2 兩組治療前后炎癥指標(biāo)相比較 兩組治療前CRP、IL-6、TNF-α水平相比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，兩組治療后CRP、IL-6、TNF-α水平與治療前相比較均顯著降低(P<0.05)，且觀察組與同期對(duì)照組相比較均顯著降低(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后炎癥指標(biāo)相比較

3 兩組治療前后血清和腹透液VEGF水平相比較 兩組治療前血清和腹透液VEGF水平相比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；對(duì)照組治療后血清和腹透液VEGF水平與治療前相比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，觀察組治療后血清和腹透液VEGF水平與治療前和同期對(duì)照組相比較均顯著降低(P<0.05)。見表3。

4 兩組治療前后生活質(zhì)量相比較 觀察組和對(duì)照組治療前SF-36評(píng)分分別為(53.68±7.52)分和(54.02±8.14)分，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；觀察組和對(duì)照組治療后SF-36評(píng)分為(71.98±9.13)分和(63.54±8.73)分，與治療前相比較均顯著升高(P<0.05)，且觀察組與同期對(duì)照組相比較顯著升高(P<0.05)。

表3 兩組血清和腹透液VEGF水平相比較(pg/ml)

討 論

腹膜透析是有效的腎臟替代療法，近年來隨著腹膜透析技術(shù)的提高，透析患者的生存時(shí)間不斷延長(zhǎng)，如何提高腹膜透析患者的生活質(zhì)量成為研究的熱點(diǎn)[7]。雖然腹膜透析治療后，體內(nèi)代謝廢物和多余的水分可以得到清除，但是透析仍屬祛邪法，不能替代腎臟的整體功能，甚至導(dǎo)致體內(nèi)的蛋白質(zhì)氨基酸、水溶性維生素和部分微量元素也隨之流失，加重脾腎的損傷和正氣的戧伐，并致機(jī)體處于營(yíng)養(yǎng)不良狀態(tài)，對(duì)此需改善患者的營(yíng)養(yǎng)不良狀態(tài)[8]。前列地爾為靜脈注射的以脂質(zhì)微球?yàn)樗幬镙d體的前列腺素E1制劑，經(jīng)臨床研究證實(shí)其具有擴(kuò)張血管、抑制血小板凝集等作用，可促進(jìn)腎臟的血液循環(huán)、擴(kuò)張腎內(nèi)血管，提高腎再灌注緩解腎缺血，保護(hù)腎功能，同時(shí)還可抑制炎癥因子產(chǎn)生，緩解慢性腎功能衰竭患者體內(nèi)的微炎癥狀態(tài)，但效果不甚理想，需探究有效非透析治療方法[9-11]。

中醫(yī)無慢性腎功能衰竭之病名，根據(jù)臨床癥狀將其歸于“水腫”、“癃閉”等范疇，認(rèn)為慢性腎病遷延日久，臟腑功能虛損，脾腎衰敗，病情逐漸進(jìn)展而至正氣虛衰，濕邪濁毒滯留，而成慢性腎功能衰竭[12]。腹膜透析患者的中醫(yī)證型以脾腎陽(yáng)虛及脾腎氣虛居多，腹膜透析可使?jié)裥皾岫就庑?，但?duì)正氣虛衰沒有影響，因此輔助治療應(yīng)注意補(bǔ)益正氣虛衰，以益腎排毒為關(guān)鍵，并糾正營(yíng)養(yǎng)不良，達(dá)到標(biāo)本兼治目的[13]。百令膠囊主要成分為低溫發(fā)酵的冬蟲夏草菌粉，具有補(bǔ)肺腎、益精氣、補(bǔ)虛損等功效，并進(jìn)行辨證施治改善中醫(yī)證型，扶正祛邪，鞏固療效，是中醫(yī)常用的補(bǔ)益類藥物[14]。經(jīng)現(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示，百令膠囊作為蟲草制劑，含有蟲草酸、多種氨基酸及維生素等物質(zhì)，可增強(qiáng)清除體內(nèi)的IL-6、TNF-α等炎癥介質(zhì)，提高體內(nèi)的超氧化物歧化酶水平，并增強(qiáng)細(xì)胞免疫功能，降低氧化應(yīng)激，改善體內(nèi)的微炎癥狀態(tài)，進(jìn)而逐步改善營(yíng)養(yǎng)不良[15]。

近年來研究證明，患者體內(nèi)在沒有感染征象的情況下，存在微炎癥狀態(tài)，進(jìn)而抑制食欲，導(dǎo)致患者飲食攝入不足，并減少白蛋白合成，激活NF-κB系統(tǒng)分解肌肉蛋白，加重營(yíng)養(yǎng)不良狀態(tài)，故需阻斷炎癥因子產(chǎn)生和改善微炎癥狀態(tài)[16-18]。結(jié)果顯示，觀察組營(yíng)養(yǎng)指標(biāo)、炎癥指標(biāo)改善程度均優(yōu)于對(duì)照組，可見前列地爾聯(lián)合百令膠囊可降低患者的微炎癥狀態(tài)，改善患者的營(yíng)養(yǎng)狀況，進(jìn)而提高患者生活質(zhì)量，療效顯著。此外，長(zhǎng)期腹膜透析患者腹膜結(jié)構(gòu)和功能會(huì)發(fā)生變化，導(dǎo)致腹膜纖維化，影響腹膜超濾功能和轉(zhuǎn)運(yùn)功能，影響透析的效果，VEGF是促進(jìn)血管生成修復(fù)和內(nèi)皮細(xì)胞增殖的重要細(xì)胞因子，新生血管過度增生是腹膜纖維化的重要特征，抑制VEGF過度表達(dá)可緩解腹膜纖維化發(fā)生，提高腹膜透析效果[19]。觀察組血清和腹透液VEGF水平下降程度更明顯，進(jìn)一步表明聯(lián)合治療有利于延緩維持性腹膜透析腹膜纖維化，改善腹膜透析效果，明顯優(yōu)于前列地爾注射液治療效果。兩藥聯(lián)合用于慢性腎衰竭腹膜透析患者可降低微炎癥狀態(tài)，改善營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)，延緩腹膜纖維化，提高生活質(zhì)量。因納入病例數(shù)有限可能使研究結(jié)果存在不足，需在后期研究中納入更多病例數(shù)，并延長(zhǎng)隨訪時(shí)間加以證實(shí)，明確百令膠囊治療效果，以期提供科學(xué)依據(jù)。