不明原因復發(fā)性流產與外周血清TNF-α及IL-10的相關性分析

李李 何淑貞 蒲育棟

【摘要】 目的 分析外周血清中腫瘤壞死因子-α（TNF-α）及白細胞介素-10（IL-10）與不明原因的復發(fā)性流產是否存在相關性。方法 選取80例正常孕婦作為空白對照組， 35例普通自然流產的早孕健康婦女作為自然流產組， 35例不明原因復發(fā)性流產患者作為復發(fā)性流產組， 采用前瞻性隨機對照研究方法分析患者的臨床資料， 使用酶聯(lián)免疫吸附實驗（ELISA）法檢測三組研究對象的外周血清TNF-α與IL-10水平并比較。結果 復發(fā)性流產組患者外周血清TNF-α水平（28.91±2.74）pg/ml顯著高于自然流產組的（16.42±1.37）pg/ml和空白對照組的（10.13±1.05）pg/ml， IL-10水平（8.94±0.76）pg/ml顯著低于自然流產組的（10.37±1.08）pg/ml和空白對照組的（16.84±1.42）pg/ml， 差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結論 患者血清中TNF-α、IL-10水平的變化對不明原因復發(fā)性流產的發(fā)生、發(fā)展具有一定影響， 存在密切的相關性。

【關鍵詞】 不明原因復發(fā)性流產;外周血清;腫瘤壞死因子-α;白細胞介素-10

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.05.035

現(xiàn)代生殖免疫學判定， 不明原因復發(fā)性流產的發(fā)生、發(fā)展和母體輔助性T淋巴細胞1（Th1）/輔助性T淋巴細胞2（Th2）細胞因子存在著緊密關聯(lián)[1]。不明原因復發(fā)性流產患者在妊娠期過程中， 其母胎界面Th1/Th2細胞因子是處于平衡失調的狀態(tài)中， Th1型細胞因子和妊娠失敗有著直接關系， Th2型細胞因子則同妊娠成功關系緊密[2]。本實驗探究不明原因復發(fā)性流產和外周血清TNF-α、IL-10的相關性。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2017年7月1日～2018年8月30日本院收治的80例正常孕婦作為空白對照組， 年齡23～34歲， 平均年齡（28.7±1.9）歲， 孕周6～12周， 平均孕周（8.9±1.2）周;35例普通自然流產的早孕健康婦女作為自然流產組， 年齡24～35歲， 平均年齡（29.2±2.2）歲， 孕周7～12周， 平均孕周（9.3±1.1）周;35例不明原因復發(fā)性流產患者作為復發(fā)性流產組， 年齡25～35歲， 平均年齡（29.1±2.2）歲， >3次的自然流產史， 孕周5～12周， 平均孕周（8.6±1.3）周。三組一般資料比較， 差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 借助ELISA雙抗夾心法對實驗數(shù)據(jù)進行測定：入院時抽取三組研究對象的靜脈血3 ml， 離心處理后保存在-30℃的冰箱中待檢測。使用TNF-α、IL-10 ELISA試劑盒在同一時間測定三組研究對象的TNF-α、IL-10水平。

1. 3 統(tǒng)計學方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

復發(fā)性流產組患者外周血清TNF-α水平顯著高于自然流產組和空白對照組， IL-10水平顯著低于自然流產組和空白對照組， 差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

3 討論

女性妊娠階段是一個繁瑣、特殊的生理階段， 同時伴隨有生理、心理和免疫機能上的變化。若是把胎兒看成在母體中生長、發(fā)育并形成的一種同種抗原的話， 在其生長發(fā)育的一系列過程中， 會充分享受母體免疫應答的保護作用， 并不會被母體排斥， 而這一保護作用， 會一直延續(xù)到胎兒順利娩出， 現(xiàn)代醫(yī)學通過對此的深入研究， 認為是醫(yī)學領域當中的妊娠免疫耐受[3]。之所以母體會通過免疫應答產生的保護作用而避免胎兒受到排斥， 究其原因是諸多因素共同作用下所產生的結果， 而其中起到最關鍵影響作用的則是分布于母胎界面的輔助性T淋巴細胞（Th細胞）， 更進一步來說則是Th1/Th2型細胞因子的免疫反應[4]。當孕婦在妊娠早期階段下， Th1型免疫反應和Th2兩型免疫反應主要是對母胎界面所產生的局部免疫效應加以調節(jié)， 更進一步增強其對胚胎的耐受性， 最終使得耐受、排斥這兩種現(xiàn)象保持一個勢均力敵的形勢[5-7]。

TNF-α是Th1型細胞因子的代表， 本實驗結果表明， 復發(fā)性流產組患者外周血清TNF-α水平顯著高于自然流產組和空白對照組， 差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。提示TNF-α與不明原因復發(fā)性流產的關系緊密。究其機理， 是經以下途徑參與到不明原因復發(fā)性流產的發(fā)生、發(fā)展中去：①TNF-α自身對血管內皮細胞有細胞毒作用， 加大內皮細胞間隙， 增加微血管透通性， 造成組織水腫;②會對蛻膜內皮細胞核臍靜脈血管內皮細胞分泌血栓素造成刺激， 誘發(fā)血栓;③胎盤局部TNF-α和受體在復雜免疫學機制下參與到細胞凋亡進程中去。在Th1/Th2平衡朝著Th1發(fā)生傾斜的情況下， 則會升高流產發(fā)生率。

IL-10則是由蛻膜自然殺傷（NK）細胞分泌的Th2細胞因子之一， IL-10會通過對胎兒組織中人類白細胞抗原（HLA）Ⅰ類與Ⅱ類分子表達的削弱， 從而起到對胎兒的保護作用， 使其免受母體免疫系統(tǒng)的排斥。IL-10會選擇性地抑制IL-2等細胞因子的有效合成， 從而降低細胞免疫功能， 使得巨噬細胞活性大幅度降低， 胚胎在此有利條件下則會逃逸母體免疫， 從而便于妊娠[8-10]。因此， 若母胎界面缺乏Th2型細胞因子的話， 則就會升高流產發(fā)生率。結合本實驗研究來看， 復發(fā)性流產組患者IL-10水平顯著低于自然流產組和空白對照組， 差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。表明因為不明原因復發(fā)性流產患者蛻膜巨噬細胞分泌的IL-10量要比正常早孕婦女低， 可見是誘發(fā)流產的一個主要原因。

綜上所述， 患者血清中TNF-α、IL-10水平的變化對不明原因復發(fā)性流產的發(fā)生、發(fā)展具有一定影響， 存在著密切的相關性。TNF-α會誘發(fā)Th1/Th2平衡朝著Th1傾斜， 參與到不明原因復發(fā)性流產的發(fā)生、發(fā)展中去， 可將血清中TNF-α作為判定不明原因復發(fā)性流產的一個主要參考指標。

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[收稿日期：2018-09-09]