不同出生體重新生兒第1天血小板及凝血功能的分析

楊詩梅 魏春暉 張艷順

[摘要]目的 研究不同出生體重新生兒出生第1天的血小板（PLT）及凝血功能及其臨床意義。方法 選擇2017年1～10月我院收治的200例新生兒，依據(jù)出生體重分為極低出生體重兒組（32例）、低出生體重兒組（58例）、正常出生體重兒組（69例）、巨大兒組（41例）。另取50例同期正常足月兒作為對(duì)照組。各組均于生后第1天內(nèi)進(jìn)行血小板和凝血功能檢查，比較各組新生兒的PLT及凝血功能。結(jié)果 各組間的PLT、凝血酶原時(shí)間（PT）、凝血酶原時(shí)間活動(dòng)度（PTA）、國際正常化比值（INR）、部分活化凝血酶時(shí)間水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。各組間的凝血酶時(shí)間（TT）、纖維蛋白原（FIB）水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。極低出生體重兒組的PLT水平低于低出生體重兒組、正常出生體重兒組、巨大兒組和對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。極低出生體重兒組的PT、INR、APTT水平高于低出生體重兒組、正常出生體重兒組、巨大兒組和對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 出生第1天PLT及凝血功能的異常可作為極低出生體重兒腦室內(nèi)出血風(fēng)險(xiǎn)增高的指征之一。

[關(guān)鍵詞]血小板;凝血功能;極低出生體重兒

[中圖分類號(hào)] R446.1? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1674-4721（2019）3（b）-0109-03

新生兒血漿凝血水平與成人有很大差別，由于胎兒肝臟的合成功能不成熟，所以很多凝血因子水平在出生時(shí)都比較低[1]。新生兒由于各種凝血因子生理功能低下，如不及早發(fā)現(xiàn)，及時(shí)處理，容易導(dǎo)致彌散性血管內(nèi)凝血及顱內(nèi)出血等的發(fā)生，死亡率高。目前，國內(nèi)對(duì)不同胎齡新生兒凝血功能的研究有所報(bào)道，但對(duì)于不同出生體重新生兒血小板（platelet，PLT）及凝血功能的報(bào)道較少。本研究通過對(duì)我院收治的200例不同出生體重新生兒生后第1天內(nèi)PLT及凝血功能進(jìn)行分析，探討其臨床意義，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取福建醫(yī)科大學(xué)附屬寧德市醫(yī)院新生兒科2017年1～10月收治的200例新生兒作為研究對(duì)象，根據(jù)新生兒出生體重分為極低出生體重兒組（32例）、低出生體重兒組（58例）、正常出生體重兒組（69例）、巨大兒組（41例）。極低出生體重兒組中，男17例，女15例;胎齡（30.18±1.94）周;出生體重（1.28±0.20）kg。低出生體重兒組中，男26例，女32例;胎齡（33.15±1.78）周;出生體重（2.18±0.23）kg。正常出生體重兒組中，男43例，女26例;胎齡（37.53±2.00）周;出生體重（3.07±0.32）kg。巨大兒組中，男31例，女10例;胎齡（39.41±1.22）周;出生體重（4.36±0.19）kg。另取50例同期正常足月兒作為對(duì)照組，其中男30例，女20例;胎齡（39.32±1.24）周;出生體重（3.16±0.08）kg。各組新生兒的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。入選新生兒均在生后第1天內(nèi)進(jìn)行PLT及凝血功能檢查，抽血前均未使用藥物治療。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批，患兒家屬均知情同意。納入標(biāo)準(zhǔn)：①孕母健康;②出生后第1天內(nèi)無嚴(yán)重感染導(dǎo)致凝血功能異常;排除標(biāo)準(zhǔn)：①孕母有血液系統(tǒng)疾病、產(chǎn)前出血、產(chǎn)前和產(chǎn)時(shí)使用過對(duì)凝血或纖溶有影響的藥物;②新生兒出血癥、消化道出血、肺出血。

1.2方法

抽取入選新生兒動(dòng)脈血3 ml，將抽取的1 ml動(dòng)脈血加入含有EDTA-K2的血常規(guī)管中（福州長庚醫(yī)療器械有限公司），剩余2 ml動(dòng)脈血加入9∶1枸櫞酸鈉抗凝管當(dāng)中（枸櫞酸鈉濃度為109 mmol/L或129 mmol/L，福州長庚醫(yī)療器械有限公司），采血時(shí)注意顛倒抗凝管5～8次，使血液與抗凝劑充分混勻，待血液完全抗凝后送檢，進(jìn)行血常規(guī)上機(jī)自動(dòng)檢測（上海希森美康醫(yī)用電子有限公司生產(chǎn)，型號(hào)XN-10）。凝血檢測需3000 r/min，室溫下離心10 min，使用全自動(dòng)凝血分析儀（上海希森美康醫(yī)用電子有限公司生產(chǎn)，型號(hào)CS-5100）對(duì)凝血功能指標(biāo)進(jìn)行測定。所有測定均在樣本采集2 h內(nèi)進(jìn)行。

