腫瘤標(biāo)志物與胃泌素17聯(lián)合檢測在胃癌早期診斷中的分析

葉加建 肖振州 吳定昌 江莉莉

胃癌為我國較為常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤，因我國居民飲食結(jié)構(gòu)的不斷變化，使得近年來的胃癌發(fā)生率顯著提高[1]。同時(shí)，目前臨床研究對于胃癌的具體發(fā)病機(jī)制尚須進(jìn)一步討論，臨床中對于胃癌只可采取預(yù)防、控制的治療方案為主，因此胃癌的早期檢出對于患者生命安全的保障具有重大的臨床意義[2]。于目前的實(shí)驗(yàn)室檢查中，采取單項(xiàng)的腫瘤標(biāo)志物檢查的特異度、敏感度不高，因此需聯(lián)合腫瘤標(biāo)志物的診斷，以此彌補(bǔ)單項(xiàng)診斷的不足，有利于臨床中對于胃癌進(jìn)行早期的診斷及病情評估[3]，本研究為探討腫瘤標(biāo)志物在胃癌早期診斷中的應(yīng)用分析，選取2015年2月—2018年1月收治的130例胃癌患者作為研究組，同期選取同期的胃部良性病變的患者為研究對象，具體報(bào)告如下：

1 資料與方法

1.1 資料

選取住院收治的130例疑似胃癌患者作為本次的研究對象，收治時(shí)間在2015年2月—2018年1月，另選取同期的胃部良性病變的患者94例，將其作為疾病對照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）受檢者均自愿加入；（2）肝腎功能正常者；（3）基線資料完全者；（4）積極參與本次研究者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）不參與本次研究、隨訪者；（2）嚴(yán)重肝腎功能不全者；（3）年齡＜18歲的患者。

研究組130例患者，其中男性患者、女性患者分別為82例、48例，最大年齡值為85歲，最小年齡值為60歲，平均年齡值為（72.51±5.99）歲；依據(jù)組織病理分化分類，其中高分化者56例，中分化者74例；依據(jù)TNM分期，其中Ⅰ～Ⅱ期42例，Ⅲ期44例，Ⅳ期44例。入組前均沒進(jìn)行任何化療、放療措施。

疾病對照組94例患者，其中男性患者、女性患者分別為68例、26例，最大年齡值為85歲，最小年齡值為60歲，平均年齡值為（72.56±6.08）歲；上述患者均為慢性胃炎患者，最大病程值為7年，最小病程值為1年，平均病程值為（4.98±1.14）年。對比兩組（胃癌患者、胃部良性病變患者）的各項(xiàng)資料數(shù)據(jù)除病情外差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本次研究工作均已征得醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

本研究對于兩組患者的清晨空腹靜脈血液（5 mL）進(jìn)行采集，并將血清分離，在室溫中進(jìn)行檢驗(yàn)，分析前進(jìn)行一次復(fù)融，室溫30 min平衡、搖勻，采取電發(fā)學(xué)發(fā)光免疫分析儀，型號(hào)：羅氏E411。檢測兩組的CA199、CEA濃度；采取中芬合資必歐瀚生物技術(shù)生產(chǎn)的血清胃功能熒光免疫層析檢測系統(tǒng)檢測血清PGⅡ、PGI值、胃泌素17濃度。在檢測試驗(yàn)過程中，還需將鏈霉素和生物素結(jié)合，通過電磁作用將磁珠吸附于電極表面，并對電極進(jìn)行一定電壓，通過光電倍增器測量發(fā)光強(qiáng)度，促使復(fù)合體化學(xué)發(fā)光。

1.3 觀察指標(biāo)

以病理檢測結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn)，觀察不同疾病的患者的各項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物及胃泌素17指標(biāo)的濃度及聯(lián)合診斷的敏感度、特異度、準(zhǔn)確率，其中PGI（70～200）μg /L為正常值；PGⅡ（0～20）μg /L為正常值；CA199（0～37）Uarb/mL為正常值；CA724（0～6）U/mL為正常值；胃泌素17為（20～160）ng/L為正常值，CEA（0～5）μg/L為正常值。并分析診斷的結(jié)果。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本次研究中，用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS17.0處理，計(jì)量資料為兩組的PGⅠ（胃蛋白酶原I）、PGⅡ（胃蛋白酶原Ⅱ）、CEA（癌胚抗原）、CA199（糖類抗原）、CA724（胃癌抗原）與胃泌素17指標(biāo)濃度，予以（±s）表示，進(jìn)行多組方差分析；計(jì)數(shù)資料為兩組的PGⅠ、PGⅡ、CEA、CA199、CA724與胃泌素17指標(biāo)檢測的陽性率，予以%表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

本文研究數(shù)據(jù)顯示，與疾病對照組比較，研究組胃癌患者的PGⅠ、CA724更低，而PGⅡ、CEA、CA199、胃泌素17更高，經(jīng)對比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05；隨著伴隨疾病程度的提高，PGⅠ、PGⅡ、CEA、CA199、CA724及胃泌素17均呈持續(xù)升高，P＜0.05。如表1、表2。

130例疑似胃癌患者中，確診的有115例，PGⅠ、PGⅡ、CEA、CA199、CA724聯(lián)合胃泌素17的敏感度為98.26%（113/115），特異度為93.33%（14/15），準(zhǔn)確率為97.69%（127/130）。如表3所示。

