干擾素治療復(fù)發(fā)性小兒喉乳頭狀瘤的臨床效果

小兒復(fù)發(fā)性喉乳頭狀瘤屬于臨床上導(dǎo)致小兒聲嘶的主要原因之一，亦是最為常見(jiàn)的喉部腫瘤相關(guān)性疾病[1]。臨床癥狀主要以漸進(jìn)性加重的聲音嘶啞，或可伴有喉鳴甚至重度喉梗阻。本病治療后復(fù)發(fā)率高，容易擴(kuò)散，往往需經(jīng)多次手術(shù)干預(yù)，給患兒及其家庭帶來(lái)較大負(fù)面影響[2]。但目前針對(duì)本病的發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為其可能與HPV感染有關(guān)，特別是HPV-6及HPV-11兩型被認(rèn)為是導(dǎo)致小兒喉乳頭狀瘤的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[3]。針對(duì)本病手術(shù)干預(yù)是首選，但手術(shù)治療初期雖效果理想，但容易復(fù)發(fā)[4]，而需要反復(fù)手術(shù)干預(yù)，為更好的提高本病治療效果，減少手術(shù)治療次數(shù)，本研究在實(shí)施支撐喉鏡下二氧化碳激光手術(shù)同時(shí)，聯(lián)合干擾素干預(yù)，取得一定效果，現(xiàn)報(bào)告如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2014年3月—2017年9月本院收治的小兒喉乳頭狀瘤患者80例，所有患者均經(jīng)臨床表現(xiàn)、病理組織學(xué)活檢等確診，入組前與患兒監(jiān)護(hù)人簽署入組同意書(shū)并申報(bào)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。排除存在先天性心血管、神經(jīng)系統(tǒng)、肌肉骨骼系統(tǒng)等疾病者、肺部感染者、全身感染者、監(jiān)護(hù)人拒絕入組簽字者。按照隨機(jī)數(shù)字法分為兩組，各40例。觀察組：男24例，女16例，年齡8個(gè)月～12歲，平均（6.1±0.3）歲，病程4個(gè)月～3年，平均（1.4±0.3）個(gè)月，腫瘤發(fā)生部位：聲帶者11例，室?guī)д?0例，喉室者6例，聲門(mén)下者13例；對(duì)照組：男25例，女15例，年齡8個(gè)月～12歲，平均（6.0±0.3）歲，病程4個(gè)月～3年，平均（1.5±0.3）個(gè)月，腫瘤發(fā)生部位：聲帶者12例，室?guī)д?0例，喉室者6例，聲門(mén)下者12例，兩組性別、年齡、病程及腫瘤發(fā)生部位等比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

所有患兒均在全身麻醉氣管插管后于支撐喉鏡下完成手術(shù)，對(duì)照組：通過(guò)支撐喉鏡充分暴露會(huì)厭、聲門(mén)，并于內(nèi)窺鏡下使用二氧化碳激光針對(duì)腫瘤進(jìn)行切除，根據(jù)腫瘤部位及大小，結(jié)合患兒年齡與體重調(diào)整二氧化碳激光頻率，手術(shù)盡量將肉眼可見(jiàn)腫瘤瘤體徹底切除；觀察組聯(lián)合使用干擾素α-2a（國(guó)藥準(zhǔn)字S10970079海南欣明達(dá)生物制藥有限公司 300萬(wàn)IU/支）注射于腫瘤切除后基底部，單次注射0.5 mL，且注射3～4個(gè)部位。

1.3 觀察指標(biāo)

治療后隨訪1年，比較兩組復(fù)發(fā)次數(shù)及復(fù)發(fā)時(shí)間，兩組治療后炎癥相關(guān)因子，如：TNF-α、IL-1和hs-CRP水平變化，統(tǒng)計(jì)兩組整體臨床治療效果，計(jì)算有效率。

1.4 評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

對(duì)所有患者進(jìn)行1年隨訪，并行支撐喉鏡檢查，臨床效果評(píng)定按照邱昌慧等[5]標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行，有效：無(wú)腫瘤復(fù)發(fā)或腫瘤體積顯著減小，聲帶運(yùn)動(dòng)恢復(fù)正常，發(fā)聲恢復(fù)正常，且呼吸功能平穩(wěn)；無(wú)效：治療后腫瘤無(wú)減小，甚至增大，聲帶運(yùn)動(dòng)及發(fā)聲無(wú)改善甚至變差，呼吸功能不平穩(wěn)。炎性因子（酶聯(lián)免疫吸附法）：腫瘤壞死因子-α（TNF-α，1～10 ng/mL）、白細(xì)胞介素-1（IL-1，130～250 pg/mL）、超敏-C反應(yīng)蛋白（hs-CRP，小于10 mg/L）。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

使用SPSS20.0軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以（±s）表示，兩組間均數(shù)的比較使用t檢驗(yàn)，組間率的比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組復(fù)發(fā)次數(shù)及復(fù)發(fā)時(shí)間比較

