早期腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)聯(lián)合雙歧桿菌四聯(lián)活菌素治療重癥急性胰腺炎療效分析

俞燦　梁興　梁艷

[摘要]目的 研究重癥急性胰腺炎患者采取早期腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)與雙歧桿菌四聯(lián)活菌素治療的臨床價(jià)值。方法選擇我院2015年4月～2017年10月納入的120例重癥急性胰腺炎患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，其中50例患者采取早期腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)作為對(duì)照組，另70例患者采取早期腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)與雙歧桿菌四聯(lián)活菌素作為研究組，對(duì)比兩組治療效果。結(jié)果研究組總有效率92.86%高于對(duì)照組80.00%（P<0.05）;研究組體征緩解、癥狀緩解、首次排氣以及住院時(shí)間均短于對(duì)照組（P<0.05）;治療前兩組炎癥因子水平相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后研究組IL-6、IL-8、TNF-α以及CRP水平均低于對(duì)照組（P<0.05）;研究組不良反應(yīng)發(fā)生率5.71%明顯低于對(duì)照組18.00%（P<0.05）。結(jié)論重癥急性胰腺炎患者采取早期腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)與雙歧桿菌四聯(lián)活菌素治療效果明顯，縮短治療時(shí)間，改善炎癥反應(yīng)，提高腸黏膜功能，快速緩解相關(guān)癥狀，減少不良反應(yīng)發(fā)生率，為預(yù)后提供保障。

[關(guān)鍵詞]重癥急性胰腺炎;早期腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng);雙歧桿菌四聯(lián)活菌素;炎癥因子

[中圖分類號(hào)]R576

[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A

[文章編號(hào)]2095-0616（2019）03-251-04

重癥急性胰腺炎屬于臨床上常見(jiàn)的急腹癥，具有病情險(xiǎn)惡以及并發(fā)癥較多等特點(diǎn)，已成為威脅人們身心健康的主要疾病。臨床上關(guān)于疾病的發(fā)生機(jī)制尚無(wú)明確定論，可能是由機(jī)體中胰蛋白酶自身消化作用造成，患者臨床癥狀表現(xiàn)為不同程度腹痛、黃疸、高熱、呼吸異常、消化道出血、腹水、皮膚黏膜出血、低血壓、休克以及神志變化等，直接威脅患者生命安全，降低生活質(zhì)量[1]。臨床上治療方式較多，其中以早期腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)為主，提高患者免疫能力，對(duì)其腸道屏障功能進(jìn)行保護(hù)，避免感染發(fā)生。雖然早期腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)能夠有效緩解病情，但效果并不明顯，延長(zhǎng)治療時(shí)間，對(duì)患者傷害較大[2-3]。因此臨床迫切需要安全有效的治療方案，從而保障患者身心健康，改善生活質(zhì)量[4]。我院對(duì)此展開(kāi)研究，探討早期腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)與雙歧桿菌四聯(lián)活菌素在重癥急性胰腺炎患者治療中的價(jià)值，現(xiàn)作如下報(bào)道。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2015年4月～2017年10月納入的120例重癥急性胰腺炎患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組。均經(jīng)過(guò)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意。其中研究組男38例，女32例，年齡43～75歲，平均年齡（63.2±2.5）歲;對(duì)照組男27例，女23例，年齡44～75歲，平均年齡（64.0±2.6）歲。比較兩組基本資料無(wú)明顯差別（P>0.05），可進(jìn)行對(duì)比。

納入標(biāo)準(zhǔn)[5]：（1）均符合《重癥急性胰腺炎中西醫(yī)結(jié)合診治指南（2014年，天津）》中的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)過(guò)影像學(xué)檢查確診。（2）均經(jīng)過(guò)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意。（3）均經(jīng)過(guò)患者及家屬同意并自愿加入本次研究中。（4）資料齊全，精神或者意識(shí)正常者，能夠配合醫(yī)護(hù)人員安排進(jìn)行治療。

排除標(biāo)準(zhǔn)[6]：（1）合并嚴(yán)重惡性腫瘤者。（2）合并急慢性腸道疾病者。（3）研究中采取藥物過(guò)敏者。（4）合并嚴(yán)重代謝性疾病者。

