基于中醫(yī)傳承輔助平臺挖掘王玉林教授診治原發(fā)性高血壓用藥規(guī)律

胡永勝，劉維琴

( 1.貴州中醫(yī)藥大學第二附屬醫(yī)院，貴州 貴陽 550001；2.貴州中醫(yī)藥大學，貴州 貴陽 550000)

王玉林教授系貴陽中醫(yī)學院第二附屬醫(yī)院主任醫(yī)師、 教授，貴州省第一批名中醫(yī)，全國第五批名老中醫(yī)藥專家學術(shù)經(jīng)驗繼承指導老師，其在臨床上治療原發(fā)性高血壓取得了較好的療效。本文通過總結(jié)王玉林教授治療原發(fā)性高血壓的組方規(guī)律，挖掘其治療原發(fā)性高血壓的學術(shù)理念，探索其治療高血壓的臨床規(guī)律，以期對繼承、創(chuàng)新和發(fā)展中醫(yī)治療原發(fā)性高血壓起到一定的指導作用。

原發(fā)性高血壓是常見的心血管疾病之一，是循環(huán)系統(tǒng)疾病的主要危險因素。據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計顯示，2012年全球高血壓并發(fā)癥死亡人數(shù)達940萬，預計到2025年我國原發(fā)性高血壓患病率可達29.2%，高血壓已經(jīng)成為全球范圍重大公共衛(wèi)生問題[1]，目前我國高血壓患者約2 億人，在已經(jīng)接受治療的人群中，約有75%的高血壓患者血壓控制不理想[2]。2014年《中國心血管病報告》[3]也指出，因高血壓造成的患者過早死亡人數(shù)達200萬人/年，直接醫(yī)療耗費達到366億元/年。我國防治高血壓的任務十分艱巨。

中醫(yī)藥在防治原發(fā)性高血壓方面取得了許多可喜成就，主要包括基礎方研究、單味中藥或辨證論治研究。但目前臨床存在中醫(yī)辨證分型不統(tǒng)一、遣方用藥無規(guī)律可循、療效判定缺乏標準等問題，特別是臨床處方紛雜散亂，配伍組方規(guī)律難以琢磨，不利于臨床診療經(jīng)驗的總結(jié)和推廣。 本文對王玉林教授治療原發(fā)性高血壓的臨床方劑進行篩選，借助中醫(yī)傳承輔助平臺，對臨床治療原發(fā)性高血壓的處方的用藥特點進行分析，從而歸納、總結(jié)、提取王玉林教授治療原發(fā)性高血壓的用藥規(guī)律，為原發(fā)性高血壓的中醫(yī)藥治療提供有益參考。

1 研究對象

1.1 臨床資料

收集2015年10月—2017年3月就診于貴陽中醫(yī)學院第二附屬醫(yī)院王玉林教授門診的274張原發(fā)性高血壓患者的完整處方。每人復診2～4次，所選案例均為臨床有效案例。

1.2 診斷及辨證標準

1.2.1 中醫(yī)診斷標準 參照田德祿、蔡淦主編的《中醫(yī)內(nèi)科學》[4]第2版中原發(fā)性高血壓的診斷標準。

1.2.2 西醫(yī)診斷標準 參考葛均波、徐永健主編的第8版《內(nèi)科學》[5]中原發(fā)性高血壓的分級標準。

1.3 納入標準

符合原發(fā)性高血壓西醫(yī)診斷標準者；在常規(guī)服用西藥的基礎上排除藥物不良反應引起的不適癥狀者；有臨床癥狀、使用藥物、藥物劑量的詳細資料，數(shù)據(jù)信息完整者；以治療原發(fā)性高血壓為主，復診不少于2次，療效為癥狀有明顯改善者；只服用中藥治療的1級高血壓患者。

1.4 排除標準

各種繼發(fā)性高血壓患者；小于18歲或大于85歲者；妊娠或哺乳期婦女；伴有嚴重心、肝、腎功能障礙者；有中重度糖尿病、惡性腫瘤及精神病患者；排除藥物因素引起的頭暈、頭痛等不適癥狀；醫(yī)案資料記載不完整，缺乏主訴及具體方藥者；治療效果為無明顯改善者。

2 研究方法

2.1 數(shù)據(jù)庫建立

選擇中醫(yī)傳承輔助平臺(V2.5)的數(shù)據(jù)管理模塊中的“臨床采集”版塊，將整理好的方劑逐一進行錄入，建立原發(fā)性高血壓的方劑數(shù)據(jù)庫。