觀察組復(fù)發(fā)次數(shù)少于對(duì)照組（P＜0.05），復(fù)發(fā)時(shí)間長(zhǎng)于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組復(fù)發(fā)次數(shù)及復(fù)發(fā)時(shí)間比較（±s）

表1 兩組復(fù)發(fā)次數(shù)及復(fù)發(fā)時(shí)間比較（±s）

觀察組 12 1.4±0.2 9.8±0.4對(duì)照組 23 2.1±0.3 5.1±0.3 t值 - 9.639 18.342 P值 - 0.000 0.000

2.2 兩組治療后炎癥相關(guān)因子水平比較

治療后觀察組炎癥相關(guān)因子中：TNF-α、IL-1和hs-CRP水平低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。2.3 兩組臨床效果比較

表2 兩組治療后炎癥相關(guān)因子水平比較（±s）

表2 兩組治療后炎癥相關(guān)因子水平比較（±s）

觀察組 10.9±0.3 0.51±0.1 12.0±0.5對(duì)照組 16.0±0.2 0.89±0.2 31.6±1.4 t值 89.460 10.748 83.386 P值 0.000 0.000 0.000

觀察組有效率為70.0%，高于對(duì)照組的42.5%。

表3 兩組臨床效果比較（例，%）

3 討論

本研究針對(duì)復(fù)發(fā)性小兒喉乳頭狀瘤，對(duì)照組使用常規(guī)支撐喉鏡下手術(shù)治療，雖然具有視野寬與視角廣，避免視覺(jué)盲區(qū)等優(yōu)點(diǎn)，能更好的觀察病灶位置，從而進(jìn)行有效切除，而且對(duì)于減少圍術(shù)期喉痙攣、喉水腫等均有積極意義[6-7]。而且通過(guò)高倍放大顯示后，針對(duì)微小病灶亦能得到清晰顯示，還清晰的觀察乳頭瘤供血滋養(yǎng)血管，從而更準(zhǔn)確有效的切除腫瘤病灶并阻斷病灶血供[8]。雖然術(shù)中對(duì)瘤體及滋養(yǎng)血管進(jìn)行切除對(duì)提高治療效果有重要意義[9-10]，但本病仍有較高的復(fù)發(fā)率。

為更好的提高針對(duì)復(fù)發(fā)性小兒喉乳頭狀瘤治療效果，本研究觀察組聯(lián)合使用干擾素進(jìn)行治療，比較復(fù)發(fā)次數(shù)及復(fù)發(fā)時(shí)間發(fā)現(xiàn)，觀察組復(fù)發(fā)次數(shù)少于對(duì)照組，復(fù)發(fā)時(shí)間長(zhǎng)于對(duì)照組，觀察組復(fù)發(fā)12例，對(duì)照組復(fù)發(fā)23例。證實(shí)針對(duì)復(fù)發(fā)性小兒喉乳頭狀瘤在行支撐喉鏡治療同時(shí)聯(lián)合使用干擾素治療，能有效的減少手術(shù)復(fù)發(fā)例數(shù)，減少手術(shù)治療次數(shù)。另外針對(duì)兩組治療后炎癥相關(guān)因子水平比較發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組炎癥相關(guān)因子中：TNF-α、IL-1和hs-CRP水平低于對(duì)照組。說(shuō)明針對(duì)復(fù)發(fā)性小兒喉乳頭狀瘤在行支撐喉鏡治療同時(shí)聯(lián)合使用干擾素治療，對(duì)降低機(jī)體炎癥反應(yīng)水平，提高患者預(yù)后有積極意義。最后統(tǒng)計(jì)兩組整體臨床治療效果發(fā)現(xiàn)，觀察組有效率為70.0%，高于對(duì)照組的42.5%。進(jìn)一步證明針對(duì)復(fù)發(fā)性小兒喉乳頭狀瘤在行支撐喉鏡治療同時(shí)聯(lián)合使用干擾素治療，對(duì)提高臨床治療效果有重要影響。

本研究觀察組針對(duì)復(fù)發(fā)性小兒喉乳頭狀瘤在實(shí)施支撐喉鏡治療同時(shí)聯(lián)合使用干擾素治療，通過(guò)干擾素能有效的調(diào)節(jié)機(jī)體炎癥因子水平[11]，增強(qiáng)體內(nèi)巨噬細(xì)胞及自然殺滅細(xì)胞活性，提高機(jī)體免疫功能，抑制炎癥反應(yīng)有關(guān)[12]。同時(shí)還可減少腫瘤性別增殖，提高二氧化碳激光治療效果。

綜上所述：針對(duì)復(fù)發(fā)性小兒喉乳頭狀瘤在實(shí)施支撐喉鏡治療同時(shí)聯(lián)合使用干擾素治療，能顯著減少?gòu)?fù)發(fā)次數(shù)，避免術(shù)后復(fù)發(fā)，調(diào)節(jié)機(jī)體炎癥反應(yīng)，提高整體臨床治療效果。