玻璃體內(nèi)注射雷珠單抗治療視網(wǎng)膜靜脈阻塞黃斑水腫的即時(shí)療效觀察

田春柳石瑤瑤王 猛孫鳳江陳 晨

(1 青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院，山東 青島 266000；2 山東第一醫(yī)科大學(xué)，山東 泰安 271016；3 臨沂市人民醫(yī)院，山東 臨沂 276003)

視網(wǎng)膜靜脈阻塞(RVO)是眼科常見(jiàn)疾病，易導(dǎo)致中度或重度視力下降，主要原因是黃斑水腫(ME)，其發(fā)生率高達(dá)46.7%。根據(jù)缺血部位，可分為視網(wǎng)膜分支靜脈阻塞(BRVO)和視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞(CRVO)，BRVO約占80%[1]。目前，RVO的治療主要有視網(wǎng)膜光凝、玻璃體腔內(nèi)注射糖皮質(zhì)激素類藥物、玻璃體內(nèi)注射抗血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子藥物等，而其中玻璃體內(nèi)注射雷珠單抗治療具有治療效果好、副作用少等優(yōu)點(diǎn)[2]，但其即時(shí)效應(yīng)即術(shù)后數(shù)小時(shí)內(nèi)的治療效果尚無(wú)報(bào)道，為此，本文進(jìn)行了相關(guān)研究。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年5-11月本院眼科收治的RVO-ME的患者22例(22眼)。納入標(biāo)準(zhǔn)：黃斑中心凹厚度(CMT)>260 μm；眼底熒光血管造影(FFA)檢查示RVO-ME；患眼均未進(jìn)行過(guò)任何治療；不存在其他視網(wǎng)膜疾病，例如糖尿病性視網(wǎng)膜病(DR)和年齡相關(guān)性黃斑變性等。排除合并嚴(yán)重白內(nèi)障、玻璃體積血、角膜病、青光眼等患者。其中CRVO 9例，BRVO 13例；男15例，女7例；年齡37～72歲，平均55.23歲?；颊呒凹覍俸炇鹗中g(shù)知情同意書。

1.2術(shù)前檢查 患者進(jìn)行最佳矯正視力(BCVA)、眼壓、裂隙燈、間接檢眼鏡、FFA、OCT檢查。注射前1 d內(nèi)BCVA(0.01～0.8)，分析時(shí)換算為最小分辨角對(duì)數(shù)(logMAR)視力；眼壓12.2～20.2 mmHg，平均 17.13 mmHg；CMT 261～881 μm，平均522.32 μm。

1.3手術(shù)方法 治療前3 d術(shù)眼滴0.1%左氧氟沙星及普拉洛芬滴眼液，每天4次。術(shù)前用復(fù)方托吡卡胺滴眼液充分散瞳，沖洗術(shù)眼，用鹽酸丙美卡因滴眼液進(jìn)行表面麻醉。術(shù)區(qū)常規(guī)消毒，鋪無(wú)菌洞巾，貼手術(shù)膜，開(kāi)瞼器開(kāi)瞼，5%聚維酮碘溶液沖洗結(jié)膜囊，留置20 s后生理鹽水沖洗掉聚維酮碘，以1 ml胰島素注射器于術(shù)眼顳下方角膜緣后4 mm處垂直于球心向玻璃體內(nèi)進(jìn)針，注射雷珠單抗0.05 ml(0.5 mg)。拔出針頭，用無(wú)菌棉簽壓迫注射點(diǎn)1 min。指測(cè)眼壓正常，結(jié)膜囊內(nèi)涂妥布霉素地塞米松眼膏及氧氟沙星眼膏，無(wú)菌紗布包術(shù)眼。術(shù)后給予0.1%左氧氟沙星及普拉洛芬滴眼液，4次/d，連用7 d。

1.4評(píng)價(jià)指標(biāo) 注射后2 h測(cè)量患眼BCVA、眼壓及CMT。

2 結(jié)果

2.1注藥前后眼壓、logMAR-BCVA及CMT變化情況 注藥前及注藥后2 h患眼的眼壓、logMAR-BCVA比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；CMT相比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見(jiàn)表1。

表1 治療前后各指標(biāo)變化情況比較

2.2治療后并發(fā)癥發(fā)生情況 22例(22眼)患者中3眼在注藥時(shí)出現(xiàn)結(jié)膜下出血，術(shù)后結(jié)膜下出血無(wú)擴(kuò)大，1周左右完全吸收。有1例患者術(shù)后2 h眼壓升高到22 mmHg，未用藥治療，術(shù)后1 d眼壓恢復(fù)正常。所有患者均未出現(xiàn)眼內(nèi)炎、前房出血等嚴(yán)重并發(fā)癥。

3 討論

RVO是繼DR之后的第二大致盲的視網(wǎng)膜血管疾病，主要臨床特點(diǎn)是眼底靜脈迂曲擴(kuò)張，視網(wǎng)膜出血、水腫、滲出等，而ME是導(dǎo)致患者視力下降的直接原因。目前認(rèn)為ME的形成與眼內(nèi)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)的高表達(dá)顯著相關(guān)[3]。雷珠單抗屬于一種VEGF片段，該片段能特異性結(jié)合所有活性形式的VEGF-A受體，因?yàn)槿コ耸荏w的Fc片段，與人體組織相容性好，不良反應(yīng)少，同時(shí)，相對(duì)分子質(zhì)量較小，在眼內(nèi)更易穿透視網(wǎng)膜組織，抑制新生血管的形成，改變血管滲透性，降低ME。玻璃體內(nèi)注射雷珠單抗最常見(jiàn)的并發(fā)癥是眼壓升高，大部分文獻(xiàn)報(bào)道1 d后眼壓基本恢復(fù)到基礎(chǔ)水平[4]。本研究結(jié)果顯示，玻璃體內(nèi)注射雷珠單抗2 h后，CMT較前明顯降低，而患者的視力及眼壓改善無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這可能與患眼仍處于散瞳狀態(tài)有關(guān)。

總之，RVO玻璃體內(nèi)注射雷珠單抗治療RVO-ME安全有效，副作用少，術(shù)后2 h即能明顯善患者黃斑水腫，對(duì)提高患者視力具有重大意義。但本研究病例數(shù)較少，觀察指標(biāo)相對(duì)單一，如欲對(duì)玻璃體內(nèi)首次注射雷珠單抗的早期療效進(jìn)行觀察需要多中心、大樣本的臨床研究。