瑞舒伐他汀治療冠心病合并高脂血癥的效果觀察

冠心病在臨床上較為常見，具有較高發(fā)病率和病死率，目前已發(fā)展成為嚴重影響全球人類生命健康的重要疾病之一，引起高度關注。據(jù)調(diào)查，冠狀動脈硬化發(fā)生與發(fā)展中，機體脂肪代謝異常、膽固醇聚集所致高脂血癥發(fā)揮著重要的作用，屬于獨立危險因素[1]。而冠心病并高脂血癥會導致治療難度增大，且危險性較高，不容忽視。以往，臨床上多采用常規(guī)藥物治療，包括阿司匹林腸溶片抗血小板聚集、硝酸異山梨酯片改善供血、降壓、降糖等，但部分患者治療效果仍不理想[2]。近年來，他汀類藥物因其安全、高效等特點，在冠心病并高脂血癥治療中得到廣泛應用。本次研究選取2017年3月—2018年3月本院144例冠心病并高脂血癥患者，旨在探討瑞舒伐他汀在此類患者治療中應用的效果，并對比單純常規(guī)治療者，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

采用便利抽樣法選取2017年3月—2018年3月本院144例冠心病并高脂血癥患者。納入標準：符合中華醫(yī)學會心血管病學分會的《中華醫(yī)學會第11次全國心血管病學學術會議紀要》[3]中冠心病診斷標準；高脂血癥診斷標準符合《中國成人血脂異常防治指南》[4]；自愿簽署知情同意書。排除標準：合并嚴重心、肝、腎臟器疾?。淮嬖诶^發(fā)性高脂血癥；近1個月合并感染性疾病、惡性腫瘤；近2個月接受過降脂治療；對所用藥物過敏；治療依從性差，經(jīng)勸說無效，中途中斷治療；不愿參與本研究，未簽署知情同意書。

經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準后，平行對照法分組，各72例。研究組男38例，女34例；年齡54～80歲，平均年齡（67.65±5.66）歲；高脂血癥病程2～13年，平均病程（8.62±1.14）年；冠心病病程6個月～12年，平均病程（7.21±1.36）年；合并癥：16例患者為高血壓，6例患者為糖尿病。對照組男37例，女35例；年齡52～81歲，平均年齡（67.74±5.80）歲；高脂血癥病程2-14年，平均病程（8.70±1.20）年；冠心病病程7個月～11年，平均病程（7.05±1.40）年；合并癥：15例患者為高血壓，8例患者為糖尿病。兩組臨床資料保持同質(zhì)性，P＞0.05，差異無統(tǒng)計學意義，可對比。

1.2 方法

對照組：100 mg阿司匹林腸溶片（生產(chǎn)廠家：沈陽澳華制藥股份有限公司，規(guī)格：100 mg，批準文號：國藥準字H10960305）日一次口服，50 mg單硝酸異山梨酯緩釋膠囊（生產(chǎn)廠家：珠海優(yōu)時比制藥有限公司，規(guī)格：50 mg×10 s/盒，批準文號：國藥準字H20031224）日一次口服，20 mg曲美他嗪緩釋片日二次口服，治療期間根據(jù)合并癥類型，給予降血糖、降壓等對癥處理。1個療程3周，治療3個療程。

研究組在對照組基礎上，以10 mg瑞舒伐他汀鈣片（生產(chǎn)廠家：波多黎各IPR Pharmaceuticals，INCORPORATED，規(guī)格：5 mg×7片，批準文號：國藥準字J20160026）晚餐后口服。1個療程3周，無間隔持續(xù)治療3個療程。

1.3 觀察指標和評定標準

（1）采用北京利德曼公司生產(chǎn)的試劑檢測兩組治療前后總膽固醇（Total cholesterol ，TC）、甘油三酯（Triglyceride，TG）、高密度脂蛋白膽固醇（High density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（Low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）變化。其中TG、TC以酶法檢測，LDL-C、HDL-C以直接法檢測。（2）依據(jù)《內(nèi)科學》[5]擬定療效評定標準：以治療后甘油三酯水平下降＞40%，或總膽固醇水平下降＞20%，或高密度脂蛋白膽固醇水平提升＞0.26 mmol/L，心功能分級改善≥2級，為顯效；以治療后甘油三酯水平下降20%～40%，或總膽固醇水平下降10%～20%，或高密度脂蛋白膽固醇水平提升0.10～0.26 mmol/L，心功能分級改善1級，為有效；以治療后血脂指標改善未達到上述標準，心功能分級無變化，為無效。總有效率=顯效率+有效率；（3）觀察兩組治療期間不良反應發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學分析

以SPSS20.0統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)資料?；颊咝詣e、合并癥等計數(shù)資料采用χ2檢驗?；颊吣挲g、病程等計量資料以（±s）表示，以t檢驗。以P＜0.05為差異存在統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血脂指標對比

治療后，兩組TG、TC、LDL-C水平均低于治療前（P＜0.05），且研究組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。治療后，兩組HDL-C水平均高于治療前（P＜0.05），且研究組高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組臨床療效對比

研究組總有效率（97.22%）高于對照組（87.50%），差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組不良反應發(fā)生情況對比-

