酪酸梭菌聯(lián)合四聯(lián)療法治療幽門螺桿菌陽性胃潰瘍的作用

吳水清 黃建成 張蕾

【摘要】 目的：探討酪酸梭菌（Cb）聯(lián)合四聯(lián)療法治療幽門螺桿菌（Hp）陽性胃潰瘍的作用。方法：選擇筆者所在醫(yī)院消化內(nèi)科2017年1月-2018年12月收治的100例Hp陽性胃潰瘍患者，隨機分為兩組，每組50例，對照組采用四聯(lián)療法，觀察組采用四聯(lián)療法聯(lián)合酪酸梭菌，比較臨床療效、Hp根除率、癥狀改善情況、血清炎癥因子指標(biāo)、生活質(zhì)量評分、不良反應(yīng)。結(jié)果：觀察組臨床總有效率、Hp根除率均高于對照組，各癥狀緩解時間均短于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療后，觀察組血清CRP、TNF-α、IL-6、PCT均低于對照組，GQOLI-74評分高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：酪酸梭菌聯(lián)合四聯(lián)療法用于Hp陽性胃潰瘍治療中，具有良好的臨床療效和用藥安全性。

【關(guān)鍵詞】 消化內(nèi)科; 胃潰瘍; 幽門螺桿菌; 四聯(lián)療法; 酪酸梭菌

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.27.016 文獻標(biāo)識碼 B 文章編號 1674-6805（2019）27-00-03

Effect of Clostridium Butyricum Combined with Quadruple Therapy on Helicobacter Pylori Positive Gastric Ulcer/WU Shuiqing，HUANG Jiancheng，ZHANG Lei.//Chinese and Foreign Medical Research，2019，17（27）：-38

【Abstract】 Objective：To investigate the effect of Clostridium butyricum （Cb） combined with quadruple therapy on HP （Hp） positive gastric ulcer.Method：From January 2017 to December 2018，100 patients with Hp positive gastric ulcer were selected from the Department of Gastroenterology of the authors hospital，and were randomly divided into two groups，with 50 cases each group.The control group was treated with Quadruple therapy，while the observation group was treated with Quadruple therapy combined with Clostridium butyricum.The clinical efficacy，eradication rate of Hp，improvement of symptoms，serum inflammatory factors，quality of life score and adverse reactions were compared.Result：The clinical total effective rate and the eradication rate of Hp in the observation group were higher than those in the control group（P<0.05）.The remission time of each symptom was shorter than that in the control group（P<0.05）.After treatment，the serum CRP，TNF-α，IL6 and PCT in the observation group were lower than those in the control group，and the GQOLI-74 score was higher than that in the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.There was no significant difference in the overall incidence of adverse reactions between the two groups（P>0.05）.Conclusion：Clostridium butyricum plus tetrad has therapy satisfactory efficacy in functional dyspepsia and safety in the treatment of Hp-positive gastric ulcer.

【Key words】 Gastroenterology ; Gastric ulcer; Helicobacter pylori; Quadruple therapy; Clostridium butyricum

First-authors address：Mindong Hospital Affiliated to Fujian Medical University，F(xiàn)uan 355000，China

胃潰瘍是指在各種致病因子作用下，胃黏膜發(fā)生炎癥、壞死、脫落，最終形成潰瘍[1-2]。臨床表現(xiàn)為上腹痛、腹脹、反酸、惡心、嘔吐等癥狀，引發(fā)消化道出血、穿孔、癌變等并發(fā)癥。Hp感染是最常見的致病因素，故臨床上需對Hp陽性胃潰瘍予以規(guī)范抗Hp治療，促進潰瘍愈合，預(yù)防胃潰瘍復(fù)發(fā)。我國第5次Hp感染處理共識中推薦四聯(lián)療法抗Hp治療[3]。近年來，酪酸梭菌被逐漸用于Hp陽性胃潰瘍治療中，取得了一定的成效[4-5]。本研究為探討酪酸梭菌聯(lián)合四聯(lián)療法治療Hp陽性胃潰瘍的作用，針對消化內(nèi)科100例Hp陽性胃潰瘍患者開展研究，具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇筆者所在醫(yī)院消化內(nèi)科2017年1月-2018年12月收治的100例Hp陽性胃潰瘍患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合胃潰瘍、Hp感染的診斷標(biāo)準(zhǔn)，確診為Hp陽性胃潰瘍[1-3]。排除標(biāo)準(zhǔn)：

