他克莫司軟膏治療口角炎療效觀察

喻軍 顏潔 陳秋香

口角炎俗稱(chēng)“爛嘴角”，又被稱(chēng)為口角唇炎，是上下唇聯(lián)合處發(fā)生各種炎癥的總稱(chēng)。臨床癥狀為口角區(qū)域潮紅、浸漬、糜爛、起皰、皸裂、結(jié)痂等，病灶處有輕微的燒灼感，在患者張口活動(dòng)時(shí)易開(kāi)裂出血，伴有疼痛，病程可達(dá)數(shù)周，嚴(yán)重影響患者的日常生活[1-3]，是一種常見(jiàn)病，其發(fā)生主要與機(jī)械性刺激、唾液分泌過(guò)多、核黃素缺乏、鐵和蛋白質(zhì)缺乏、葡萄球菌、鏈球菌、念珠菌感染等有關(guān)，該疾病容易遷延，反復(fù)發(fā)作[4]，給患者造成心理障礙甚至部分患者使用皮質(zhì)激素后造成激素依賴(lài)性皮炎，和口周皮炎混雜一起，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量。2015年8月—2018年8月筆者將本科26例口角炎采用0.1%他克莫司軟膏治療后，效果顯著，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年8月—2018年8月本院口腔科門(mén)診收治的口周炎患者46例，病例資料均符合口角炎的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，未接受過(guò)其他藥物治療，排除有嚴(yán)重心、肝、腎疾病者及妊娠或哺乳期婦女，入圍者26例，其中男11例，女15例，年齡15～34歲，平均（20.02±4.93）歲，病程2～24個(gè)月，平均（4.73±3.43）個(gè)月。

1.2 方法

給予口角炎患者每天早晚外涂四川明欣藥業(yè)有限責(zé)任公司生產(chǎn)的0.1%他克莫司軟膏（國(guó)藥準(zhǔn)字20123430，規(guī)格：10 g：10 mg）各1次，連用2周停藥，分別在治療前、用藥3天、1周、2周及停藥前1月各隨訪一次，記錄癥狀評(píng)分并計(jì)算療效指數(shù)以及不良反應(yīng)。

1.3 觀察指標(biāo)和判定標(biāo)準(zhǔn) [5]

觀察指標(biāo)包括皮損（紅斑、鱗屑）和瘙癢，評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：各項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)均按四級(jí)評(píng)分法進(jìn)行評(píng)分：0分=無(wú)，1分=輕度，2分=中度，3分=重度。療效標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)療效指數(shù)進(jìn)行評(píng)價(jià)，療效指數(shù)=（治療前積分-治療后積分）/治療前積×100%。痊愈：皮損和癥狀消失，療效指數(shù)100%；顯效：皮損大部分消退，癥狀明顯減輕，療效指數(shù)為60%～99%；好轉(zhuǎn)：皮損和癥狀減輕，療效指數(shù)為20%～59%；無(wú)效：皮損和癥狀無(wú)明顯改善，療效指數(shù)＜20%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用n（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 0.1%他克莫司軟膏治療口角炎的療效

根據(jù)計(jì)量資料統(tǒng)計(jì)，0.1%他克莫司軟膏治療口角炎的時(shí)間療效結(jié)果見(jiàn)表1。26例口角炎患者均使用四川明欣藥業(yè)有限責(zé)任公司生產(chǎn)的0.1%他克莫司軟膏10 g，用藥第3天后，有15例（57.69%）病損完全消退；24例（92.30%）患者療程結(jié)束后達(dá)臨床痊愈；患者停藥1個(gè)月后，其中19例（73.08%）達(dá)臨床痊愈。

2.2 不同時(shí)段皮損積分變化

根據(jù)計(jì)數(shù)資料統(tǒng)計(jì)，26例口角炎患者治療前與0.1%他克莫司軟膏治療后不同時(shí)段皮損積分變化情況見(jiàn)表2。通過(guò)觀察，發(fā)現(xiàn)治療后皮損積分明顯下降，其中紅斑、瘙癢、脫屑在用藥第3天癥狀緩解（P＜0.01），1周后明顯好轉(zhuǎn)（P＜0.05），2周后療效明顯（P＜0.01），停藥1個(gè)月后有7例復(fù)發(fā)，但較治療前皮損積分下降30%（P＜0.05）。

2.3 不良反應(yīng)

外用0.1%他克莫司乳膏4例（15.38%）局部有刺激癥狀，表現(xiàn)為灼痛、紅斑、微腫脹，均在用藥后3天發(fā)生，未進(jìn)行特殊處理，癥狀自行緩解，未影響治療效果。

