長期家庭霧化布地奈德治療哮喘預(yù)測指數(shù)陽性嬰幼兒喘息的效果

陳埃清 劉麟 管華

[摘要]目的 觀察長期家庭霧化吸入布地奈德混懸液治療哮喘預(yù)測指數(shù)（API）陽性嬰幼兒喘息的臨床效果。方法 選擇我中心兒科門診2014年1月～2016年1月收治的67例API陽性嬰幼兒喘息患兒作為研究對象，隨機(jī)分為觀察組（34例）與對照組（33例）。觀察組在喘息急性發(fā)作控制后采取長期家庭霧化吸入布地奈德混懸液治療，按癥狀控制效果，調(diào)整布地奈德吸入劑量，從1 mg/d逐漸減量至0.25 mg/d，療程3～9月。對照組在患兒每次喘息發(fā)作時給予高劑量布地奈德混懸液聯(lián)合硫酸沙丁胺醇溶液和異丙托溴銨溶液等藥的治療，癥狀控制后停藥。隨訪12個月，觀察比較兩組患兒的喘息復(fù)發(fā)次數(shù)、喘息發(fā)作持續(xù)時間和喘息嚴(yán)重發(fā)作時全身激素的使用率。結(jié)果 觀察組喘息復(fù)發(fā)（1.5±0.3）次，明顯少于對照組的（3.5±0.6）次，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。觀察組的喘息發(fā)作持續(xù)時間為（3.7±0.8）d，短于對照組的（6.2±0.6）d，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。觀察組的全身激素使用率為6.3%，顯著低于對照組的15.1%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。療程結(jié)束后，兩組患兒均未見明顯不良反應(yīng)。結(jié)論 長期家庭霧化吸入布地奈德混懸液治療API陽性嬰幼兒喘息能有效預(yù)防喘息復(fù)發(fā)，并能減輕喘息發(fā)作程度，療效顯著，安全性好。

[關(guān)鍵詞]嬰幼兒喘息;家庭霧化吸入;布地奈德;哮喘預(yù)測指數(shù)陽性

[中圖分類號] R725.6? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-4721（2019）3（b）-0106-03

嬰幼兒喘息是一個病因復(fù)雜、臨床表現(xiàn)相近的癥候群[1]，盡管嬰幼兒喘息有不同的表型分法，但無法實時、可靠地將患兒歸入具體表型中，且對于遠(yuǎn)期發(fā)生哮喘的判斷有限。目前哮喘預(yù)測指數(shù)（API）是被認(rèn)為非常有用的預(yù)測嬰幼兒喘息發(fā)生哮喘危險性和早期干預(yù)的重要指標(biāo)[2]，但對API陽性嬰幼兒喘息如何有效干預(yù)仍存在分歧。本研究采用2014版《糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法在兒科應(yīng)用的專家共識》[3]推薦的長期（3～12個月）霧化吸入方案，對API陽性喘息的嬰幼兒進(jìn)行長期家庭霧化吸入與間歇高劑量霧化吸入布地奈德混懸液的臨床對照研究，取得較好療效，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2014年1月～2016年1月在我中心兒科門診就診的67例API陽性喘息嬰幼兒作為研究對象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組（34例）與對照組（33例）。觀察組中，男20例，女14例;平均年齡（22.8±0.6）個月。對照組中，男18例，女15例;平均年齡（20.5±0.8）個月。兩組患兒的年齡、性別結(jié)構(gòu)等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡1～3歲;②反復(fù)喘息≥4次/年且呈輕度發(fā)作[4];③哮喘預(yù)測指數(shù)陽性;④既往1年內(nèi)喘息發(fā)作未使用過全身激素。排除標(biāo)準(zhǔn)：①早產(chǎn)兒;②反復(fù)呼吸道感染、支氣管異物、大葉性肺炎、肺結(jié)核等疾病;③先天性心肺發(fā)育畸形、胃食管反流;④喘息合并呼吸衰竭或心功能不全。⑤依存性差，不能完成療程者。此方案經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核備案，經(jīng)監(jiān)護(hù)人同意并鑒署知情同意書。

1.2治療方法

①與家長簽訂家庭服務(wù)協(xié)議，由專職護(hù)士培訓(xùn)家長霧化器原理、配藥方法、無菌操作。②要求家長每日記哮喘日記。統(tǒng)一使用帶面罩的空氣壓縮泵式霧化器（BARI、歐姆龍霧化器），要求指標(biāo)氣溶膠顆粒直徑為1～5 μm;每次霧化液的總量至少應(yīng)該達(dá)到3～4 ml，液量不足者用生理鹽水補(bǔ)足[5]。③兩組患兒在喘息發(fā)作期采取以空氣壓縮泵/氧氣驅(qū)動按需霧化吸入高劑量布地奈德混懸液（1 mg/次，≥2次/日）聯(lián)合硫酸沙丁胺醇混懸液（2.5 mg/次）和異丙托溴銨溶液（250 μg/次）為主的治療方案，喘息加重?zé)o法控制時給予口服或靜點糖皮質(zhì)激素治療。觀察組在喘息急性發(fā)作控制后，根據(jù)臨床癥狀控制情況每1～3個月調(diào)整1次用藥量，從1.00 mg/d逐漸減量至最低維持量0.25 mg/d，完成治療3～9個月不等;對照組病情控制后不再治療，兩組患兒均合理使用抗菌素、吸氧等處理。每月隨訪1次，共隨訪12個月。