（1）既往有藥物過敏史;（2）合并消化系統(tǒng)腫瘤、消化道出血、嚴(yán)重感染;（3）同時參與其他臨床醫(yī)學(xué)試驗。隨機分為兩組，每組50例。對照組中男28例，女22例，年齡21～62歲，平均（41.83±15.42）歲;觀察組中男29例，女21例，年齡20～64歲，平均（42.09±15.36）歲。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性?；颊呔鶎ρ芯恐橥?。本研究通過醫(yī)學(xué)倫理學(xué)委員會審批。

1.2 方法

對照組采用四聯(lián)療法，具體為：泮托拉唑腸溶片（Takeda Gmbh，國字準(zhǔn)字H20160486）口服，2次/d，40 mg/次;阿莫西林膠囊（中山市力恩普制藥有限公司，國字準(zhǔn)字H44025029）口服，2次/d，1.0 g/次;呋喃唑酮（北京雙鶴藥業(yè)股份有限公司，國字準(zhǔn)字H11020698）口服，2次/d，100 mg/次;枸櫞酸鉍鉀（麗珠集團麗珠制藥廠，國字準(zhǔn)字H10920098），2次/d，0.6 g/次。連續(xù)治療2周。

觀察組采用四聯(lián)療法聯(lián)合酪酸梭菌（日本東亞藥品工業(yè)株式會，國字準(zhǔn)字J20160053），四聯(lián)療法給藥方案同對照組，酪酸梭菌口服，3次/d，400 mg/次。連續(xù)治療2周。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組：（1）臨床療效;（2）Hp根除率;（3）癥狀改善情況，包括上腹痛、腹脹、惡心、嘔吐、反酸、噯氣等癥狀的緩解時間;（4）血清炎癥因子指標(biāo)，采集患者清晨空腹外周靜脈血液，離心處理，取血清，測定C反應(yīng)蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）、降鈣素原（PCT）;（5）生活質(zhì)量評分，評估工具為生活質(zhì)量綜合評定問卷（GQOLI-74），量表有生理健康100分、心理健康100分、生活環(huán)境100分、社會關(guān)系100分，得分越高，生活質(zhì)量越好;（6）不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 療效評價標(biāo)準(zhǔn)

（1）顯效：臨床癥狀消失，胃鏡檢查可見胃黏膜炎癥病變明顯好轉(zhuǎn);（2）有效：臨床癥狀有所減輕，胃鏡檢查可見胃黏膜炎癥病變面積縮小幅度>50%;（3）無效：臨床癥狀未減輕，胃鏡檢查可見胃黏膜炎癥病變面積未縮小?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理

應(yīng)用SPSS 17.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組臨床總有效率為96%，高于對照組的80%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組Hp根除率比較

對照組體內(nèi)Hp根除患者40例，根除率為80%，觀察組體內(nèi)Hp根除患者48例，根除率為96%，觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

2.3 兩組癥狀改善情況比較

觀察組上腹痛、腹脹、惡心、嘔吐、反酸、噯氣等癥狀緩解時間均短于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.4 兩組血清炎癥因子指標(biāo)比較

治療后兩組血清CRP、TNF-α、IL-6、PCT均低于治療前，且觀察組各指標(biāo)均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.5 兩組生活質(zhì)量評分比較

治療后兩組GQOLI-74評分均高于治療前，且觀察組各維度評分均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表4。

2.6 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

觀察組用藥后發(fā)生腹瀉2例，皮疹1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為6%，對照組用藥后發(fā)生皮疹1例，腹脹1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為4%，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

