術(shù)后早期免疫增強(qiáng)型腸內(nèi)營養(yǎng)對(duì)胃癌患者免疫功能及炎癥反應(yīng)的影響

張 樂，劉凱東，劉 銘，白月奎

(北京市海淀醫(yī)院普外科，北京 100081)

惡性腫瘤是一種高消耗性疾病，患者常伴有營養(yǎng)不良及免疫功能低下，而胃癌營養(yǎng)不良及免疫功能低下更顯著[1-2]。胃癌手術(shù)的機(jī)械性創(chuàng)傷使機(jī)體發(fā)生炎癥反應(yīng)，進(jìn)一步損傷了患者的免疫功能，增加術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率[3]。因此，胃癌患者術(shù)后給予營養(yǎng)支持具有重要意義。腸內(nèi)營養(yǎng)(enteral nutrition，EN)是將配制好的腸內(nèi)營養(yǎng)液通過鼻胃管、鼻腸管、空腸造瘺口和胃造瘺口等途徑注入胃腸道內(nèi)，其營養(yǎng)效果優(yōu)于腸外營養(yǎng)，若在腸內(nèi)營養(yǎng)制劑中加入特殊的免疫營養(yǎng)成分如精氨酸、谷氨酰胺、ω-3多不飽和脂肪酸及核苷酸等，可有效提高機(jī)體免疫能力[4-5]。本研究旨在探討術(shù)后早期腸內(nèi)免疫營養(yǎng)對(duì)胃癌患者免疫功能和炎癥反應(yīng)的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料選擇2015年8月至2017年8月于北京市海淀醫(yī)院行手術(shù)治療的胃癌患者為研究對(duì)象，病例納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)經(jīng)影像學(xué)、病理學(xué)檢查確診為胃癌；(2)均行胃癌根治術(shù)；(3)患者自愿加入本研究，并簽訂知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)嚴(yán)重出血傾向；(2)廣泛淋巴轉(zhuǎn)移；(3)嚴(yán)重貧血、免疫力低下；(4)精神異常。該研究共納入胃癌患者170例，根據(jù)術(shù)后腸內(nèi)營養(yǎng)支持方案將患者分為觀察組和對(duì)照組，每組85例。觀察組：男46例，女39例；年齡29～70(46.3±2.1)歲，病程3～15(6.2±2.3)個(gè)月。對(duì)照組：男45例，女40例；年齡31～71(47.6±2.0)歲，病程2～17(6.3±2.2)個(gè)月。2組患者的性別、年齡、病程比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法2組患者術(shù)后第1天開始經(jīng)鼻空腸營養(yǎng)管給予營養(yǎng)支持治療。對(duì)照組患者給予常規(guī)腸內(nèi)營養(yǎng)液 [紐迪希亞制藥(無錫)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20030011]，觀察組患者給予免疫增強(qiáng)型腸內(nèi)營養(yǎng)合劑(華瑞制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20040722)，術(shù)后第1～3天分別給予患者所需能量的25%、50%和75%，不足部分由周圍靜脈營養(yǎng)補(bǔ)充；術(shù)后第4天起給予全量腸內(nèi)營養(yǎng)液，療程均為 7 d。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1血清炎性因子及免疫指標(biāo)水平檢測(cè)分別于術(shù)前及術(shù)后第7天采集患者空腹靜脈血3 mL，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法檢測(cè)血清白細(xì)胞介素-6(interleukin-6，IL-6)、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、免疫球蛋白(immunoglobulin，Ig)G、IgM、IgA水平，試劑盒購自武漢博士德生物工程有限公司；免疫比濁法檢測(cè)血清C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein，CRP)水平，試劑盒購自上?？道噬锟萍加邢薰?。應(yīng)用流式細(xì)胞儀(中國貝克曼庫爾特商貿(mào)有限公司)測(cè)血清CD4+、CD8+水平，并計(jì)算CD4+/CD8+。

1.3.2術(shù)后感染統(tǒng)計(jì)2組患者術(shù)后腹腔感染、切口感染、肺部感染及泌尿系感染等發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.12組患者血清IL-6、TNF-α及CRP水平比較結(jié)果見表1。術(shù)前2組患者血清IL-6、TNF-α及CRP水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。2組患者術(shù)后第7天血清IL-6、TNF-α及CRP水平顯著高于術(shù)前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。術(shù)后第7天，觀察組患者血清IL-6、TNF-α及CRP水平顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表12組患者血清IL-6、TNF-α及CRP水平比較

組別nIL-6/(ng·L-1)TNF-α/(ng·L-1)CRP/(mg·L-1)對(duì)照組85 術(shù)前255.4±80.4183.3±64.6165.2±50.8 術(shù)后第7天465.4±87.6a235.4±69.1a246.6±69.9a觀察組85 術(shù)前256.2±79.3181.9±65.8162.3±47.2 術(shù)后第7天323.2±99.8ab209.7±62.1ab189.2±62.3ab

注：與術(shù)前比較aP<0.05；與對(duì)照組比較bP<0.05。

2.22組患者血清IgG、IgM、IgA水平及CD4+/CD8+比較結(jié)果見表2。術(shù)前2組患者血清IgG、IgM、IgA水平及CD4+/CD8+比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。2組患者術(shù)后第7天血清IgG、IgM、IgA水平及CD4+/CD8+高于術(shù)前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。術(shù)后第7天，觀察組患者血清IgG、IgM、IgA水平及CD4+/CD8+顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表22組患者血清IgG、IgM、IgA水平及CD4+/CD8+比較

