心血管疾病中炎癥與血栓標記物的研究進展

王澤楷 馬雅靜

【摘要】流行病學調(diào)查提示，國內(nèi)外心血管疾病患者人數(shù)眾多，且心血管疾病致死人數(shù)逐年增加。有研究提示，相關(guān)疾病呈炎癥與血栓狀態(tài)，在此情況下血栓形成與炎癥反應的途徑為血液中血細胞與血管壁相互結(jié)合與作用，炎癥血栓狀態(tài)的形成可加速心血管疾病的惡化，部分凝血-血栓標記物可以起到早期監(jiān)控的目的，對部分心血管疾病的預后判斷起重要作用。

【關(guān)鍵詞】心血管疾病;凝血-血栓標記物;進展

【Abstract】Epidemiological investigation indicates that there are a large number of cardiovascular disease patients at home and abroad， the number of cardiovascular disease deaths is increasing yearly. Some studies suggest that the related diseases are in the state of inflammation and thrombosis. In this case， the pathway of thrombosis and inflammation is the interaction and interaction of blood cells and vascular wall. The formation of inflammatory thrombosis can accelerate the deterioration of cardiovascular diseases. Some coagulation-thrombosis markers can play an early monitoring role in the prognosis of those diseases.

【Key words】Cardiovascular disease;Coagulation-thrombosis markers;Progress

心血管疾病目前正嚴重威脅人類健康，其多見于50歲以上的中老年人，但目前逐漸呈年輕化趨勢，具有較高患病率、致殘率及死亡率，患者需長期用藥。自改革開放以來，人民物質(zhì)生活水平逐漸提高，食物富營養(yǎng)化，易致高血脂、高血壓等，可致心血管動脈粥樣硬化。該過程復雜，期間會產(chǎn)生炎癥、內(nèi)皮功能紊亂及脂質(zhì)氧化等現(xiàn)象。心肌梗塞、心力衰竭等疾病部分指標是有關(guān)標志物，如過氧化酶、D-二聚體等。本文將從血液內(nèi)分子與細胞間相互結(jié)合作用的機制、部分血栓標記物的重要作用出發(fā)，探討目前臨床上如何對心血管疾病患者進行監(jiān)測與治療。

1 分子與細胞間相互結(jié)合與作用的機制

心血管動脈粥樣硬化通常是由于血小板活化后與白細胞或內(nèi)皮細胞間發(fā)生相互作用而引起?；颊唧w內(nèi)的血小板活化后，易致內(nèi)皮細胞或其它細胞中一些能夠改變白細胞屬性的小分子和細胞表面受體等物質(zhì)增加。血小板活化后，還可釋放兩種能促進炎癥和降低患者免疫力的物質(zhì)：類花生酸及血小板活化因子?；罨蟮难“鍟a(chǎn)生P-選擇素，它能和白細胞表面的一些物質(zhì)如P-選擇素糖蛋白受體發(fā)生相互作用，之后可導致血小板白細胞凝聚物（PLA）的形成，該物質(zhì)的形成會加速炎癥因子的釋放。PLA可導致內(nèi)膜炎癥狀態(tài)生成，并間接形成心血管動脈粥樣硬化，粥樣斑塊破裂后可致AMI。PLA可使血小板繼續(xù)活化、誘導血栓形成;而內(nèi)膜的炎癥狀態(tài)又會加速血小板的黏附形成惡性循環(huán)加劇病情。在心血管疾病發(fā)展過程中，凝血功能的激活可產(chǎn)生部分凝血-血栓標記物，對部分疾病的預后起到一定的預判作用。