1.2 方法

患者入院后，均采取常規(guī)治療，囑咐禁食，并給予針對(duì)性的抗感染、胃腸減壓、抑制胰腺分泌、調(diào)節(jié)水電解質(zhì)及酸堿平衡以及解痙止痛等治療。對(duì)照組：入院后72h內(nèi)通過(guò)胃鏡引導(dǎo)放置鼻飼管，選擇200～500nL葡萄糖溶液進(jìn)行輸注，并采取腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)混懸液[紐迪希亞制藥（無(wú)錫）有限公司，H20010285，500mL]，劑量按照由少至多逐漸增加方式，使其向全量腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)（1500～2000mL/d）過(guò)渡，后期可更換為牛奶、米湯等。研究組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上采取雙歧桿菌四聯(lián)活菌素（杭州龍達(dá)新科生物制藥有限公司，S20060010，0.5g/片），將其置入營(yíng)養(yǎng)液中，3片/次，3次/日。

1.3 觀察指標(biāo)

密切觀察所有患者用藥后病情變化，記錄體征緩解、癥狀緩解、首次排氣以及住院時(shí)間，分別于治療前、治療后收集患者空腹外周靜脈血，按照酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)白介素-6（IL-6）、白介素-8（IL-8）、腫瘤壞死因子（TNF-α）水平，并按照散射免疫比濁法檢測(cè)C-反應(yīng)蛋白（CRP）水平。同時(shí)利用分光光度法檢測(cè)D-乳酸、血清二胺氧化酶（DAO），鱟試劑法檢測(cè)內(nèi)毒素，高效液相色譜法檢測(cè)尿乳果糖/甘露醇（L/M值），所有檢測(cè)均嚴(yán)格按照試劑盒要求進(jìn)行檢測(cè)，對(duì)比兩組治療結(jié)果。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料用（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床治療效果比較

研究組患者總有效率為92.86%，對(duì)照組總有效率為80.00%，研究組總有效率明顯高于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組體征緩解、癥狀緩解、首次排氣及住院時(shí)間比較

研究組患者體征緩解、癥狀緩解、首次排氣以及住院時(shí)間均短于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表2。2.3兩組炎癥因子水平比較治療前兩組炎癥因子水平相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后研究組IL-6、IL-8、TNF-α以及CRP水平均低于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.4 兩組腸黏膜功能比較

治療前兩組腸黏膜功能指標(biāo)相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后研究組D-乳酸、DAO、內(nèi)毒素以及L/M值均低于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表4。

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

隨訪中發(fā)現(xiàn)患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)有上消化道出血、腎衰竭、急性呼吸窘迫綜合征以及胰周膿腫等，其中研究組不良反應(yīng)發(fā)生率5.71%，明顯低于對(duì)照組發(fā)生率18.00%（P<0.05）。見(jiàn)表5。

3 討論

近幾年，重癥急性胰腺炎發(fā)生率日趨增長(zhǎng)，病死率也隨之升高，約占急性胰腺炎的20%左右，受到臨床重點(diǎn)關(guān)注。既往研究顯示[7]，急性胰腺炎早期可能出現(xiàn)過(guò)度性炎癥反應(yīng)及免疫抑制現(xiàn)象，直接影響預(yù)后效果。另外炎癥介質(zhì)介導(dǎo)極易牽連機(jī)體腸道屏障受損，并成為急性胰腺炎中病理變化的標(biāo)志，主要是因?yàn)檠装Y因子破壞了患者腸道黏膜的上皮結(jié)構(gòu)，從而加重炎癥反應(yīng)，嚴(yán)重者可能產(chǎn)生膿毒癥，增加病死率[8-9]。加之飲食不合理、腸道缺血均可能牽連腸黏膜細(xì)胞結(jié)構(gòu)受損，降低機(jī)體免疫能力，引起毒素易位[10-11]。