3 討論

口角炎屬于黏膜病變，主要臨床表現(xiàn)為脂溢性皮炎、水腫、滲液、糜爛、結(jié)痂、皸裂等，轉(zhuǎn)入慢性粘膜肥厚、脫屑，易復(fù)發(fā)，影響外觀，其治療原則為減輕患者疼痛、對(duì)癥支持治療、促使機(jī)體免疫力增強(qiáng)、促進(jìn)炎癥愈合、降低復(fù)發(fā)次數(shù)[6]。

他克莫司軟膏屬大環(huán)內(nèi)脂類(lèi)免疫抑制劑，其主要成分為他克莫司，作用機(jī)制是與T淋巴細(xì)胞的胞質(zhì)蛋白結(jié)合，抑制鈣調(diào)磷蛋白磷酸酶的磷酸酯酶活性，進(jìn)而抑制多種細(xì)胞因子和炎癥介質(zhì)的表達(dá)和釋放，產(chǎn)生強(qiáng)大的抗炎作用；同時(shí)可促進(jìn)皮膚膠原的合成和皮膚屏障功能的恢復(fù)[5-7]。其是新型的非激素外用抗炎藥物，既可替代激素類(lèi)制劑的抗炎作用，又避免了長(zhǎng)期外用激素制劑引起的不良反應(yīng)，可安全地長(zhǎng)期應(yīng)用在皮膚及黏膜疾病的治療中。有報(bào)道指出，F(xiàn)DA 已批準(zhǔn)外用他克莫司軟膏治療兒童特應(yīng)性皮炎患者[8]。

過(guò)去臨床常將曲安奈德益康唑哩乳膏用于口角炎治療，然而患者長(zhǎng)期濫用皮質(zhì)類(lèi)固醇激素可導(dǎo)致皮膚屏障功能下降，甚至可造成屏障功能改變[9]。停用藥物后，以濫用激素引起的面部皮膚激素依賴(lài)性皮炎最為常見(jiàn)，也最為嚴(yán)重[10]。而他克莫司軟膏不含類(lèi)固醇，是一種外用免疫調(diào)節(jié)劑，安全性相當(dāng)高，非常適合長(zhǎng)期用于間歇性治療特應(yīng)性皮膚炎，沒(méi)有全身性免疫抑制不良反應(yīng)而有激素類(lèi)藥物的療效是該藥物最大的優(yōu)勢(shì)[11-12]。

表1 0.1%他克莫司軟膏治療口角炎的時(shí)間療效 [例（%）]

表2 26例口角炎患者治療前與0.1%他克莫司軟膏治療后不同時(shí)段皮損積分變化（±s）

表2 26例口角炎患者治療前與0.1%他克莫司軟膏治療后不同時(shí)段皮損積分變化（±s）

注：癥狀積分均與治療前相比較：＊：P＜0.05，＊＊：P＜0.01

治療前 2.7±0.2 2.6±0.3 1.9±0.3 1.5±0.4治療后3天 0.6±0.2＊＊（t=22.1） 0.9±0.2＊＊（t=20.3） 1.8±0.3＊（t=1.4） 1.4±0.3＊（t=1.2）治療1周 0.5±0.2＊＊（t=26.8） 0.7±0.3＊＊（t=19.3） 1.7±0.2＊（t=2.9） 1.2±0.3＊（t=2.1）治療2周 0.3±0.2＊＊（t=30.1） 0.6±0.2＊＊（t=24.4） 0.9±0.3＊＊（t=3.7） 1.1±0.3＊＊（t=6.1）停藥1個(gè)月 1.1±0.2＊＊（t=19.4） 0.7±0.3＊＊（t=16.4） 1.7±0.2＊（t=12.4） 1.1±0.2＊（t=9.8）

本次治療使用的是四川明欣藥業(yè)有限責(zé)任公司生產(chǎn)的0.1%他克莫司軟膏，外用3天15例（57.69%）患者紅斑消退最顯著，評(píng)分由（2.7±0.2）下降至（0.6±0.2）；瘙癢明顯減輕，由（2.6±0.3）下降至（0.9±0.2），這是因?yàn)樗四镜目寡鬃饔?，繼發(fā)皮損干燥、脫屑、肥厚1周后開(kāi)始吸收，這與他克莫司促進(jìn)皮膚屏障恢復(fù)的功能有關(guān)，經(jīng)2周治療后臨床治愈率92.3%，停藥觀察1個(gè)月有7例復(fù)發(fā)，治愈率為73.08%，其中2例患者積分已改變，5例患者積分所上升，但較治療前下降30%。由此可見(jiàn)：0.1%他克莫司軟膏用于治療口角炎，安全可靠，副作用小，局部皮膚愈合快，癥狀改善明顯。

綜上所述：0.1%他克莫司軟膏治療口角炎效果顯著，能顯著縮短治療時(shí)間，皮損消退快，復(fù)發(fā)率低，能有效改善患者的臨床癥狀。