血必凈注射液不合理用藥情況分析

崔海珍，于 倩，王 華（吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院藥學(xué)部，吉林 長春 130033）

血必凈注射液是由紅花、赤芍、川芎、丹參、當(dāng)歸等組成的復(fù)方中藥注射劑，具有抑制炎癥因子、改善免疫、改善凝血功能障礙、保護內(nèi)皮細(xì)胞的作用。臨床上應(yīng)用于各種危重疾病，如膿毒癥、多器官功能障礙、重癥胰腺炎和重癥肺炎等。在膿毒癥治療中血必凈與抗感染藥物聯(lián)合使用，能起到增強藥效的作用。為了解血必凈注射液在我院的應(yīng)用情況，筆者以藥品說明書為參照，對臨床不合理用藥情況進(jìn)行統(tǒng)計分析，找出不合理用藥的規(guī)律、特點，旨為更好地指導(dǎo)臨床合理用藥，確?；颊哂盟幇踩?。

1 資料與方法

血必凈注射液說明書適應(yīng)證項下標(biāo)明該藥具有化瘀解毒之功效，用于溫?zé)犷惣膊?，癥見發(fā)熱、喘促、心悸、煩躁等瘀毒互結(jié)證；適用于因感染誘發(fā)的全身炎癥反應(yīng)綜合征；也可配合治療多器官功能失常綜合征的臟器功能受損期。本研究納入的病種有呼吸衰竭、中毒、重癥胰腺炎、重癥肺炎、休克。給藥方式為靜脈滴注，給藥劑量50 ～ 100 mL·次-1，給藥頻次2 ～ 3次·d-1，溶媒及溶媒量為0.9%氯化鈉注射液100 mL。全身炎癥反應(yīng)綜合征，血必凈溶液150 mL在30 ～40 min內(nèi)滴畢；多器官功能失常綜合征，血必凈溶液200 mL在30 ～ 40 min 內(nèi)滴畢。本品為中藥注射液，與其他藥物續(xù)接時要沖管。

采用回顧性研究方法，檢索我院信息系統(tǒng)（HIS），提取2016年1月1日 - 2017年12月31日使用血必凈注射液所有科室的病例，全部納入統(tǒng)計范圍，共計1078例。從適應(yīng)證、給藥劑量、給藥頻次、給藥途徑、溶媒和溶媒量、用藥科室、滴速、沖管等方面進(jìn)行統(tǒng)計分析?；颊哂盟幮畔?yīng)用Excel數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)進(jìn)行相關(guān)數(shù)據(jù)分析。

2 結(jié)果

2.1 患者基本信息

1078 例使用血必凈注射液的患者中男性668 例（61.97%），女性410 例（38.03%），患者平均年齡為58.42歲，患者分布在23個臨床科室，主要分布在急診病房（25.41%）、肝膽胰外科（24.21%）、ICU（23.84%）。不同年齡段患者年齡與性別分布情況詳見表1。

表1 不同年齡段患者血必凈注射液使用頻數(shù)分析Tab 1 Frequency analysis of Xuebijing injection in patients of different age

2.2 藥物不合理應(yīng)用情況

2.2.1 不合理用藥分類 1078 例使用血必凈注射液不合理用藥分為適應(yīng)證、溶媒和溶媒劑量、給藥劑量、給藥頻次、未沖管及滴速等，詳見表2。

2.2.2 各科室不合理用藥情況 1078例中573例存在適應(yīng)證不適宜，超適應(yīng)證用藥病種主要有肺炎（109例）、膽囊炎（58 例）、肝膿腫（46 例）、顱內(nèi)損傷（43例）、急性胰腺炎（41 例）、腦出血（27 例）、膽道感染（23例）、梗阻性黃疸（13例）、消化道出血（12例）、食管癌（10 例）、肝癌（9 例）、胃腸炎（9 例）等。273 例存在溶媒劑量不適宜，使用小溶媒劑量的科室主要為ICU，1例為20 mL、23例50 mL、2例60 mL、2例70 mL、18例80 mL、23例90 mL。10 例給藥劑量不適宜病例中，肝膽胰外科5 例，其中3 例給藥劑量30 mL，2 例給藥劑量40 mL；急診病房2例，給藥劑量20 mL；胸外科3 例，給藥劑量30 mL。給藥頻次不適宜病例為319例（29.59%），給藥頻次為qd，詳見表3。