治療期間，研究組出現(xiàn)1例輕度頭痛，發(fā)生率為1.39%（1/72）。對照組出現(xiàn)2例輕度頭痛，1例惡心，發(fā)生率為4.17%（3/72）。兩組發(fā)生率對比，差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.257，P=0.612）。

3 討論

高脂血癥在臨床上較為常見，是多種因素所致血漿中脂質(zhì)成分水平升高現(xiàn)象，尤其是甘油三酯、總膽固醇。高脂血癥若不及時干預，極易誘發(fā)多種心血管疾病，如冠心病。聶秀敏等[6]提出，隨著甘油三酯、總膽固醇及低密度脂蛋白膽固醇水平的提升，以及高密度脂蛋白膽固醇水平的下降，患者出現(xiàn)冠心病的風險增加。冠心病合并高脂血癥在臨床上較為常見，若不及時治療，可能增加病死率。當前，臨床上治療冠心病并高脂血癥的關鍵為改善調(diào)脂、降脂效果。

他汀類藥物屬于常用心血管疾病治療藥物，且具有調(diào)脂作用，對人體羥甲戊酸代謝進行抑制，控制膽固醇合成。而瑞舒伐他汀是一種常見第三代他汀類藥物，相較于阿托伐他汀，其具有較高的選擇性，療效更佳。瑞舒伐他汀一方面能經(jīng)由對內(nèi)源性3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A還原酶活性進行抑制，促使總膽固醇水平降低，另一方面還能抑制血管內(nèi)皮炎性反應，促使血管內(nèi)皮功能盡快改善，緩解動脈粥樣硬化。而且，瑞舒伐他汀還能促進低密度脂蛋白膽固醇的清除，使低密度脂蛋白膽固醇濃度降低。鄧旭等[7]進行相關動物實驗，調(diào)查發(fā)現(xiàn)缺血再灌注后高脂血癥小鼠經(jīng)瑞舒伐他汀治療后，能改善心肌組織氧化與抗氧化平衡失調(diào)，對心肌細胞凋亡進行抑制。

但臨床上針對冠心病合并高脂血癥治療中瑞舒伐他汀應用劑量的選擇仍存在較大爭議。本次研究以10 mg/次瑞舒伐他汀口服治療，結(jié)果顯示，研究組治療后血脂指標改善效果較對照組更佳。張澤丹等[8]認為，老年冠心病合并高脂血癥治療中，采用20mg/次（大劑量）治療的效果更佳，且安全性高。王艷等[9]調(diào)查分析了冠心病合并高脂血癥治療中瑞舒伐他汀最佳應用劑量，認為大劑量（20 mg/次，晚餐后頓服）瑞舒伐他汀可獲得更好的血脂改善作用，且不會增加不良反應發(fā)生風險。梁嘉暉等[10]將129例老年冠心病合并高脂血癥患者分為兩組，對照組實施常規(guī)治療，觀察組在常規(guī)治療基礎上加用瑞舒伐他汀，調(diào)查發(fā)現(xiàn)觀察組甘油三酯、總膽固醇等血脂指標改善效果更佳，與此相符。

張孝忠[11]認為，冠心病治療中，理想的降脂效果能延緩病情進展，改善內(nèi)皮細胞功能，控制斑塊硬化發(fā)展發(fā)展。陳毓青[12]也認為，血脂水平異常在老年冠心病發(fā)生與發(fā)展中發(fā)揮著重要的作用，而有效控制血脂水平，能促使冠心病患者獲益，達到緩解病情的目的。本次研究中，研究組總有效率（97.22）優(yōu)于對照組（87.50%）?？紤]是因為瑞舒伐他汀在冠心病并高脂血癥治療中的應用，具有更好降脂效果，而血脂水平降低可改善內(nèi)皮功能，控制冠心病病情。此外，在不良反應上，研究組出現(xiàn)1例輕度頭痛，發(fā)生率為1.39%。對照組出現(xiàn)2例輕度頭痛，1例惡心，發(fā)生率為4.17%。兩組不良反應程度均較輕，停藥后自行緩解，且發(fā)生率差異不顯著。提示兩種方案均具有一定安全性。尤其是聯(lián)合應用瑞舒伐他汀，能更好調(diào)節(jié)血脂水平，且不會增加不良反應發(fā)生風險，臨床價值較高。

表1 兩組治療前后血脂指標對比（±s，mmol/L）

表1 兩組治療前后血脂指標對比（±s，mmol/L）

研究組 治療前 2.91±1.03 7.16±0.88 5.98±1.04 0.98±0.08治療后 1.23±0.82 4.90±1.06 4.00±0.92 1.54±0.06 t值 10.828 13.920 12.100 47.518 P值 0.000 0.000 0.000 0.000對照組 治療前 2.92±1.05 7.08±0.90 5.99±1.06 0.95±0.07治療后 1.82±0.81 5.96±0.98 5.03±0.81 1.24±0.10 t值 7.038 7.142 6.106 20.159 P值 0.000 0.000 0.000 0.000兩組治療后相比 t值 4.343 6.231 7.130 21.828 P值 0.000 0.000 0.000 0.000

表2 兩組臨床療效對比[例（%）]

綜上所述，瑞舒伐他汀在冠心病并高脂血癥治療中，可提高治療總有效率，改善血脂水平，且不會增加不良反應，具有較高應用價值，需引起高度關注[13]。