女性宮頸病變患者HPV感染分布特點(diǎn)meta分析

陳文華 毋崇嶺 何寶明

宮頸癌是常見(jiàn)的婦科惡性腫瘤之一，嚴(yán)重威脅著婦女的健康和生命，且近年來(lái)其發(fā)病有年輕化的趨勢(shì)[1]。我國(guó)宮頸癌新增病例以每年1.5萬(wàn)的速度增長(zhǎng)，發(fā)病率位居全世界第2位[2]。隨著醫(yī)療水平和科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，宮頸細(xì)胞學(xué)篩查得到普遍應(yīng)用，癌前病變能夠被提前發(fā)現(xiàn)，早期發(fā)現(xiàn)和治療降低了宮頸癌的死亡率，使得宮頸癌被譽(yù)為唯一可治愈的癌癥[3]。高危型人乳頭瘤病毒HPV持續(xù)感染是宮頸腺癌最主要的發(fā)病因素，因此，及早了解不同型別的HPV在宮頸癌患者不同組織類別中的分布，有針對(duì)性地研制疫苗，對(duì)宮頸癌的預(yù)防、診治和治療有著十分重要的作用。

1 資料和方法

1.1 一般資料

納入的3548例病例按宮頸病變嚴(yán)重程度分類，分為：慢性宮頸炎組1115例，宮頸上皮內(nèi)瘤樣變組689例，宮頸癌組1744例，其中患有宮頸上皮內(nèi)瘤樣變和宮頸癌病例算作宮頸癌患者。因?qū)m頸組織活檢的病理類型分為宮頸炎，宮頸癌前病變，宮頸癌，故將宮頸炎作為對(duì)照組即正常宮頸組1115例，宮頸癌前病變及宮頸癌作為病例組即宮頸病變組2433例。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①研究對(duì)象來(lái)自中國(guó)；②研究對(duì)象為近5年內(nèi)行宮頸細(xì)胞學(xué)篩查或HPV檢測(cè)人群[4]；③病例數(shù)不少于70例；④研究對(duì)象包括未患病人群，即可能感染HPV，但宮頸未發(fā)生病變。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①數(shù)據(jù)缺失、遺漏、不完整的文獻(xiàn)；②調(diào)查人群過(guò)于集中化的文獻(xiàn)，即小范圍地域的調(diào)查資料；③病例重復(fù)的文獻(xiàn)；④沒(méi)有病理類型分類的文獻(xiàn)。

1.3 方法

通過(guò)萬(wàn)方、維普、知網(wǎng)等數(shù)據(jù)庫(kù)搜索相關(guān)文章。鍵入“宮頸病變HPV分型的mate分析”文獻(xiàn)年限為“2012年以來(lái)”，納入對(duì)象為經(jīng)過(guò)宮頸脫落細(xì)胞學(xué)檢查或HPV檢測(cè)，感染型別為HPV16、18、31、33、39、45、51、52、56、58、59、68這12種高危型別。綜合感染率=(某型別慢性宮頸炎HPV感染例數(shù)+某型別宮頸上皮內(nèi)瘤樣變HPV感染例數(shù)+某型別宮頸癌HPV感染例數(shù))/HPV陽(yáng)性例數(shù)。

1.4 觀察指標(biāo)

摘錄每篇文獻(xiàn)的以下信息：慢性宮頸炎患者例數(shù)、宮頸上皮內(nèi)瘤樣變患者例數(shù)、宮頸癌患者例數(shù)，患者感染型別，不同病變組織中的HPV感染率和綜合HPV感染率[5]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS20.0系統(tǒng)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，采用χ2檢驗(yàn)對(duì)不同組別HPV不同型別感染率進(jìn)行分析，比較不同型別HPV感染率的情況。將感染率較高的型別提出，采用配對(duì)t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。組間比較，P<0.05視為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 檢索結(jié)果

檢索關(guān)鍵詞“人乳頭瘤病毒HPV型別”，“宮頸癌”共108篇近5年文獻(xiàn)，通過(guò)閱讀文章摘要和標(biāo)題共篩選出30篇文獻(xiàn)，再通過(guò)通讀全文，剔除了內(nèi)容重復(fù)，不符合納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)，最終入選22篇文獻(xiàn)。本次分析共納入3548例病例，HPV陽(yáng)性2541例。見(jiàn)表1。

表1 納入的文獻(xiàn)