3 討論

胃癌為胃部組織惡變導(dǎo)致的一類疾病，胃癌的惡性程度極高，且具有轉(zhuǎn)移性及侵襲性，因此早期的病灶較小，使得患者的臨床癥狀不顯著，致使易被患者忽略，當(dāng)患者出現(xiàn)疼痛不緩解時(shí)多到中晚期?；谖赴┑木唧w發(fā)病機(jī)制尚不明確，因此采取及時(shí)、正確的診斷尤為重要[4]。

腫瘤標(biāo)志物于腫瘤細(xì)胞為主要來源，在其生長、轉(zhuǎn)移的過程中及宿主出現(xiàn)反應(yīng)的物質(zhì)，同時(shí)也可反映腫瘤的發(fā)生及病情進(jìn)展，因此在進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室檢測時(shí)，常提取患者的組織液、體液通過對于腫瘤標(biāo)志物的水平進(jìn)行檢測，以此評估患者的病情[5]。目前臨床中常見的腫瘤標(biāo)志物有PGⅡ、PGI、CA199、CEA及CA725，在既往的研究報(bào)道中，因胃癌的早期癥狀的特異度較低，因此采取標(biāo)志物的聯(lián)合診斷的效果更佳[6]。

CA724為粘蛋白癌胚抗原，于乳腺、胰腺、胃部、肺部及卵巢等大量存在，為臨床中較為常見的廣譜腫瘤標(biāo)志物，在良性腫瘤患者及健康人群中的血清含量極低，在消化道惡性腫瘤患者中的濃度急劇升高，因其具有較高的敏感性及特異性，已成為診斷胃癌的首選可靠指標(biāo)[7-8]。胃泌素為十二指腸G細(xì)胞、胃竇部分泌的激素，在機(jī)體內(nèi)具有較高的生物活性，其胃泌素95%為a-酰胺化胃泌素，其G17占比可高達(dá)90%，G34僅占比10%左右，在十二直腸潰瘍中，G17的水平隨之變化，在胃潰瘍患者中未發(fā)現(xiàn)水平有升高的趨勢[9-10]。當(dāng)有萎縮性胃炎發(fā)生時(shí)，其胃竇腺體喪失，G17的數(shù)量有所降低，故此血清G16為惡性胃部病變的標(biāo)志。亦有研究表明，G-17參與胃癌發(fā)生及進(jìn)展的過程，對于腫瘤細(xì)胞的生長及細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)變具有一定的影響[11]。

江唯波等學(xué)者[12]亦在《血清胃蛋白酶原、CEA、CA199、CA724與胃泌素17聯(lián)合檢測在胃癌早期診斷中的應(yīng)用價(jià)值分析》一文中顯示，胃癌組患者的PGI為（28.69±10.49）ng/mL，PGⅡ?yàn)椋?5.48±4.57）ng/mL，CEA 為（45.23±21.58）ng/mL，CA199為（130.25±59.25）U/mL，CA724為（2.12±1.42）ng/mL，胃泌素17為（68.36±16.87）ng/mL，與胃良性疾病組、正常對照組比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05，且不同分期的胃癌間的各項(xiàng)數(shù)據(jù)對比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05，其研究結(jié)論與本文研究結(jié)論基本一致。

綜上所述，PGⅠ、PGⅡ、CEA、CA199、CA724與胃泌素17聯(lián)合檢測在胃癌早期診斷中的應(yīng)用效果顯著，臨床中可依據(jù)上述指標(biāo)對于胃部病變的良性、惡性情況進(jìn)行定性的判斷，可為實(shí)施有效的治療方案提供有力依據(jù)。

表1 對比兩組的PGⅠ、PGⅡ、CEA、CA199、CA724與胃泌素17等指標(biāo)（±s）

表1 對比兩組的PGⅠ、PGⅡ、CEA、CA199、CA724與胃泌素17等指標(biāo)（±s）

研究組（n=130） 28.61±9.08 25.63±4.90 44.97±19.40 128.90±54.17 2.19±1.40 69.05±14.82疾病對照組（n=94） 56.97±5.98 16.82±1.19 5.98±4.71 27.90±8.91 10.04±4.22 38.91±5.25 t值 14.98 7.98 45.58 69.65 10.58 38.43 P值 0.00 0.01 0.01 0.01 0.01 0.01

表2 對比各期胃癌PGⅠ、PGⅡ、CEA、CA199、CA724與胃泌素17等指標(biāo)（±s）

表2 對比各期胃癌PGⅠ、PGⅡ、CEA、CA199、CA724與胃泌素17等指標(biāo)（±s）

Ⅰ～Ⅱ期（n=42） 15.80±2.40 14.78±2.35 13.45±10.58 44.47±7.50 1.38±0.95 24.07±5.08Ⅲ期（n=44） 23.20±4.35 21.05±3.57 22.09±11.85 62.13±9.23 1.69±1.05 41.08±12.37Ⅳ期（n=44） 27.65±6.50 27.35±6.22 28.75±16.57 175.31±22.85 2.12±1.25 85.52±22.17 F值 34.52 35.44 32.78 41.58 40.25 48.96 P值 0.01 0.01 0.01 0.01 0.01 0.01

表3 分析PGⅠ、PGⅡ、CEA、CA199、CA724聯(lián)合胃泌素17的診斷價(jià)值