1.3檢測指標(biāo)

包括PLT、凝血酶原時(shí)間（prothrombin time，PT）、凝血酶原時(shí)間活動(dòng)度（prothrombin time activity，PTA）、國際正?；戎担╥nternational normalized ratio，INR）、凝血酶時(shí)間（thrombintime，TT）、部分活化凝血酶時(shí)間（activated partial thromboplastin time，APTT）、纖維蛋白原（fibrinogen，F(xiàn)IB）。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)實(shí)驗(yàn)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，多組間比較采用單因素方差分析，進(jìn)一步采用LDS檢驗(yàn)進(jìn)行兩兩比較，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

各組間的PLT、PT、PTA、INR、APTT水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。各組間的TT、FIB水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。極低出生體重兒組的PLT水平低于低出生體重兒組、正常出生體重兒組、巨大兒組及對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。極低出生體重兒組的PT、INR、APTT水平高于低出生體重兒組、正常出生體重兒組、巨大兒組及對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。極低出生體重兒組的PTA水平與低出生體重兒組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。極低出生體重兒組的PTA水平明顯低于正常出生體重兒組、巨大兒組及對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。低出生體重兒組的APTT水平明顯高于正常出生體重兒組、巨大兒組及對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。正常出生體重兒組的APTT水平高于巨大兒組及對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

3討論

PLT參與初期止血過程[2]，新生兒PLT功能在生后第5天和第9天之間達(dá)到正常成人水平，若第10天仍未達(dá)正常水平，提示PLT存在異常[3]。Andres等[4]認(rèn)為，成人PLT起源于骨髓巨核細(xì)胞，而新生兒PLT起源于肝實(shí)質(zhì)，并可能在新生兒敗血癥或腦室內(nèi)出血的病理生理過程中發(fā)揮著舉足輕重的作用。Revel-Vilk等[5]也認(rèn)為早產(chǎn)兒和極低出生體重兒的止血系統(tǒng)不成熟可能導(dǎo)致腦室內(nèi)出血的風(fēng)險(xiǎn)增高。本研究發(fā)現(xiàn)極低出生體重兒PLT明顯低于其他出生體重新生兒，這可能是極低出生體重兒與其他出生體重兒相比更易并發(fā)腦室內(nèi)出血的原因之一。

凝血功能異常是新生兒常見的重要的臨床問題，凝血功能異?？赡艹霈F(xiàn)血栓、出血或僅實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果異常而無臨床癥狀[6]。PT主要檢測外源性凝血系統(tǒng)，PTA和PT的意義相同，能更準(zhǔn)確地反映凝血因子的活性，APTT主要檢測內(nèi)源凝血系統(tǒng)。與成年人相比，新生兒PT延長反映血漿維生素K依賴性的凝血因子減低，而長期APTT延長反映血漿接觸因子減少[7]。在對(duì)極早產(chǎn)兒進(jìn)行的最大橫斷面研究中發(fā)現(xiàn)盡管極早產(chǎn)兒凝血時(shí)間較長，但極早產(chǎn)兒與足月兒的凝血酶生成無差異[8]。本研究比較各組PT、APTT結(jié)果發(fā)現(xiàn)，隨著體重的增加，PT、APTT降低，提示體重越輕，凝血功能越差。

嚴(yán)重的凝血功能異?？赡苁窃绠a(chǎn)兒發(fā)生腦室內(nèi)出血的主要因素[9-10]，25%的極低出生體重兒會(huì)出血腦室內(nèi)出血[11-12]。INR使不同的凝血活酶試劑測得的結(jié)果具有可比性。FIB是由肝臟合成的具有凝血功能的蛋白質(zhì)，可以促進(jìn)血小板的聚集。TT主要反映FIB轉(zhuǎn)變?yōu)槔w維蛋白過程中是否存在纖維蛋白異常以及發(fā)生纖溶和存在抗凝物的情況[13]。本研究結(jié)果顯示，極低出生體重兒組的INR與低出生體重兒組、正常出生體重兒組及巨大兒組對(duì)比均有明顯差異;而各組間TT、FIB無明顯差異。研究顯示，有腦室內(nèi)出血的新生兒INR顯著增加，且INR值與腦室內(nèi)出血的嚴(yán)重程度成正相關(guān)，F(xiàn)IB水平與腦室內(nèi)出血無直接相關(guān)性，但FIB水平<100 mg/dl可顯著增加出血風(fēng)險(xiǎn)[14]。若纖維蛋白原超過第95個(gè)百分位點(diǎn)，則與宮內(nèi)感染或炎癥有關(guān)[15]，而宮內(nèi)感染增加了早產(chǎn)兒發(fā)生腦室內(nèi)出血的風(fēng)險(xiǎn)[16]。

綜上所述，極低出生體重兒生后第1天血小板及凝血功能均異常于其他出生體重兒，這可作為極低出生體重兒腦室內(nèi)出血風(fēng)險(xiǎn)增高的指征之一。

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（收稿日期：2018-09-25? 本文編輯：祁海文）