表2 血必凈注射液不合理用藥情況Tab 2 The irrational drug use of Xuebijing injection

2.3 療程分布情況

1078 例使用血必凈注射液病例中，共使用輸液9483 組（每次輸液為1 組），平均每人次輸液8.79 組，輸液平均療程4.94 d。我院臨床科室使用療程1 ～ 7 d為871例（80.80%），8 ～ 14 d為156例（14.47%），15 ～21 d為30例（2.78%），22 ～ 41 d為21例（1.95%）。臨床疾病與使用療程情況詳見表4。

3 討論

近兩年來，我院對于不合理使用發(fā)生率高的藥物進(jìn)行監(jiān)督管理[1-6]?；谏鲜銮闆r，筆者對我院2016 -2017 年使用血必凈注射液的不合理用藥情況及發(fā)生的ADR/ADE進(jìn)行統(tǒng)計分析并給予用藥指導(dǎo)，以解決臨床合理用藥的相關(guān)問題。

3.1 使用血必凈注射液患者的年齡及性別分布

1078 例使用血必凈注射液的患者中，男性668例，女性410 例，男性高于女性。其原因是在男性用藥科室比較高的肝膽胰外科、ICU、神經(jīng)外科、胸外科四個科室中，男性426 例（65.74%），女性222 例（34.26%），與這幾個科室收治的患者有關(guān)（急性外傷、農(nóng)藥中毒及飲酒導(dǎo)致的肝臟、胰腺損傷等疾病男性發(fā)生率較高）。

1078 例使用血必凈注射液的病例中，60 ～ 79 歲的457 例（45.91%），原因是多臟器功能障礙綜合征、感染性休克、膿毒血癥、重癥肺炎等疾病65歲以上患者較多。1例為14歲患者，因說明書中血必凈注射液尚無兒童用藥相關(guān)資料，應(yīng)慎用，故不建議兒童應(yīng)用此藥。對于老年患者以及初次使用血必凈注射液的患者應(yīng)加強用藥監(jiān)測，需根據(jù)病情、體征狀況調(diào)整劑量、滴速等。

3.2 適應(yīng)證不適宜及科室使用情況

本次調(diào)查顯示，使用量較大且適應(yīng)證不適宜較多的科室有肝膽胰外科、神經(jīng)外科、腎內(nèi)科、胃腸結(jié)直腸外科、胸外科、超聲介入科、胃腸內(nèi)科等；使用量較少但幾乎為適應(yīng)證不適宜的科室有代謝減重外科、風(fēng)濕免疫科、婦產(chǎn)科、耳鼻喉科、泌尿外科、神經(jīng)內(nèi)科、老年病科、消化內(nèi)科、血管外科、腫瘤血液科等。血必凈注射液的主要成分為紅花（黃酮類，抗炎、抗氧化、抗血小板、保護神經(jīng)細(xì)胞）、赤芍（單萜糖苷類，抗炎、抗氧化、抗凝血、抗血小板、保護神經(jīng)細(xì)胞）、川芎/當(dāng)歸（苯酚類，抗炎、抗氧化、保護神經(jīng)細(xì)胞、擴張血管）、丹參（兒茶酚類，抗炎、抗氧化、抗血栓、保護內(nèi)皮細(xì)胞、擴張血管、心肌保護）等。其適應(yīng)證為多臟器功能障礙綜合征、膿毒血癥、重癥感染（重癥肺炎、重癥胰腺炎）、急性呼吸窘迫綜合征等。在ICU、急診病房和呼吸科適應(yīng)證不適宜分別為1.17%、26.28%和33.33%，雖然有文獻(xiàn)報道血必凈注射液對慢性阻塞性肺疾病合并社區(qū)獲得性肺炎[7]，血必凈治療毛細(xì)血管滲漏綜合征[8]療效顯著，但說明書適應(yīng)證項下沒有標(biāo)明，屬于超說明書用藥。

