當歸拈痛湯加減治療濕熱阻絡型痛風性腎病臨床研究

趙 月，馬寶東

(1.遼寧中醫(yī)藥大學 第二臨床醫(yī)學院，遼寧 沈陽 110034；2.遼寧中醫(yī)藥大學附屬第二醫(yī)院，遼寧 沈陽 110034)

痛風性腎病是由于機體內嘌呤代謝紊亂，導致尿酸排泄減少或生成過多造成尿酸析出結晶，長期沉積于腎臟，使組織病理學改變，導致痛風性腎病[1]。近年來，痛風性腎病的發(fā)病率呈逐漸上升趨勢。研究顯示[2]，當歸拈痛湯具有降低血清尿酸水平的作用。本研究旨在探討當歸拈痛湯與常規(guī)西藥聯(lián)合治療濕熱阻絡型痛風性腎病的臨床療效，以期為痛風性腎病的臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2017年1月—2018年3月遼寧中醫(yī)藥大學附屬第二醫(yī)院的收治的128例濕熱阻絡型痛風性腎病患者作為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組各64例，觀察組中男性44例，女性20例；年齡32～75歲，平均(48.94±6.18)歲；病程5～20年，平均(9.76±1.33)年；其中合并慢性腎功能不全18例，尿路結石19例，高脂血癥38例，高血壓病16例，糖尿病6例。對照組中男性45例，女性19例；年齡32～75歲，平均(48.89±6.25)歲；病程5～20年，平均(9.79±1.42)年；其中合并慢性腎功能不全17例，尿路結石20例，高脂血癥35例，高血壓病19例，糖尿病4例。兩組患者的性別、年齡、病程、合并疾病等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 西醫(yī)診斷標準

參考《中國腎臟病學》[3]： (1)符合原發(fā)性高尿酸血癥(男性患者UA>417 μmol/L，女性患者UA>357 μmol/L)，排除血液病、腎病、腫瘤化療、放療或使用噻嗪類利尿藥等其他所致繼發(fā)性高尿酸血癥者；(2) ①～③中至少符合1項：①泌尿系結石；②至少出現(xiàn)1項腎功能指標異常；③持續(xù)性尿檢異常(尿紅細胞、血尿或蛋白尿>3個/HP)。

1.3 中醫(yī)診斷標準

中醫(yī)診斷、辨證參考《中藥新藥臨床研究指導原則》[4]制定，主癥：關節(jié)疼痛，且痛有定處，部分患者甚至痛如刀割，關節(jié)局部紅腫熱痛，夜間尤甚。困倦乏力，偶有尿血，腰背沉重，脈滑數(shù)或弦，苔黃膩，舌質暗紅或淡紅。

1.4 納入標準

①符合上述西醫(yī)診斷標準者；②符合上述中醫(yī)診斷標準者；③年齡30～75歲之間；④患者知情同意。

1.5 排除標準

①依從性較差者；②妊娠期、哺乳期者；③對本藥物過敏者；④患有心腦血管疾病，不利于療效判定者。

1.6 治療方法

兩組患者均予以調節(jié)血脂、控制血壓、止痛等對癥治療，同時囑患者低鈉、低鹽、低嘌呤飲食，注意控制海鮮、動物內臟的攝取量；鼓勵患者多飲水，保持每天尿量2 000～3 000 mL；控制感染、糾正水電解質及酸堿平衡紊亂等。

對照組患者在對癥治療基礎上加用非布司他片治療，非布司他片(國藥準字H20130009，規(guī)格：40mg/片，杭州朱養(yǎng)心藥業(yè)有限公司)每次1片，每日1次，7天為1個療程，共服用2個療程。觀察組患者在對照組患者治療基礎上加用當歸拈痛湯治療，當歸拈痛湯方劑組成：羌活15 g、丹參10 g、萆薢15 g、蒼術10 g、白術10 g、茵陳蒿15g、當歸9 g、生大黃8 g、苦參6 g、澤瀉9 g、豬苓9 g、虎杖20 g、甘草6 g、防風9g。隨癥加減：合并尿路結石者加雞內金15 g；食納差者加焦三仙15 g；血尿酸顯著升高者加地龍15 g；血壓高者加葛根12 g、鉤藤10 g；關節(jié)疼痛者加伸筋草10 g、忍冬藤15 g。水煎服，每日l劑，分早晚2次溫服，以7天為1個療程，共服用2個療程。

1.7 觀察指標

分析兩組患者治療前后血尿素氮(BUN)、血β2微球蛋白(β2-MG)、24 h尿蛋白定量(Upro)、血肌酐(SCr)、血尿酸(UA)等指標變化情況；比較兩組患者的臨床療效；觀察兩組患者的藥物不良反應發(fā)生情況。