胃潰瘍是一種常見于臨床的消化系統(tǒng)疾病，約有10%的人群發(fā)生過胃潰瘍[1]。由于Hp感染是引發(fā)胃潰瘍的重要原因[1-3]，臨床將這類因Hp感染致病的胃潰瘍稱為“Hp陽性胃潰瘍”。胃潰瘍患者發(fā)病后多出現(xiàn)上腹痛、腹脹、反酸、噯氣、惡心等癥狀，嚴(yán)重影響到患者的日常生活[1-2，6]，如患者在發(fā)病后未能得到及時治療，其潰瘍病灶往往會繼續(xù)擴大，繼而出現(xiàn)消化道出血、穿孔等并發(fā)癥，具有一定的致死風(fēng)險，故臨床上需對Hp陽性胃潰瘍予以積極治療。

現(xiàn)階段，臨床上治療胃潰瘍的基礎(chǔ)藥物為質(zhì)子泵抑制劑，質(zhì)子泵抑制劑可迅速穿過胃壁細胞膜，在酸性環(huán)境中與細胞膜H+/K+-ATP酶進行共價結(jié)合，有效抑制胃酸分泌，達到抑制消化性潰瘍進展的效果[7-8]，增強抗生素作用[9-10]。由于Hp感染是胃潰瘍的主要致病因素，2014年《Hp胃炎京都全球共識意見》將Hp定義為感染性疾病[11-12]，故臨床還需對Hp陽性胃潰瘍采用抗菌藥物治療，而提高其療效的關(guān)鍵在于抗菌藥物的應(yīng)用和選擇，以往抗菌藥物多選擇克拉霉素、甲硝唑，但克拉霉素、甲硝唑的耐藥率較高，而阿莫西林（0～5%）、呋喃唑酮（0～1%）等抗菌藥物的耐藥率較低[3，13-16]，不易產(chǎn)生耐藥性，被消化性潰瘍診療指南推薦作為Hp根除治療的優(yōu)先選擇藥物。近年來，有研究將質(zhì)子泵抑制劑+2種抗菌藥物+鉍劑組成的四聯(lián)療法推薦為Hp一線根除方案[3]，枸櫞酸鉍鉀是一種常用鉍劑，可在胃液環(huán)境中生成堅固的氧化鉍膠體沉淀，在胃潰瘍病灶黏膜表面形成一層保護性薄膜，隔絕胃酸及胃酶對胃部黏膜的侵蝕作用[17]。

近年來，微生態(tài)制劑用于胃腸道疾病中取得了良好進展，酪酸梭菌屬于微生態(tài)制劑，可改變胃潰瘍患者胃腸道微生態(tài)環(huán)境，減少病原菌增殖，抑制胃酸分泌，可提高抗菌藥物對Hp的活性，減輕Hp耐藥情況，有利于增強Hp根除效率，且與其他微生態(tài)制劑相比，酪酸梭菌活菌制劑在胃腸道疾病防治方面具有更加顯著的療效[4]。本研究結(jié)果顯示，觀察組臨床總有效率、Hp根除率均高于對照組（P<0.05），上腹痛、腹脹、惡心、嘔吐、反酸、噯氣等癥狀緩解時間均短于對照組（P<0.05），治療后觀察組血清炎癥因子指標(biāo)均低于對照組（P<0.05），GQOLI-74評分高于對照組（P<0.05），說明酪酸梭菌與四聯(lián)療法聯(lián)合應(yīng)用可提高Hp陽性胃潰瘍患者的臨床療效，促進其癥狀緩解，有效清除Hp，減輕炎癥反應(yīng)，減輕病情對患者生活質(zhì)量的影響;

（2）組間不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），說明在四聯(lián)療法基礎(chǔ)上加用酪酸梭菌不會增加藥物不良反應(yīng)，其安全性良好。

綜上所述，酪酸梭菌聯(lián)合四聯(lián)療法用于Hp陽性胃潰瘍治療中，具有良好的臨床療效和用藥安全性。

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（收稿日期：2019-04-28） （本文編輯：馬竹君）