帕金森病伴抑郁患者的聯(lián)合用藥治療方案

肖騁 陳夢(mèng)宇 余經(jīng)盛 張金武 肖勁松

帕金森病是一種常見(jiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，病理可見(jiàn)中腦黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元變性死亡，其中以靜止性震顫、肌強(qiáng)直、運(yùn)動(dòng)遲緩為典型的臨床表現(xiàn)。隨著人口老齡化的進(jìn)展，我國(guó)60歲以上人群中帕金森病的患病率達(dá)到1%～2%[1]。隨著帕金森的發(fā)展，部分患者出現(xiàn)抑郁癥狀，可能與藍(lán)斑、中腦中縫核等部位的退化，造成5-HT 系統(tǒng)的細(xì)胞減少有關(guān)。運(yùn)動(dòng)癥狀也同樣是帕金森病重要的臨床癥狀[2]。近年來(lái)對(duì)于帕金森病伴抑郁患者的研究較多，有關(guān)臨床治療方案也是研究的熱點(diǎn)，為此本文擬收集我院帕金森病伴抑郁的患者，分析多巴絲肼片和普拉克索對(duì)患者運(yùn)動(dòng)功能障礙和抑郁癥狀的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2016年2月—2018年4月我院帕金森病伴抑郁的100例患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為：研究組和對(duì)照組，研究組男29例，女21例，年齡59～78歲，平均年齡（60.34±15.82）歲。對(duì)照組男30例，女20例，年齡58～75歲，平均年齡（59.38±14.12）歲。兩組性別和年齡比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩組患者均符合1997 年英國(guó)腦庫(kù)制定的原發(fā)性帕金森診斷標(biāo)準(zhǔn)，有典型帕金森臨床表現(xiàn)，為首次確診疾病者。排除嚴(yán)重心、肺、肝腎功能異常者，發(fā)病及病情進(jìn)展過(guò)程中癥狀有不對(duì)稱(chēng)者，不能配合醫(yī)務(wù)人員完成量表填寫(xiě)?；颊吆炗喼橥鈺?shū)，經(jīng)過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 治療方法

兩組基礎(chǔ)治療方案均給予多巴絲肼片（規(guī)格：250 mg×40片，片劑，上海羅氏公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H31021392）進(jìn)行治療，375～750 mg/d。研究組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用普拉克索（規(guī)格：0.25 mg×30 片，德國(guó)：Boehringer Ingelheim Pharma GmbH &Co.KG，注冊(cè)證號(hào) H20140918），起始劑量 0.375 mg/d，根據(jù)患者耐受性逐漸增加劑量，最高劑量為1 mg/d，每日分3次口服。

1.3 觀察指標(biāo)

對(duì)比兩組治療前后運(yùn)動(dòng)功能帕金森綜合評(píng)分量表Ⅲ（UPDRSⅢ）評(píng)分；兩組治療前后抑郁癥狀評(píng)分；兩組治療前后認(rèn)知功能評(píng)分。

1.3.1 UPDRSⅢ量表 分值越高說(shuō)明患者運(yùn)動(dòng)功能障礙越嚴(yán)重，UPDRSⅢ＜30 分定義為輕度運(yùn)動(dòng)功能障礙，UPDRSⅢ≥30 分為重度運(yùn)動(dòng)功能障礙。

1.3.2 抑郁評(píng)定 采用漢密爾頓使抑郁量表評(píng)分，評(píng)分分值越高，說(shuō)明抑郁癥狀越嚴(yán)重，≥14 分表明存在抑郁。

1.3.3 認(rèn)知功能評(píng)定 使用 MMSE 量表評(píng)測(cè)患者認(rèn)知功能水平，MMSE量表≥26 分說(shuō)明存在認(rèn)知功能障礙。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS17.0軟件，計(jì)量資料用（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后運(yùn)動(dòng)功能 UPDRS Ⅲ量表評(píng)分

