國(guó)產(chǎn)伊馬替尼與格列衛(wèi)對(duì)初診慢性髓系白血病慢性期患者療效及BAFF和APRIL水平的影響比較

徐海嬋，張紅宇，龐麗萍，馮 佳

(北京大學(xué)深圳醫(yī)院血液內(nèi)科，廣東 深圳 518003)

慢性髓系白血病是起源于骨髓內(nèi)異常多能干細(xì)胞的惡性增殖性疾病，其根據(jù)骨髓中白血病細(xì)胞數(shù)目和癥狀嚴(yán)重水平可分為慢性期、加速期及最終急變期[1-2]。慢性髓系白血病慢性期的治療目前主要采用格列衛(wèi)，經(jīng)大量研究證實(shí)格列衛(wèi)在該病治療上效果顯著，不過由于價(jià)格昂貴，限制了部分患者的使用，隨著國(guó)產(chǎn)伊馬替尼在臨床應(yīng)用，研究發(fā)現(xiàn)其較進(jìn)口格列衛(wèi)在療效及安全性上無明顯差異，為患者帶來了福音[3-4]。為進(jìn)一步證實(shí)，本研究就國(guó)產(chǎn)伊馬替尼與格列衛(wèi)對(duì)初診慢性髓系白血病慢性期患者療效及BAFF和APRIL水平的影響展開分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1臨床資料 選取我院2013年4月至2018年4月收治的初診慢性髓系白血病慢性期患者80例展開研究，以數(shù)字表法將之隨機(jī)分為A組與B組，每組各40例。A組：男性22例，女性18例，年齡19～67歲，平均年齡(45.32±6.74)歲；Sokal評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)分為低危20例，中危12例，高危8例。B組：男性23例，女性17例，年齡18～69歲，平均年齡(45.67±7.14)歲；Sokal評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)分為低危20例，中危13例，高危7例。兩組資料無明顯差異(P>0.05)，具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)經(jīng)細(xì)胞學(xué)、血液學(xué)、分子學(xué)等確診為初診慢性髓系白血病慢性期；(2)年齡18～70歲；(3)未接受其他針對(duì)慢性髓系白血病的系統(tǒng)治療；(4)簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)傳染病；(2)合并心肝腎等臟器功能異常；(3)嚴(yán)重心腦血管疾?。?4)合并其他惡性腫瘤；(5)精神疾病、認(rèn)知障礙等無法配合者；(6)存在除Ph染色體外的其他染色體突變。

1.2方法 A組采用國(guó)產(chǎn)伊馬替尼治療：取昕維(廠家：江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20133200)400mg口服，1次/d。B組采用格列衛(wèi)治療：取格列衛(wèi)(進(jìn)口藥品：瑞士 Novartis Pharma Schweiz AG；注冊(cè)證號(hào)：H20100264)400mg口服，1次/d。兩組均根據(jù)毒副作用、療效對(duì)劑量進(jìn)行調(diào)整，且不使用其他抗白血病藥物，持續(xù)治療3個(gè)月后評(píng)估效果。

1.3觀察指標(biāo) (1)對(duì)兩組患者治療后進(jìn)行血液學(xué)、分子學(xué)檢查，統(tǒng)計(jì)記錄兩組血液學(xué)、分子學(xué)完全緩解情況。(2)分別在治療前后檢測(cè)兩組患者血清B淋巴細(xì)胞刺激因子(BAFF)和增殖誘導(dǎo)配體(APRIL)水平，通過采集早晨空腹血液3 mL以1 000r/min的速度進(jìn)行10 min離心處理后采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定。

1.4療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 血液學(xué)完全緩解：癥狀、體征消失，脾腫大消失，血常規(guī)顯示外周靜脈血細(xì)胞計(jì)數(shù)恢復(fù)正常，外周血中無髓性不成熟細(xì)胞。分子學(xué)完全緩解：通過實(shí)時(shí)定量PCR方法檢測(cè)BCR-ABL與ABL比值為0。

2 結(jié)果

2.1兩組療效比較 A組血液學(xué)及分子學(xué)完全緩解率與B組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1 兩組療效比較

2.2兩組BAFF和APRIL水平比較 兩組治療前后BAFF和APRIL水平比較均差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表2。

表2 兩組BAFF和APRIL水平比較

注：與B組治療前比較，a為P>0.05；與B組治療后比較，b為P>0.05.

3 討論

慢性髓系白血病的主要治療目標(biāo)是盡早緩解患者細(xì)胞遺傳學(xué)甚至是分子生物學(xué)，有效防止疾病進(jìn)展，延長(zhǎng)生存期，以往唯一可治愈該病的方法為異基因造血干細(xì)胞移植，但伊馬替尼出現(xiàn)后將其一線治療地位取代，諸多研究證實(shí)伊馬替尼在慢性髓系白血病的治療上具有顯著效果[5-7]。

以往使用的甲磺酸伊馬替尼(格列衛(wèi))是進(jìn)口藥品，藥物價(jià)格昂貴，對(duì)部分患者造成限制，隨著國(guó)產(chǎn)伊馬替尼問世，其療效情況受到臨床廣泛關(guān)注[8-9]。在本研究中A組慢性髓系白血病患者治療后血液學(xué)、分子學(xué)的完全緩解率與B組比較無明顯差異，提示國(guó)產(chǎn)伊馬替尼能夠取得與原研伊馬替尼相當(dāng)?shù)寞熜?，這與相關(guān)研究結(jié)果一致[10]。BAFF和APRIL屬TNF家族成員，研究顯示該兩項(xiàng)指標(biāo)及其受體在調(diào)節(jié)淋巴細(xì)胞分化和成熟中作用明顯，兩者協(xié)同表達(dá)能夠通過形成具有活性的異源三聚體分子來發(fā)揮生物學(xué)作用，從而在B、T細(xì)胞和維持骨髓微環(huán)境之中發(fā)揮調(diào)節(jié)作用[11-12]。本研究中A組和B組治療前后BAFF和APRIL水平比較均無明顯差異，提示國(guó)產(chǎn)伊馬替尼與格列衛(wèi)在該兩項(xiàng)指標(biāo)的改善效果上相當(dāng)，進(jìn)一步印證了上述結(jié)論。

綜上所述，臨床治療初診慢性髓系白血病慢性期患者采用國(guó)產(chǎn)伊馬替尼可取得與格列衛(wèi)相近的療效，同樣能夠有效改善BAFF和APRIL水平，值得推廣。