2.2 總的HPV感染率的分析

納入的3548例病例按宮頸病變嚴(yán)重程度分類，分為：慢性宮頸炎組，宮頸上皮內(nèi)瘤樣變組，宮頸癌組。對(duì)各類宮頸組織中HPV陽(yáng)性率進(jìn)行分析，慢性宮頸炎患者HPV感染率為26.99%，宮頸上皮內(nèi)瘤樣變患者HPV感染率為86.94%，宮頸癌患者HPV感染率為94.09%，三者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 各類宮頸組織中HPV感染情況

2.3 HPV高危型別的分布情況

分別分析301例慢性宮頸炎HPV陽(yáng)性患者、599例宮頸上皮內(nèi)瘤樣變HPV陽(yáng)性患者和1641宮頸癌HPV陽(yáng)性患者中12種高危HPV型別的感染率發(fā)現(xiàn)，綜合感染率最高的HPV型別依次是HPV16>HPV18>HPV58>HPV52>HPV31。見(jiàn)表3。

2.4 前三位HPV高危型別mate分析

對(duì)比分析前三位高危型HPV16、18、58在慢性宮頸炎組和宮頸病變組(包括宮頸上皮內(nèi)瘤樣變和宮頸癌)的感染率差異，HPV16、HPV18在慢性宮頸炎組和宮頸病變組感染率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，HPV58在慢性宮頸炎組和宮頸病變組感染率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表4。

表3 各類宮頸病變中12種高危HPV型別分布(例，%)

表4 HPV16、18、58在不同宮頸病變中的分布差異(例，%)

3 討論

宮頸癌的發(fā)病主要危險(xiǎn)因素是感染高危型別的HPV病毒，研究表明，90%以上的宮頸癌患者感染高危型HPV[28]；其次性伴侶不固定、初次性生活低于16歲、初次妊娠年齡過(guò)小、妊娠次數(shù)過(guò)多[29]也是危險(xiǎn)因素。同時(shí)，沙眼衣原體、單純皰疹病毒Ⅱ型、滴蟲(chóng)等病原體等微生物的感染、口服避孕藥、吸煙等行為在高危HPV感染導(dǎo)致宮頸癌的發(fā)病過(guò)程中有協(xié)同效果[13]；另外，飲食不規(guī)律導(dǎo)致的營(yíng)養(yǎng)不良、衛(wèi)生條件欠缺也可導(dǎo)致疾病的發(fā)生，細(xì)胞免疫受損及慢性炎癥也是宮頸癌發(fā)生的高危因素[30,10]。

目前接種HPV疫苗可有效預(yù)防宮頸癌，經(jīng)過(guò)初級(jí)和二級(jí)預(yù)防可達(dá)到對(duì)宮頸癌85%的預(yù)防效果[31]。雖然預(yù)防性疫苗效果顯著，但昂貴的價(jià)格使其難以在發(fā)展中國(guó)家進(jìn)行推廣，而且在實(shí)際臨床操作中，部分基層醫(yī)院婦產(chǎn)科醫(yī)生缺乏對(duì) HPV檢測(cè)的重視，在檢查過(guò)程中只進(jìn)行了液基薄層細(xì)胞學(xué)檢查，沒(méi)有進(jìn)行HPV檢測(cè)，導(dǎo)致對(duì)病患的遺漏[17]。因此，需要有針對(duì)性的研制疫苗，提高工作者對(duì)HPV檢測(cè)的重視程度，降低研究過(guò)程中耗費(fèi)的大量科研經(jīng)費(fèi)，整體降低疫苗的研究成本，使發(fā)展中國(guó)家普遍接種宮頸癌疫苗。研究HPV16、18、31、33、39、45、51、52、56、58、59、68這12種高危型別，找到超高危型別HPV，能進(jìn)一步研究超高危型別病毒之間的共性，有利于研制出效果好、特異性強(qiáng)的HPV疫苗。本次分析中，慢性宮頸炎患者HPV感染率為26.99%，宮頸病變?cè)絿?yán)重，HPV的感染率越高；進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，綜合感染率最高的HPV型別依次是HPV16>HPV18>HPV58>HPV52>HPV31，在HPV的篩查中可優(yōu)先篩查這5種，HPV16、HPV18在慢性宮頸炎組和宮頸病變組感染率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，HPV16、HPV18在宮頸病變組中感染率較高。HPV58在慢性宮頸炎組和宮頸病變組感染率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

綜上所述，高危型別的HPV在不同宮頸病變組中的分布有差異，以上結(jié)果有利于及早了解不同型別的HPV在慢性宮頸炎、宮頸上皮內(nèi)瘤樣變、宮頸癌等不同組織類別中的分布，重點(diǎn)研制HPV16、18、58疫苗，篩選宮頸癌患者時(shí)，重點(diǎn)關(guān)注高感染率的HPV16。