通過(guò)比較兩組運(yùn)動(dòng)功能UPDRSⅢ量表評(píng)分，結(jié)果發(fā)現(xiàn)兩組治療前運(yùn)動(dòng)功能UPDRSⅢ量表評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；研究組治療后運(yùn)動(dòng)功能UPDRSⅢ量表評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后運(yùn)動(dòng)功能UPDRSⅢ量表評(píng)分（±s）

表1 兩組治療前后運(yùn)動(dòng)功能UPDRSⅢ量表評(píng)分（±s）

研究組 25.34±4.68 9.35±1.05對(duì)照組 26.13±4.79 15.34±2.27 t值 0.314 5.359 P值 ＞0.05 ＜0.05

2.2 兩組治療前后抑郁癥狀評(píng)分

通過(guò)比較兩組抑郁癥狀評(píng)分，結(jié)果發(fā)現(xiàn)兩組治療前抑郁癥狀評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；研究組治療后運(yùn)動(dòng)功能抑郁癥狀評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后抑郁癥狀評(píng)分（±s）

表2 兩組治療前后抑郁癥狀評(píng)分（±s）

研究組 28.35±5.05 10.25±2.39對(duì)照組 28.49±5.16 16.37±3.05 t值 0.216 6.854 P值 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組治療前后認(rèn)知功能評(píng)分

通過(guò)比較兩組認(rèn)知功能評(píng)分，結(jié)果發(fā)現(xiàn)兩組治療前認(rèn)知功能評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；研究組治療后認(rèn)知功能評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后認(rèn)知功能評(píng)分（±s）

表3 兩組治療前后認(rèn)知功能評(píng)分（±s）

研究組 29.25±5.93 11.69±2.39對(duì)照組 28.93±5.38 18.54±3.68 t值 0.864 6.321 P值 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

本文發(fā)現(xiàn)兩組治療前運(yùn)動(dòng)功能UPDRSⅢ量表評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療后運(yùn)動(dòng)功能UPDRSⅢ量表評(píng)分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；這提示多巴絲肼片和普拉克索對(duì)改善帕金森病伴抑郁患者的運(yùn)動(dòng)功能障礙有積極的作用。PD患者主要損傷黑質(zhì)的DA神經(jīng)元，普拉克索屬于非麥角類(lèi)多巴胺受體激動(dòng)劑，可以明顯改善帕金森病患者運(yùn)動(dòng)遲緩、姿勢(shì)步態(tài)障礙及肌強(qiáng)直等運(yùn)動(dòng)癥狀，可能與多巴絲肼片和普拉克索提高中腦中縫核神經(jīng)元5-HT 水平有關(guān)[3]。

同時(shí)本文還發(fā)現(xiàn)兩組治療前抑郁癥狀評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療后運(yùn)動(dòng)功能抑郁癥狀評(píng)分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；這提示多巴絲肼片和普拉克索可以改善帕金森病患者的抑郁癥狀有關(guān)。帕金森病患者伴抑郁癥狀的發(fā)生與額葉、紋狀體環(huán)路的破壞有關(guān)，通過(guò)服用上述藥物，可以提高藍(lán)斑細(xì)胞內(nèi)二乙基溴乙酰胺的水平及藍(lán)斑內(nèi)NE 轉(zhuǎn)運(yùn)體蛋白結(jié)合能力，導(dǎo)致神經(jīng)活動(dòng)激活，從而改善其抑郁癥狀[4-7]。

本文還發(fā)現(xiàn)兩組治療前認(rèn)知功能評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）; 兩組治療后認(rèn)知功能評(píng)分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。初步證明多巴絲肼片和普拉克索可以提高帕金森病患者的認(rèn)知功能。原因可能在于，普拉克索可選擇性作用于D2、D3受體，幫助調(diào)控PD患者認(rèn)知功能[8]。還有研究指出認(rèn)為多巴絲肼片和普拉克索可以改善帕金森病患者兒茶酚類(lèi)神經(jīng)遞質(zhì) DA、NE 和 5-HT的異常[9-12]。

綜上所述，本文認(rèn)為多巴絲肼片和普拉克索可以改善帕金森病伴抑郁患者的運(yùn)動(dòng)功能和抑郁癥狀，對(duì)提高認(rèn)知功能也有積極的意義。