1.8 療效判定標準

參考《中醫(yī)病證診斷療效標準》制定[5]，無效：患者臨床癥狀及血肌酐、24 h尿蛋白定量、尿常規(guī)等檢查未見任何改善甚或加重；有效：患者臨床癥狀有所減輕，血肌酐水平降低20%～30%，24 h尿蛋白定量<1.5 g，尿常規(guī)檢查顯示尿蛋白<2+；顯效：患者臨床癥狀基本消失，血肌酐水平正?；蚪档?30%，24 h尿蛋白定量<0.5 g，尿常規(guī)檢查顯示尿蛋白微量或正常?？傆行?(有效+顯效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.9 統(tǒng)計學方法

2 結果

2.1 兩組患者血尿酸及腎功能指標變化情況比較

治療前兩組患者的BUN、β2-MG、Upro、SCr、UA水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，兩組患者的BUN、β2-MG、Upro、SCr、UA水平均明顯低于本組治療前(P<0.05)，且觀察組患者明顯低于對照組(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組患者血尿酸及腎功能指標變化情況比較

表1 兩組患者血尿酸及腎功能指標變化情況比較

組別時間BUN(μmol/L)β2-MG(mmol/L)Upro(g/24h)SCr(mg/L)UA(μmol/L)觀察組治療前13.65±3.453.87±1.252.14±0.42168.92±12.35542.12±18.83治療后5.32±1.12?△1.06±0.53?△0.63±0.18?△66.86±6.82?△346.19±14.43?△對照組治療前13.62±3.483.89±1.232.12±0.40168.81±12.26541.96±18.89治療后8.87±1.89?2.45±0.861.33±0.31?89.93±8.14398.53±16.17?

注：與本組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，△P<0.05。

2.2 兩組患者臨床療效比較

經(jīng)過治療，觀察組患者總有效率為90.63%，高于對照組患者的73.44%，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。詳見表2。

2.3 安全性分析

對照組出現(xiàn)惡心嘔吐1例，皮疹1例；觀察組出現(xiàn)惡心嘔吐2例，皮疹1例，兩組不良反應發(fā)生率(3.12%vs 4.69%)比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。經(jīng)對癥治療后兩組患者的不良反應癥狀均消失。

表2 兩組患者臨床療效比較 (n)

注：與對照組比較，*P<0.05。

3 討論

中醫(yī)文獻中對痛風性腎病并無明確論述，臨床中?？筛鶕?jù)其主要臨床表現(xiàn)、疾病變化規(guī)律的不同，將其納入“血尿”“白虎歷節(jié)”“骨痹”“水腫”“關格”“虛勞”等范疇。中醫(yī)學者認為痛風性腎病的病因病機多因先天脾腎不足，外感寒濕而致濕濁內蘊，飲食不節(jié)而誘發(fā)。濕濁內生而蘊于腎，腎臟失其閉藏開合功能，使氣血運化不利，而氣滯血瘀與濕熱交結，臟腑功能失調而致本病。其中濕熱阻絡型是痛風性腎病的最常見證型[6]。

目前西醫(yī)治療本病主要通過口服藥物、堿化尿液、調節(jié)飲食等方法降低血尿酸水平。藥物治療主要以抑制尿酸生成或增加尿酸排泄為主，如非布司他、別嘌醇等，臨床療效較確切，但毒副作用較大，長期服用會導致肝腎功能損害且易復發(fā)，這使痛風性腎病的用藥受到了限制。國內外學者已著眼于尋求療效好、副作用少的中藥，并取得了一定進展。

本研究所用當歸拈痛湯中，方中茵陳蒿、萆薢、羌活通利關節(jié)、祛風勝濕；生大黃通腑泄?jié)?；澤瀉、豬苓泄下焦?jié)駸?、淡滲利水；苦參、虎杖利下焦小便、清熱燥濕；丹參、當歸養(yǎng)血、活血、祛瘀；蒼術、白術益氣、健脾、燥濕；甘草調和諸藥。諸藥合用，共奏清熱、祛風、利濕、活血、通絡、除痹、消腫、止痛之功[7]。本研究結果顯示，治療后觀察組患者的臨床總有效率明顯高于對照組，且腎功能指標及血尿酸水平均明顯優(yōu)于對照組。

綜上所述，當歸拈痛湯結合西藥治療濕熱阻絡型痛風性腎病，可有效緩解患者臨床癥狀，改善患者腎功能，療效優(yōu)于單純使用西藥治療，且安全性高，可為臨床辨證治療痛風性腎病提供參考。