局部晚期宮頸癌放療同期洛鉑化療療效分析

宮頸癌是婦科惡性腫瘤中最常見(jiàn)的一種，是女性第3大常見(jiàn)腫瘤，流行病學(xué)調(diào)查顯示，2012年全球?qū)m頸癌患者人數(shù)就已超過(guò)528 000人，死亡數(shù)約266 000人，其中發(fā)展中國(guó)占全球患者的85%，宮頸癌是引起發(fā)展中國(guó)家婦女癌癥死亡的主要原因之一，如何提升宮頸癌治療效果已成為全球廣泛關(guān)注的問(wèn)題。對(duì)于局部晚期宮頸癌患者來(lái)說(shuō)，以鉑類為基礎(chǔ)的同步放化療方案是其標(biāo)準(zhǔn)治療方法[1-2]。對(duì)患者進(jìn)行放射治療的同時(shí)加以化療同期治療，在一定程度上能夠提高患者的治療效果?；诖耍狙芯恐饕仡櫺苑治鼍植客砥趯m頸癌患者分別采用順鉑、洛鉑進(jìn)行同步放化療的療效及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2013年1月—2015年12月接收的90例局部晚期宮頸癌患者，均經(jīng)陰道鏡宮頸活檢確診為宮頸癌。搜集其臨床資料，根據(jù)治療方式的不同將其分為觀察組與對(duì)照組，每組45例。觀察組年齡24～51歲，平均（37.5±13.5）歲；對(duì)照組年齡22～49歲，平均（35.5±13.5）歲。征得所有患者及家屬同意，簽署知情同意書(shū)并獲得本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后開(kāi)始研究。兩組一般資料比較P＞0.05，可對(duì)比。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合宮頸癌診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）未伴有免疫功能障礙和其他急慢性疾?。唬?）實(shí)質(zhì)性臟器功能無(wú)障礙。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）不符合宮頸癌診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）拒絕參與或未簽署知情同意書(shū)；（3）伴其他傳染性疾病或惡性腫瘤疾?。唬?）伴有精神障礙和智力障礙，治療依從性差。

1.2 方法

兩組均接受放射治療，放射治療包括盆腔外照射和腔內(nèi)后裝治療。指導(dǎo)患者采取仰或俯臥位，熱塑膜固定體位，行CT增強(qiáng)定位掃描，定位前囑患者飲用加入復(fù)方泛影葡胺的水，以顯影小腸并保證膀胱充盈，掃描范圍上界：L2下緣，下界：坐骨結(jié)節(jié)下3 cm，層厚5 mm，間隔5 mm。將掃描圖像傳送至放射治療計(jì)劃系統(tǒng)，逐層勾畫(huà)靶區(qū)，同時(shí)勾畫(huà)危及器官（OAR），包括小腸、直腸、膀胱、股骨頭、盆骨。采用三維適形放療或調(diào)強(qiáng)放射治療方式，GTV、CTV 劑量 4 500 ～ 5 000 cGy/次，GTVnd 劑量 60 ～ 64 Gy。第5周開(kāi)始行后裝治療，A點(diǎn)（宮頸口上方2 cm，宮腔軸線旁 2 cm 的位置）劑量 30 Gy/5 次，1 次 /周，600 cGy/次。

對(duì)照組在放療基礎(chǔ)上同期接受順鉑化療，于放療開(kāi)始后第1 d、第22 d、第43 d給予患者順鉑（生產(chǎn)廠家：南京制藥廠有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20103216）80 mg/m2，1 周期為 21 d，每 21 d 重復(fù)，連續(xù)化療3周期。

觀察組在放療基礎(chǔ)上同期接受洛鉑化療，于放療開(kāi)始后第1 d、22 d、第43 d給予患者洛鉑（生產(chǎn)廠家：海南長(zhǎng)安國(guó)際制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20050309）30 mg/m2，1周期為21 d，每21 d重復(fù)，連續(xù)化療3周期。