2 部分凝血-血栓標記物的重要作用

早期心血管疾病的發(fā)病與血栓有著密切聯(lián)系，多因素所致凝血-纖溶系統(tǒng)的失衡可造成患者血液的高凝狀態(tài)。早期心血管病常伴血漿TAT、D-D、TM、血脂及凝血活酶時間異常的表達。TAT是凝血酶與抗凝血酶Ⅲ作用的復合物，標志凝血酶的生成[4]。早期CHD診斷中，TAT水平與病情進展一致。血漿調(diào)節(jié)蛋白（TM）是內(nèi)皮細胞表面的跨膜糖蛋白，是針對細胞表面凝血酶的受體，作為內(nèi)皮損傷的生化指標之一。心血管疾病中由于凝血系統(tǒng)的激活，凝血酶大量產(chǎn)生也促進凝血酶受體數(shù)量增加。D-D則是酶解纖維蛋白產(chǎn)物，其數(shù)值大小提示體內(nèi)當前凝血功能。近年報道中由各種原因引起的急性、慢性心力衰竭及動脈粥樣硬化患者血液中的D-D、TAT及TM的數(shù)值均有顯著提高，顯示其對患者疾病轉(zhuǎn)歸有一定提示作用，而在急性冠脈綜合征之中也可見到相關(guān)指標的增長，這與杜玉明[5]的研究結(jié)論一致。上述凝血血栓標記物的實用性正在逐步被接受。

3 心血管疾病患者治療及監(jiān)測手段

通過分析可知，對心血管疾病的預防需注意炎癥與血栓的形成。心血管動脈粥樣硬化有望通過抑制炎癥進行干預，目前已有對患有急性心肌梗死的患者進行抗炎治療的研究，結(jié)果表明中性粒細胞的數(shù)量可以通過應用補體C5抑制劑來降低。除此以外，還可以運用他汀類藥物預防血栓形成。他汀類藥物能有效降低心血管疾病患者的危險性，目前對他汀類藥物在心血管疾病中的抗炎研究工作正深入開展，臨床應用也更加頻繁。因其有抗炎及降脂作用，他汀類藥物在心血管疾病的作用將會愈加顯著并具更廣闊的前景。對于心血管疾病患者而言，治療周期較長且須終身用藥以控制病情進展，合理安全用藥顯得尤為重要。有研究表明患者若合理服用補體C5抑制劑或者他汀類藥物則可相對保證患者長期有效性與安全性。但藥物需合理使用，調(diào)查顯示在較多醫(yī)院中C5抑制劑或他汀類藥物的使用存在不合理的現(xiàn)象。因此我國可結(jié)合自身情況結(jié)合國際診療指南，制定及規(guī)范適合國人的用藥方案。在一些醫(yī)療機構(gòu)，新的凝血纖溶標志物的檢查已經(jīng)開展，且正逐步被應用于血栓性疾病、嚴重感染和心力衰竭患者的預后判斷之中。我們可完善凝血纖溶標志物的應用研究，將其用于心血管疾病診斷與治療過程中。

4 結(jié) 語

綜上所述，炎癥及血栓狀態(tài)的形成對心血管疾病可產(chǎn)生不利影響，部分藥物的應用雖然可以起效，但用藥規(guī)范仍需進一步完善。凝血-血栓標記物的良好應用也可以對一部分心血管疾病的預后監(jiān)測起到較為重要的作用，但在疾病中的深入作用仍有待進一步研究探討。在防控心血管疾病的道路上做好健康宣傳和普及，我們?nèi)沃囟肋h。

參考文獻

[1] 屈會娟，李東澤，楊毅寧.炎癥血栓狀態(tài)在心血管疾病的研究進展[J].心臟雜志，2015（5）：613-616.

[2] 王 春，秦少博，李 萍.炎癥與血管內(nèi)皮損傷研究進展[J].心血管病學進展，2015，36（1）：89-92.

[3] 王甲漢，楊宗城.血栓調(diào)節(jié)蛋白的研究進展[J].國外醫(yī)學（生理、病理科學與臨床分冊）.2001（01）

[4] 熊旭光，唐其柱，劉文衛(wèi).凝血酶-抗凝血酶復合物及D-二聚體在冠心病早期診斷中的價值[J].實用老年醫(yī)學，2015，29（02）：131-133.

[5] 杜玉明.急性心肌梗死溶栓患者血漿血栓調(diào)節(jié)蛋白濃度變化及意義[D].鄭州大學，2002.

[6] 付 陽，金亞雄，劉玉梅，等.凝血標志物在危重癥血栓性疾病患者診斷中的應用及與炎性因子的相關(guān)性研究[J].中國實驗血液學雜志，2017，25（06）：1776-1780.

本文編輯：董 京