2.2 方劑分析

第一步：提出數(shù)據(jù)源，在“西醫(yī)疾病”項中輸入“原發(fā)性高血壓”，提取出治療原發(fā)性高血壓的方劑。

第二步：點擊“頻次統(tǒng)計”，可得出王玉林教授治療原發(fā)性高血壓所有方劑中每一味藥物出現(xiàn)的次數(shù)，點擊“藥物導出”按鈕，將數(shù)據(jù)導出到相應的Excel表格中。

第三步：點擊“組方規(guī)律”，支持度個數(shù)的支持度設置為20%，置信度設置為0.6，點擊“用藥模式”可出現(xiàn)藥物組合的頻次，通過規(guī)則分析得出組合的規(guī)則，網(wǎng)絡化展示直觀顯示藥物之間的關(guān)系。

第四步：點擊“新方分析”，選擇相關(guān)度為8，懲罰度2，Results3，然后點擊“聚類分析”，再點擊“提取組合”，可導出藥物的核心組合及新處方，均可查看相關(guān)網(wǎng)絡展示圖。

2.3 醫(yī)案分析

第一步：提出數(shù)據(jù)源，在“西醫(yī)疾病”項中輸入“原發(fā)性高血壓病”，提取出全部治療原發(fā)性高血壓的資料。

第二步：點擊“癥狀排序”，可得出相關(guān)中醫(yī)癥狀出現(xiàn)的頻次，點擊“癥狀導出”，將數(shù)據(jù)導出至Excel。

第三步：點擊“癥狀規(guī)律”，支持度個數(shù)為55(支持度為20%)，置信度可設置為0.8，癥狀模式得出癥狀組合的頻次，通過規(guī)則分析得出組合的規(guī)則。

第四步：點擊“癥狀聚類”，進行聚類分析。

2.4 統(tǒng)計與分析

采用中醫(yī)傳承輔助平臺(V2.5)進行數(shù)據(jù)管理與數(shù)據(jù)分析。

3 結(jié)果

3.1 藥物頻數(shù)分析

采用中醫(yī)傳承輔助平臺(V2.5)中的“頻數(shù)統(tǒng)計”得出王玉林教授治療原發(fā)性高血壓用藥共203味，出現(xiàn)的總頻次為4 507次。使用80次以上的藥物有10種，如表1所示。

表1 原發(fā)性高血壓常用藥物 (次)

3.2 四氣分析

王玉林教授治療原發(fā)性高血壓的藥物中，寒性藥物使用1 478次，為使用最多的藥物；平性藥物使用1 103次，溫性藥物使用1 096次，涼性藥物使用340次，熱性藥物使用63次?？梢娡跤窳纸淌谥委熢l(fā)性高血壓的用藥以寒性、平性、溫性藥物為主。具體如表2所示。

表2 原發(fā)性高血壓用藥四氣分析 (次)

3.3 五味分析

王玉林教授治療原發(fā)性高血壓的藥物中甘味藥物最多，多達2 608次；苦味藥物1 478次，辛味藥物1 131次，酸味藥物461次，咸味藥物339次，澀味藥物252次。具體如表3所示。

表3 原發(fā)性高血壓用藥五味分析 (次)

3.4 歸經(jīng)分析

王玉林教授治療原發(fā)性高血壓的藥物中歸肝經(jīng)者最多，為2518次；歸腎經(jīng)藥物1681次，肺經(jīng)1409次，脾經(jīng)1392次，心經(jīng)1302次，胃經(jīng)1105次，膽經(jīng)506次。具體分經(jīng)如表4所示。

表4 原發(fā)性高血壓藥物歸經(jīng)分析 (次)

3.5 高血壓藥物的關(guān)聯(lián)規(guī)則分析

對錄入中醫(yī)傳承輔助平臺(V2.5)的處方進行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，將支持度設置為55(即20%)，表示該藥物組合同時出現(xiàn)的頻次，按藥物組合出現(xiàn)的頻次由高到低排列，依次為“龍骨、牡蠣”“法半夏、天麻”“龍骨、天麻”“龍骨、牡蠣、天麻”等，共52組，列出20組，具體如表5所示。將置信度設置為100%，對前面所得藥物組合進行藥物規(guī)則分析，如表6所示，網(wǎng)絡化展示如圖1所示。

表5 高血壓處方支持度為20%以上的藥物組合頻次 (次)

表6 高血壓處方藥物組合關(guān)聯(lián)規(guī)則分析 (置信度100%)