化療前應(yīng)用5-羥色胺受體拮抗劑等止吐藥預(yù)防嘔吐，順鉑組進(jìn)行水化預(yù)防腎毒性。

1.3 療效評(píng)價(jià)與觀察指標(biāo)

療效判定參照《實(shí)體瘤新的療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)》[3]，以臨床檢查顯示腫瘤病灶完全消失，且能維持4周以上為完全緩解；以臨床檢查顯示腫瘤病灶面積縮小50%以上，且能維持4周以上為部分緩解；以臨床檢查顯示腫瘤病灶面積縮小25%以上，且無(wú)新病灶出現(xiàn)為穩(wěn)定；以臨床檢查顯示腫瘤病灶縮小不足50%，甚至出現(xiàn)新的腫瘤病灶為無(wú)效。

觀察兩組治療后骨髓抑制、肝腎功能損傷、胃腸道反應(yīng)、放射性直腸炎等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS20.0數(shù)據(jù)軟件對(duì)本研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 近期療效對(duì)比

觀察組治療總有效率80.00%與對(duì)照組77.78%比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比

觀察組骨髓抑制發(fā)生率高于對(duì)照組且其胃腸道反應(yīng)低于對(duì)照組（P＜0.05）；兩組肝腎功能損傷和放射性直腸炎對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表2。

3 討論

宮頸癌是中國(guó)女性中極為常見(jiàn)的一種惡性腫瘤，放射治療是宮頸癌的主要治療手段。但近年來(lái)有研究指出，順鉑應(yīng)用于宮頸癌治療中有較高的不良反應(yīng)發(fā)生率，急需尋找一種更加安全可靠的治療方案[4-5]。基于此，本次研究將收治90例局部晚期宮頸癌患者分為兩組，分別給予兩種不同治療方案，目的即探討洛鉑化療聯(lián)合放療治療晚期宮頸癌的實(shí)際臨床療效。

化療藥物中，順鉑、洛鉑是較為常見(jiàn)的抗癌藥物，順鉑屬細(xì)胞周期非特異性藥物，具有細(xì)胞毒性，可抑制癌細(xì)胞的DNA復(fù)制過(guò)程，并損傷其細(xì)胞膜上結(jié)構(gòu)，有較強(qiáng)的廣譜抗癌作用[5-6]。但嚴(yán)重的惡心、嘔吐為其主要的限制性毒性。急性嘔吐一般發(fā)生于給藥后1～2小時(shí)，可持續(xù)1周左右。故使用順鉑時(shí)需并用強(qiáng)效止吐劑，如5-羥色胺3（5-HT3）、受體拮抗止吐劑恩丹西酮等。因此患者治療耐受性及依從性較差[7]。而累積性及劑量相關(guān)性腎功不良是順鉑的另一主要限制性毒性，反復(fù)高劑量治療可致持久性輕至中度腎損害。目前除水化外尚無(wú)有效預(yù)防本品所致的腎毒性的手段[8-9]。洛鉑屬于第三代鉑類抗癌藥物，亦具烷化作用，屬烷化劑，對(duì)多種動(dòng)物和人腫瘤細(xì)胞株有明確的細(xì)胞毒作用，與順鉑的抑瘤作用相似和較強(qiáng)[10-13]。其毒性與卡鉑相似，主要毒性為骨髓造血抑制，而腎毒性較低。在胃腸道毒性方面：34.3%的患者發(fā)生嘔吐，但僅有6.7%的患者較嚴(yán)重；14.8%的患者發(fā)生惡心；而僅有3.5%的患者發(fā)生腹瀉。因此治療安全性較高，患者耐受性及依從性更好，生活質(zhì)量也得到大大提高。

綜上所述，放射治療同期聯(lián)合洛鉑化療治療局部晚期宮頸癌的臨床療效肯定，且胃腸道等不良反應(yīng)發(fā)生率低，患者耐受性、依從性及生活質(zhì)量都較高，有臨床應(yīng)用價(jià)值。

表1 近期療效對(duì)比 [例（%），n=45]

表2 不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比[例（%），n=45]