表3 臨床科室血必凈注射液使用不適宜情況Tab 3 Inappropriate use of Xuebijing injection in clinical department

表4 血必凈注射液使用療程情況Tab 4 Treatment course of Xuebijing injection

3.3 給藥劑量及頻次不適宜

血必凈注射液說明書推薦成人給藥劑量為50 ～100 mL·次-1，給藥頻次bid 或tid。1078 例中有10 例（0.93%）成年患者給藥劑量為20 ～ 40 mL，使用溶媒劑量為100 mL，低于說明書規(guī)定的劑量，并且10 例患者排除了因肝、腎功能異常等原因需要減量使用情況。研究表明，血必凈注射液采用高劑量治療其炎癥反應(yīng)及預(yù)后改善效果更佳[9]。因此，低于說明書劑量治療，患者無法得到最佳治療效果。說明書中推薦的給藥頻次為bid，嚴(yán)重患者可給予tid，但有319 例（29.59%）給藥頻次為qd（去除給藥1次停藥的患者）。按照說明書要求的用藥頻次使用時，才能保證體內(nèi)有效血藥濃度達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度水平，減少給藥頻次，可能會導(dǎo)致藥物治療效果的降低。

3.4 給藥時間對疾病的影響

血必凈注射液藥品說明書中沒有規(guī)定明確的使用療程。有報道治療重癥肺炎和重癥急性胰腺炎[10-11]療程7 d；膿毒癥[12]療程7 d；有機磷中毒[13]療程14 d；百草枯中毒[14]療程28 d。我院血必凈注射液使用療程分布情況如下：肺炎4.9 d、胰腺炎3.6 d、膿毒癥7 d、各種中毒4 d，除了膿毒癥外其他疾病治療與文獻(xiàn)報道的給藥時間有差異。我院使用血必凈注射液的患者多數(shù)為ICU重癥患者，病情緩解后在普通病房停用此藥物改用藥理作用相同的其他藥物，這是導(dǎo)致我院血必凈注射液治療療程短的原因所在。

3.5 滴注速度不適宜及未沖管情況

該藥說明書“用法用量”項下標(biāo)明靜脈輸液滴速150 ～ 200 mL的劑量要在30 ～ 40 min內(nèi)滴畢，即滴速應(yīng)為75 ～ 130滴·min-1。說明書“注意事項”中標(biāo)明按說明書規(guī)定稀釋后，現(xiàn)配現(xiàn)用。氯化鈉電解質(zhì)溶液與血必凈注射液中阿魏酸鈉等物質(zhì)發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，可產(chǎn)生不溶性物質(zhì)。血必凈注射液pH值為4.5 ～ 6.0，溶媒稀釋后pH值改變，隨著溶液配制時間的延長，微粒聚集增大[15]。1078例中醫(yī)囑未標(biāo)注滴速的1061例（98.42%），護士只能按常規(guī)操作執(zhí)行，對于需要在短時間內(nèi)達(dá)到峰濃度的藥物將無法實現(xiàn)，會延誤疾病的治療。

綜上所述，針對我院血必凈注射液存在不合理用藥的問題，建議臨床醫(yī)師應(yīng)嚴(yán)格按照藥品說明書用藥，對于超說明書用藥應(yīng)提供循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。臨床藥師應(yīng)加強醫(yī)囑點評等干預(yù)措施，發(fā)現(xiàn)問題及時與臨床醫(yī)師溝通，促進(jìn)臨床合理用藥。