1.3觀察指標(biāo)

兩組隨訪12個月，觀察患兒的喘息復(fù)發(fā)次數(shù)、喘息發(fā)作持續(xù)時間及喘息嚴(yán)重時全身激素的使用率。全身激素使用率=使用全身激素的患者例數(shù)/同組患者總例數(shù)×100%;急性喘息發(fā)作指家長發(fā)現(xiàn)患兒喘息，且兒科醫(yī)師聽診有哮鳴音。每月隨訪并記錄1次。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組完成觀察病例情況分析

觀察組失訪2例，失訪率為5.9%;對照組無1例失訪。觀察組實際納入病例為32例，其失訪率在預(yù)計范圍內(nèi)，不影響實驗結(jié)果。

2.2兩組患兒各項指標(biāo)的比較

隨訪12個月，觀察組患兒的喘息復(fù)發(fā)次數(shù)明顯少于對照組、喘息發(fā)作持續(xù)時間短于對照組，觀察組患兒喘息發(fā)作嚴(yán)重時的全身激素使用率顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.3兩組的不良反應(yīng)發(fā)生情況

兩組各有1例鵝口瘡發(fā)生，經(jīng)外用制霉菌素痊愈。觀察組發(fā)生2例聲音嘶啞，對照組發(fā)生1例，未做處理自行緩解。

3討論

嬰幼兒喘息病因眾多，且喘息易反復(fù)發(fā)作，嚴(yán)重影響患兒的身心健康[6]。據(jù)第3次中國城市兒童哮喘流行病學(xué)調(diào)查資料顯示[7]，2010年我國城市兒童哮喘患病率已達(dá)3.02%，其中13～14歲兒童哮喘起病多發(fā)生于2歲和3歲年齡組，且逐年上升趨勢明顯。有研究認(rèn)為，嬰幼兒哮喘不加以早期干預(yù)對肺功能的影響將持續(xù)至青少年乃至成年期[8]，因此在嬰幼兒喘息的早期，能識別出哪些患兒可能進(jìn)展為支氣管哮喘并及時干預(yù)，對喘息患兒的預(yù)后具有重要的意義。但嬰幼兒哮喘的診斷較年長兒童困難的多，而API的提出，不僅能用于預(yù)測這些喘息患兒發(fā)展為哮喘的危險性，而且將API陽性作為反復(fù)喘息患兒早期干預(yù)的重要指標(biāo)之一，廣泛應(yīng)用于臨床。

2016版兒童支氣管哮喘診斷與防治指南[9]強(qiáng)調(diào)吸入型糖皮質(zhì)激素是哮喘長期控制的首選藥物，具有起效快、抗氣道炎癥、局部作用強(qiáng)、而全身反應(yīng)輕的特點，成為臨床一線用藥。指南推薦吸入療法是目前哮喘治療首選的給藥途徑，其中霧化吸入是最不需要患兒主動配合的吸入方法，最適合嬰幼兒，因此本研究選用適合4歲以下兒童使用的安全、有效的布地奈德混懸液，對患兒進(jìn)行長期家庭霧化吸入治療。在家監(jiān)護(hù)人可自行選擇患兒安靜或睡眠時霧化，既保證了療效又避免了交叉感染，并且能減少往返醫(yī)院的時間[10]，有利于患兒的治療。家庭霧化吸入方式簡單、易操作，適合居家治療。