組別nIgG/(g·L-1)IgM/(g·L-1)IgA/(g·L-1)CD4+/CD8+對(duì)照組85 術(shù)前9.9±2.01.4±0.52.1±0.91.6±0.8 術(shù)后第7天11.9±2.3a1.7±0.5a2.7±0.6a2.0±0.9a觀察組85 術(shù)前9.8±2.11.5±0.42.2±0.81.7±0.7 術(shù)后第7天13.2±2.5ab2.1±0.6ab3.2±0.9ab2.7±1.6ab

注：與術(shù)前比較aP<0.05；與對(duì)照組比較bP<0.05。

2.32組患者術(shù)后感染情況比較觀察組患者發(fā)生切口感染1例，肺部感染1例，泌尿系統(tǒng)感染3例，術(shù)后感染率為5.88%(5/85)；對(duì)照組患者發(fā)生切口感染3例，腹腔感染2例，肺部感染3例，泌尿系統(tǒng)感染5例，術(shù)后感染率為15.29%(13/85)；觀察組患者術(shù)后感染率顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=11.980，P<0.01)。

3 討論

胃癌是常見的惡性腫瘤，我國居民胃癌發(fā)病率和病死率較高[6]。目前，手術(shù)是治療胃癌的主要手段，腫瘤本身及手術(shù)常導(dǎo)致患者術(shù)后營養(yǎng)不良和免疫功能低下，嚴(yán)重影響患者術(shù)后恢復(fù)及預(yù)后[7]。腸內(nèi)營養(yǎng)是一種經(jīng)濟(jì)、有效、安全的營養(yǎng)支持方法，術(shù)后早期腸內(nèi)營養(yǎng)支持可降低手術(shù)創(chuàng)傷所致的高代謝，減少腸源性感染，從而促進(jìn)患者康復(fù)[8]。但是，常規(guī)的營養(yǎng)支持并不能有效改善機(jī)體的分解代謝、炎性反應(yīng)和免疫功能。研究發(fā)現(xiàn)，含有特殊營養(yǎng)物質(zhì)的免疫增強(qiáng)型腸內(nèi)營養(yǎng)制劑可以顯著改善應(yīng)激狀態(tài)時(shí)機(jī)體的代謝反應(yīng)，增強(qiáng)患者的免疫功能，從而改善患者預(yù)后。而術(shù)后早期給予免疫增強(qiáng)型腸內(nèi)營養(yǎng)支持可降低因手術(shù)創(chuàng)傷所致的機(jī)體高代謝狀態(tài)和炎性反應(yīng)，維護(hù)腸黏膜屏障功能，減少并發(fā)癥，促進(jìn)患者恢復(fù)，改善預(yù)后[9]。免疫增強(qiáng)型腸內(nèi)營養(yǎng)制劑中含有谷氨酰胺、精氨酸、ω-3多不飽和脂肪酸和核苷酸等特殊營養(yǎng)物質(zhì)。谷氨酰胺是人體含量最豐富的游離氨基酸，是胃腸道上皮細(xì)胞、淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞重要的代謝燃料，創(chuàng)傷、感染等應(yīng)激狀態(tài)下機(jī)體谷氨酰胺水平顯著降低。病理狀態(tài)下，谷氨酰胺是維持腸道黏膜代謝、結(jié)構(gòu)及功能的必需營養(yǎng)成分，補(bǔ)充谷氨酰胺可顯著降低腸黏膜的通透性，維護(hù)腸道黏膜結(jié)構(gòu)，增強(qiáng)腸道免疫功能[10]。精氨酸是半必需氨基酸，在創(chuàng)傷、感染等應(yīng)激情況下，精氨酸有利于機(jī)體蛋白質(zhì)合成，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能。而ω-3多不飽和脂肪酸可以減少機(jī)體炎性介質(zhì)前列腺素E2的產(chǎn)生，降低IL-1、TNF-α等炎性細(xì)胞因子水平，從而增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，抑制炎癥反應(yīng)[11]。核苷酸是DNA和RNA的前體物質(zhì)，與多種生物化學(xué)過程有關(guān)。膳食中的核苷酸可以選擇性地抑制輔助T淋巴細(xì)胞和IL-2的產(chǎn)生，在維持機(jī)體正常免疫功能方面具有一定的作用。

本研究結(jié)果顯示，2組患者術(shù)后第7天血清IL-6、TNF-α、CRP、IgG、IgM、IgA水平及CD4+/CD8+水平顯著高于術(shù)前；提示手術(shù)應(yīng)激會(huì)導(dǎo)致機(jī)體的炎性反應(yīng)，降低機(jī)體免疫功能。術(shù)后第7天，觀察組患者血清IL-6、TNF-α、CRP水平顯著低于對(duì)照組，血清IgG、IgM、IgA水平及CD4+/CD8+顯著高于對(duì)照組；且觀察組患者術(shù)后感染率顯著低于對(duì)照組；說明免疫增強(qiáng)型腸內(nèi)營養(yǎng)可以顯著改善機(jī)體免疫功能，降低機(jī)體的炎性反應(yīng)和術(shù)后感染發(fā)生率。

綜上所述，術(shù)后早期給予免疫增強(qiáng)型腸內(nèi)營養(yǎng)支持可顯著提高胃癌患者免疫機(jī)能，抑制炎性反應(yīng)，降低感染發(fā)生率，促進(jìn)患者康復(fù)。但本研究樣本量較小，尚需擴(kuò)大樣本量進(jìn)一步研究。