地西他濱聯合IAG方案治療老年MDS轉化為急性髓系白血病患者的效果評價

張金燕

福建省泉州市第一醫(yī)院 362002

MDS患者若骨髓有核細胞數量增多，外形發(fā)生明顯改變可轉為急性髓系白血病，MDS臨床預后效果較差，現代臨床調查研究顯示老年MDS轉為急性髓系白血病患者臨床治療過程中對現行標準化療藥物有耐藥性，對高強度誘導化療不耐受，因此觀察地西他濱聯合IAG方案治療老年MDS轉化為急性髓系白血病患者的效果，就顯得十分重要[1-2]。本文選取我院2015年5月—2018年5月收治的48例老年MDS轉化為急性髓系白血病患者分別給予IAG方案治療與地西他濱聯合IAG方案治療，比較兩組患者治療效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2015年5月—2018年5月收治的48例老年MDS轉化為急性髓系白血病患者作為觀察對象，按治療方法不同分為實驗組與對照組，每組24例。實驗組中男18例，女6例；年齡60～83歲，中位年齡(73.28±1.27)歲；疾病分型：M0型1例，M1型2例，M2型7例，M4型10例，M5型4例。對照組中男16例，女8例；年齡62～81歲，中位年齡(73.24±1.25)歲；疾病分型：M0型1例，M1型3例，M2型6例，M4型11例，M5型3例。兩組患者年齡、性別、疾病分型等方面比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 選擇標準 患者年齡均超過60歲，且無合并嚴重心肺肝功能不全等影響預后的疾病；所有患者簽署此研究知情同意書，臨床資料完整，依從性良好，能夠積極配合完成檢查，且獲得醫(yī)學倫理委員會的批準。

1.3 方法 所有患者均給予保肝、保心、護胃、抗感染、輸紅細胞、輸血小板等對癥支持治療。對照組患者均給予IAG方案治療，去甲氧柔紅霉素(生產廠家：海正輝瑞制藥有限公司，國藥準字：H33020925)靜脈滴注10mg/d，給藥3d；阿糖胞苷[生產廠家：阿特維斯(佛山)制藥有限公司，注冊標準：JX20040073]每日皮下注射10mg/m2，第1～7天，21d為1個療程；G-CSF(生產廠家：齊魯制藥有限公司，國藥準字：S20053046)皮下注射300g/d，第1～7天。若患者白細胞數量超過20×109/L時,可停用G-CSF。實驗組患者在對照組給藥基礎上聯合地西他濱[生產廠家：齊魯制藥(海南)有限公司，國藥準字：H20140051]方案治療，地西他濱靜脈滴注25mg/d，第1～7天，21d為1個療程。

1.4 觀察指標 (1)兩組患者治療2個療程后近期治療效果，本次研究參考張之南《血液學診斷》中白血病臨床療效標準，CR：患者癥狀及體征消失，外周血液中性粒細胞≥1.5×109/L,血小板≥1.0×1011/L，骨髓原粒細胞(原單+幼單核細胞)≤5%，紅細胞、白細胞與巨核細胞系均正常。PR：患者骨髓原始細胞在5%～20%，血象檢查有1項未達CR標準，疾病控制率=CR+PR。(2)觀察比較兩組患者骨髓抑制、發(fā)熱、感染、出血、胃腸道反應以及肝腎功能損傷等毒副反應發(fā)生情況。(3)觀察比較兩組患者支持治療過程中紅細胞輸注量、血小板輸注量情況。(4)觀察比較兩組患者1年內生存率，總生存時間(確診至患者死亡)。

2 結果

2.1 近期疾病控制情況 治療2個療程后兩組患者近期疾病控制率對比，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療2個療程后臨床治療效果對比〔n(%)〕

2.2 毒副反應發(fā)生情況 治療2個療程后兩組各有10例患者發(fā)生毒副反應，兩組毒副反應發(fā)生率對比，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組患者毒副反應發(fā)生情況對比

2.3 支持治療 實驗組紅細胞輸注量、血小板輸注量均少于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者支持治療輸血情況對比

2.4 生存期 實驗組患者1年內生存率為50.0%，明顯高于對照組的33.33%(P<0.05)；實驗組患者總生存時間為(10.26±1.24)個月，明顯長于對照組的(8.25±1.26)個月(P<0.05)。

3 討論

MDS是骨髓增生異常綜合征的簡稱，本病的發(fā)生主要是由于粒系、紅系、巨核系等骨髓系細胞一系或多系發(fā)育異?；驘o效造血，同時伴有原始細胞增多，血液學外周血細胞屬于造血干細胞疾病[3-5]。老年MDS轉化為急性髓系白血病具有典型的年齡特點，隨著個體年齡的增加，發(fā)病率也逐漸增加。老年MDS轉化為急性髓系白血病臨床治療無法耐受標準化療方案，患者可出現嚴重不耐受反應，骨髓抑制癥狀重，因此不適用于MDS轉化為急性髓系白血病老年患者，目前行造血干細胞移植是唯一治愈方案，但是老年MDS轉化為急性髓系白血病患者受年齡的限制與配型限制，造血干細胞移植可能性低[6-7]。老年MDS轉化為急性髓系白血病患者伴有MDS基礎疾病故相關研究學者提出低劑量化療治療方案，IAG預激方案主要是應用集落刺激因子G-CSF聯合阿糖胞苷、去甲氧柔紅霉素治療，G-CSF全稱為重組人粒細胞刺激因子，該藥是將人白介素-11融合蛋白基因與大腸桿菌重組質粒，融合蛋白經純化、羥胺切割、高度純化后凍干制成[8-9]。阿糖胞苷是細胞S增殖期嘧啶類抗代謝藥物。去甲氧基柔紅霉素有抗腫瘤的作用，可通過血腦屏障。IAG預激方案聯合地西他濱治療與單純IAG預激方案相比，地西他濱屬于脫氧核苷類似物，可將抑癌基因恢復至正常去甲基化狀態(tài)，從而提升IAG預激方案中G-CSF聯合阿糖胞苷、去甲氧柔紅霉素臨床療效，促使G-CSF有效提高患者血漿纖維蛋白原濃度，提高阿糖胞苷對腫瘤細胞S增殖期敏感性，發(fā)揮阿糖胞苷抑制細胞DNA分裂作用，促使去甲氧基柔紅霉素通過血腦屏障，協(xié)同G-CSF及阿糖胞苷抑制腫瘤細胞生長，延長患者生存期[10-11]。黃月琴等[12]臨床研究顯示，對于老年MDS轉化為急性髓系白血病患者給予地西他濱聯合IAG方案治療的觀察組患者治療2個療程后疾病控制率為56.26%，毒副反應發(fā)生率為40.26%，與單純給予IAG方案治療的對照組相比，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。本文結果顯示，實驗組患者疾病控制率、毒副反應發(fā)生率分別為54.17%、41.67%，與對照組相比無明顯差異，與上述研究結果一致,本文結果還顯示，實驗組患者支持治療過程中紅細胞輸注量、血小板輸注量少，患者1年內生存率高，總生存期長。

綜上所述，地西他濱聯合IAG方案治療老年MDS轉化為急性髓系白血病有較高的臨床推廣價值。