在本研究中，觀察組在喘息急性發(fā)作控制后采用《糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法在兒科應(yīng)用的專家共識》規(guī)定的療程及劑量，對API陽性的嬰幼兒喘息給予長期家庭霧化吸入布地奈德混懸液治療，根據(jù)患兒癥狀控制效果，每1～3個月調(diào)整1次用藥劑量，從1.00 mg/d逐漸減量至最低維持量0.25 mg/d，3～9個月完成治療。對照組患兒在喘息急性發(fā)作時采取高劑量布地奈德混懸液間歇霧化吸入的治療方案，病情控制后不再治療。兩組患兒隨訪12個月，結(jié)果顯示，觀察組在防治API陽性嬰幼兒喘息方面，能有效減少喘息復(fù)發(fā)次數(shù)，縮短喘息發(fā)作持續(xù)時間，并降低全身激素使用率，其療效優(yōu)于對照組（P<0.05），與相關(guān)研究[11-12]一致。但也有研究[13]提示糖皮質(zhì)激素長期低劑量吸入治療與高劑量糖皮質(zhì)激素間歇性吸入療效相似，未顯示長期吸入激素的優(yōu)勢，與本研究結(jié)果不符。故有部分學(xué)者提出間歇吸入糖皮質(zhì)激素治療可能是其他可供選擇的方式，但目前尚無有力的證據(jù)支持，需要更多的臨床對照研究[14]。相對于5歲以上兒童哮喘治療，5歲以下兒童反復(fù)喘息的最佳治療方法目前尚無統(tǒng)一定論，還需要在臨床實踐中不斷探索[15]。長期吸入糖皮質(zhì)激素是否會影響患兒身高是人們目前普遍關(guān)注的問題，近期國內(nèi)大規(guī)模、多中心、橫斷面調(diào)查研究結(jié)果顯示，低劑量吸入糖皮質(zhì)激素長期治療（<5年）對輕-中度哮喘患兒的身高無顯著性影響[16]，因此本研究是安全的，不會影響患兒身高的增長。在整個療程中，兩組患兒均未見明顯藥物不良反應(yīng)，安全性好。

綜上所述，對API陽性喘息的嬰幼兒在喘息急性發(fā)作控制后采取長期家庭霧化吸入布地奈德混懸液的治療，能有效預(yù)防API陽性嬰幼兒喘息的復(fù)發(fā)并能減輕喘息發(fā)作程度，其療效優(yōu)于在喘息急性發(fā)作時所采用的間歇高劑量布地奈德混懸液霧化吸入療法，安全性好。家庭霧化吸入方式簡單、易操作，值得臨床推廣應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

[1]趙德育，段慶寧.嬰幼兒喘息的病因及分析[J].中國小兒急救醫(yī)學(xué)，2017，24（12）：898-900.

[2]洪建國.哮喘預(yù)測指數(shù)對嬰幼兒哮喘臨床應(yīng)用及評價[J].中國實用兒科雜志，2011，26（4）：241-242.

[3]申昆玲，鄧力，李云珠，等.糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法在兒科應(yīng)用的專家共識[J].臨床兒科雜志，2014，32（6）：504-511.

[4]中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會呼吸學(xué)組.兒童支氣管哮喘診斷與防治指南[J].中華兒科雜志，2008，46（10）：745-754.

[5]陳志敏，劉金玲.霧化吸入臨床應(yīng)用注意點[J].中國實用兒科雜志，2016，31（12）：887-888.

[6]王慧敏，朱雯靚，劉傳合，等.年幼兒童反復(fù)喘息發(fā)作的轉(zhuǎn)歸及不同表型的危險因素[J].臨床兒科雜志，2018，36（6）：272-274.

[7]全國兒科協(xié)作組，中國疾病預(yù)防控制中心環(huán)境與健康相關(guān)產(chǎn)品安全所.第3次中國城市兒童哮喘流行病學(xué)調(diào)查[J].中華兒科雜志，2013，10（51）：729-735.

[8]Grad R，Moran WJ.Long-term outcomes of early-onset wheeze and asthma[J].J Ailergy Clin Immuno，2012，130（2）：299-307.

[9]中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會呼吸組，《中華兒科雜志》編輯委員會.兒童支氣管哮喘診斷與防治指南（2016年版）[J].中華兒科雜志，2016，54（3）：167-181.

[10]林海慶，江浩，李谷芬，等.家庭霧化吸入治療在哮喘預(yù)測指數(shù)陽性患兒急性發(fā)作中的應(yīng)用研究[J].臨床肺科雜志，2016，21（8）：1378-1380.

[11]鄔宇芬，袁姝華，殷勇，等.家庭霧化治療在兒童呼吸系統(tǒng)疾病中的臨床應(yīng)用[J].中國小兒急救醫(yī)學(xué)，2013，20（6）：631-633.

[12]王愛瓊，薩日娜，董娜，等.家庭霧化吸入治療反復(fù)喘息患兒療效觀察[J].臨床肺科雜志，2015，20（9）：1694-1695.

[13]Zeiger RS，Mauger D，Bacharier LB，et al.Daily or intermittent budesonide in presehool children with recurrent weezing[J].N Engl J Med，2011，365：1990-2001.

[14]趙艷，黃英.間斷吸入糖皮質(zhì)激素在反復(fù)喘息兒童中的應(yīng)用[J].兒科藥學(xué)雜志，2016，22（6）：59-61.

[15]張維溪，李昌崇.5歲以下兒童支氣管哮喘診斷和治療的挑戰(zhàn)及應(yīng)對策略[J].國際呼吸雜志，2014，34（3）：222-224.

[16]中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會呼吸組哮喘協(xié)作組.低劑量吸入糖皮質(zhì)激素的長期治療對中國輕中度哮喘兒童身高的影響[J].中國實用兒科雜志，2018，33（8）：606-617.

（收稿日期：2018-08-01? 本文編輯：祁海文）