圖1 高血壓關(guān)聯(lián)規(guī)則分析網(wǎng)絡化展示

3.6 藥物之間的關(guān)聯(lián)度分析

對錄入中醫(yī)傳承輔助平臺(V2.5)的處方進行“新方分析”，根據(jù)方劑數(shù)量，結(jié)合經(jīng)驗判斷和參數(shù)提取數(shù)據(jù)，設置相關(guān)度為8，懲罰度為2，進行聚類分析，得到王玉林教授治療原發(fā)性高血壓的方劑中203味中藥之間的兩兩關(guān)聯(lián)度，由于篇幅有限，下面僅將關(guān)聯(lián)度大于0.08的藥物組合進行列表。如表7所示。

3.7 核心藥物組合分析

對錄入中醫(yī)傳承輔助平臺(V2.5)的處方進行復雜熵聚類分析，按照相關(guān)系數(shù)與懲罰度的約束，演化出 3～5 味藥的核心組合4組，如表8所示，網(wǎng)絡化展示如圖2所示。

表7 高血壓藥物之間的關(guān)聯(lián)度分析

圖2 基于復雜系統(tǒng)熵聚類高血壓的核心組合

表8 基于復雜系統(tǒng)熵聚類高血壓的核心組合分析

3.8 新方藥物組合分析

對錄入中醫(yī)傳承輔助平臺(V2.5)的處方進行復雜熵聚類分析，按照相關(guān)系數(shù)與懲罰度的約束，演化出4～8味藥的新方組合共計5組，如表9所示，網(wǎng)絡化展示如圖6所示。

圖3 高血壓新方藥物組合網(wǎng)絡化展示

表9 高血壓新方藥物組合

3.9 主要癥狀的分布特征

處方中記錄的出現(xiàn)頻次最高的前10位癥狀如表10所示。

4 討論

本研究統(tǒng)計274張治療原發(fā)性高血壓的有效處方，提取每張?zhí)幏街械闹兴?，并對其進行系統(tǒng)整理，輸入中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)(V2.5)后，進行頻數(shù)統(tǒng)計。結(jié)果顯示，王玉林教授治療原發(fā)性高血壓用藥廣泛，共使用中藥203味，應用較多的中藥類別為平肝熄風藥、活血化瘀藥、安神藥、利水滲濕藥、解表藥、清熱藥、補虛藥等，側(cè)面反映出高血壓病因病機復雜，證候虛實多變。

表10 高血壓癥狀分布 (次)

提取203味高頻藥的四性，結(jié)果顯示寒性藥占36.5%，平性藥占27.0%，溫性藥占27.0%，涼性藥占8.0%，熱性藥占1.5%，可見王玉林教授治療原發(fā)性高血壓多使用寒性藥，取其開竅醒神、涼肝熄風、清熱瀉火之功效；溫性、平性藥使用也較多，體現(xiàn)出用藥平和、以和為貴的學術(shù)思想。

提取203味中藥的五味，結(jié)果顯示甘味藥占41.6%，苦味藥占23.6%，辛味藥占18.0%，酸味藥占7.3%，咸味藥占5.4%，澀味藥占4.0%。王玉林教授治療原發(fā)性高血壓使用甘味藥物最多，其能補能緩，取其甘緩和中之功效。

提取203味中藥的歸經(jīng)，結(jié)果顯示歸肝經(jīng)藥占23.5%，腎經(jīng)藥占15.7%，肺經(jīng)藥占13.0%，脾經(jīng)藥占13.0%，心經(jīng)藥占12.0%，胃經(jīng)藥占10.3%，膽經(jīng)藥占4.7%。王玉林教授治療原發(fā)性高血壓的藥物涉及全身各個臟腑，但側(cè)重肝、腎，兼顧心、脾、胃等臟。

綜上所述，王玉林教授治療原發(fā)性高血壓的原則為以和為貴、從肝論治。基于中醫(yī)傳承輔助平臺系統(tǒng)分析王玉林教授治療原發(fā)性高血壓的用藥規(guī)律進行數(shù)據(jù)挖掘研究，排除了傳統(tǒng)跟師學習醫(yī)案整理的主觀性，用新的關(guān)聯(lián)方式獲得了新知識與信息，為王玉林教授辨治原發(fā)性高血壓的經(jīng)驗傳承提供了一種新思路。但該研究尚存在許多不足之處，由于病例數(shù)量少，運用關(guān)聯(lián)規(guī)則法和聚類法研究得出的組方規(guī)則、常用藥對、核心組合和新處方有待進一步臨床驗證，且數(shù)據(jù)挖掘方法亦有其局限性，需結(jié)合中醫(yī)藥理論與實踐進一步綜合分析、評價，才能更好、更全面地繼承名老中醫(yī)藥專家的學術(shù)經(jīng)驗。