由于常規(guī)治療中患者需要長(zhǎng)期禁食，可能使其黏膜萎縮，加速上皮細(xì)胞凋亡，最終破壞腸道屏障功能，因此若能夠盡早采取腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)，促進(jìn)腸粘膜細(xì)胞正常生長(zhǎng)，并有效改善胃腸道激素分泌情況，保證腸黏膜結(jié)構(gòu)完整，維持腸道正常的固有菌群[12]。雖然早期腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)能夠有效改善病情，緩解相關(guān)癥狀，但效果并不明顯。隨著醫(yī)療事業(yè)不斷完善與發(fā)展，臨床經(jīng)過(guò)多次研究發(fā)現(xiàn)，在早期腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)基礎(chǔ)上采取雙歧桿菌四聯(lián)活菌素效果顯著，可進(jìn)一步提高治療效果，快速緩解相關(guān)癥狀，促進(jìn)腸黏膜恢復(fù)，降低炎癥反應(yīng)，改善病情，保障患者身心健康[13]。本文對(duì)此展開(kāi)研究，結(jié)果顯示：研究組總有效率92.86%、不良反應(yīng)發(fā)生率5.71%均優(yōu)于對(duì)照80.00%、18.00%（P<0.05）;研究組患者體征緩解、癥狀緩解、首次排氣以及住院時(shí)間均短于對(duì)照組（P<0.05），說(shuō)明研究組安全性高，可有效減少不良反應(yīng)發(fā)生率，提高治療效果，促進(jìn)相關(guān)癥狀及體征恢復(fù)，縮短住院時(shí)間，保障患者身心安全。若能夠盡早給予患者采取腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)，有助于維持其腸道黏膜細(xì)胞結(jié)構(gòu)及功能的完整性，并防止腸源性感染產(chǎn)生。由于大部分急性胰腺炎患者血液中均存在炎癥介質(zhì)分泌增加現(xiàn)象，因此早期采取腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)可促進(jìn)炎癥消退[14-16]。另外還可避免胰周感染或者膿腫產(chǎn)生，保護(hù)胃腸黏膜屏障。在此基礎(chǔ)上采取雙歧桿菌四聯(lián)活菌素可進(jìn)一步提高治療效果，其屬于復(fù)方制劑，主要構(gòu)成部分均屬于健康機(jī)體腸道內(nèi)正常球菌群，能夠及時(shí)補(bǔ)充可抑制腸道內(nèi)致病菌，保持腸蠕動(dòng)正常，并改善腸道菌群平衡。上述表格中看到，治療前兩組炎癥因子、腸黏膜功能指標(biāo)水平相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后研究組IL-6、IL-8、TNF-α、CRP、D-乳酸、DAO、內(nèi)毒素以及L/M值均低于對(duì)照組（P<0.05），說(shuō)明研究組可緩解炎癥反應(yīng)，改善腸黏膜功能，為預(yù)后提供保障。由于患者腸黏膜屏障受損，而通透性提高，容易使腸道內(nèi)毒素及細(xì)菌發(fā)生移位，從而牽連炎癥因子產(chǎn)生過(guò)多。而炎癥因子在腸道黏膜屏障功能受損中具有重要意義，由于內(nèi)毒素經(jīng)過(guò)腸道黏膜進(jìn)入血液循環(huán)系統(tǒng)，極易引起全身性炎癥反應(yīng)，增加死亡風(fēng)險(xiǎn)。而D-乳酸主要來(lái)源于腸道，可直接反映出腸黏膜通透性;而L/M值也可體現(xiàn)腸黏膜通透性變化，當(dāng)其屏障功能受損后，乳果糖通過(guò)量升高，從而提高尿液中L/M值。DAO及內(nèi)毒素水平可體現(xiàn)出患者腸黏膜受損程度，當(dāng)其受到損傷后，細(xì)胞內(nèi)DAO進(jìn)入血液，而內(nèi)毒素可通過(guò)腸黏膜進(jìn)入血液循環(huán)，直接展現(xiàn)出腸黏膜功能變化。經(jīng)過(guò)早期腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)后可促進(jìn)腸道功能康復(fù)，加上雙歧桿菌四聯(lián)活菌素可對(duì)受傷的腸黏膜進(jìn)行保護(hù)，改善腸黏膜屏障能力，兩者聯(lián)合后有利于調(diào)節(jié)腸道菌群紊亂現(xiàn)象，防止有害菌產(chǎn)生內(nèi)毒素，避免腸源性內(nèi)毒素被吸收，改善血管通透性，促進(jìn)微循環(huán)，緩解炎癥反應(yīng)。

綜上所述，早期腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)與雙歧桿菌四聯(lián)活菌素在重癥急性胰腺炎患者治療中具有重要作用，可快速改善炎癥反應(yīng)及腸黏膜功能，縮短治療時(shí)間，避免不良反應(yīng)產(chǎn)生，安全性高。

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