阿司匹林聯(lián)合低分子肝素治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的研究

李伏福 周運(yùn)花

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)是指出現(xiàn)2次或2次以上的連續(xù)自然流產(chǎn)［1］。復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的發(fā)病與多種因素有關(guān)，其中包括感染性因素、遺傳因素、內(nèi)分泌因素、子宮解剖結(jié)構(gòu)異常、血栓前狀態(tài)以及免疫因素等。復(fù)發(fā)性流產(chǎn)會(huì)給生育期女性及其家庭帶來(lái)嚴(yán)重的困擾，嚴(yán)重的影響了女性的生殖健康。大量的臨床研究顯示，阿司匹林與低分子肝素均有助于改善復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的血栓前狀態(tài)，低分予肝素具有抗凝作用，能夠避免微血栓形成，由于低分子肝素不通過(guò)胎盤(pán)，故對(duì)胎兒較為安全，可廣泛應(yīng)用于產(chǎn)科。本研究旨在探討阿司匹林與低分子肝素聯(lián)合用于治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的療效與安全性，為臨床治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)提供可靠的依據(jù)，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧分析2016年9月～2018年2月醫(yī)院收治的72例復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者的臨床資料，隨機(jī)分為觀察組及對(duì)照組，各36例。觀察組患者年齡23～39歲，平均年齡(29.32±3.31)歲；流產(chǎn)次數(shù) 2～5 次，平均流產(chǎn)次數(shù) (2.84±1.15)次；孕周 5～12周，平均孕周(8.02±3.00)周。對(duì)照組患者年齡22～38 歲，平均年齡 (29.81±3.25)歲 ；流產(chǎn)次數(shù) 2～5 次，平均流產(chǎn)次數(shù)(2.80±1.11)次；孕周 5～12周，平均孕周(8.21±2.08)周。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 患者被診斷為復(fù)發(fā)性流產(chǎn)，流產(chǎn)次數(shù)均＞2次；年齡 22 ～ 39歲；夫妻雙方均無(wú)遺傳性疾病；無(wú)糖尿病、甲狀腺功能異常等內(nèi)分泌系統(tǒng)疾?。?近期未使用過(guò)任何抗凝治療藥物；已告知患者并取得患者同意。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 排除多囊卵巢患者；排除子宮畸形及合并婦科感染患者；排除凝血功能障礙者；排除男方精液異常情況。

1.3 方法 兩組患者孕前均進(jìn)行常規(guī)全身檢查，均確診為妊娠后開(kāi)始給予常規(guī)藥物治療，兩種患者均同時(shí)口服葉酸片，400～800 μg/次，1 次 /d，使用葉酸的主要目的是預(yù)防早期胎兒神經(jīng)管發(fā)育缺陷。對(duì)照組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上應(yīng)用阿司匹林治療，50 mg/次，1 次 /d，連續(xù)使用 2 個(gè)月，B 超監(jiān)測(cè)胚胎發(fā)育情況，如胚胎停止發(fā)育則停藥。觀察組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合使用低分子肝素，阿司匹林的用量用法與對(duì)照組相同，低分子肝素采用皮下注射，4100～5000 U/次，1 次 /d，治療期間常規(guī)監(jiān)測(cè)患者的肝腎功能、D-二聚體數(shù)值、出血情況及B超監(jiān)測(cè)胎兒情況，若胚胎異常則停止應(yīng)用。

1.4 觀察指標(biāo) 觀察比較兩組的妊娠結(jié)局(包括足月產(chǎn)、活產(chǎn)、流產(chǎn))及不良反應(yīng)發(fā)生情況(包括胃腸道反應(yīng)、肝功能異常、出血及凝血異常)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

觀察組患者的足月產(chǎn)率為66.67%、活產(chǎn)率為91.67%，均高于對(duì)照組的41.67%、72.22%，觀察組患者的流產(chǎn)率為8.33%，低于對(duì)照組的27.78%，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。兩組患者的胃腸道反應(yīng)、肝功能異常、出血及凝血異常發(fā)生率比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者的妊娠結(jié)局及不良反應(yīng)情況比較［n(%)］

3 討論

孕婦妊娠期受各種因素影響可能會(huì)造成體內(nèi)抗凝血因子結(jié)構(gòu)異常，嚴(yán)重者甚至可使凝血因子活化、含量增高，從而造成體內(nèi)的抗凝和凝血機(jī)制紊亂，使得部分孕婦體內(nèi)出現(xiàn)異常功能狀態(tài)，這也是造成孕婦復(fù)發(fā)性流產(chǎn)高的主要危險(xiǎn)因素之一［2］。目前臨床上將孕婦出現(xiàn)的持續(xù)性高凝狀態(tài)稱為血栓前狀態(tài)或易栓癥，持續(xù)高凝狀態(tài)會(huì)引起子宮胎盤(pán)血液循環(huán)障礙，使得纖維蛋白沉積于子宮局部組織和胎盤(pán)，造成胎盤(pán)血流灌注減少，使得胎兒出現(xiàn)缺氧、營(yíng)養(yǎng)不足的癥狀，因此會(huì)造成流產(chǎn)、早產(chǎn)或胎兒生長(zhǎng)受限。

阿司匹林是臨床上常用的抗凝藥物之一，阿司匹林的主要藥理作用是通過(guò)抑制環(huán)氧化酶，從而抑制前列腺素、花生四烯酸等炎性介質(zhì)釋放，可顯著改善體內(nèi)的炎性浸潤(rùn)反應(yīng)，同時(shí)有助于抑制血栓形成，但單純應(yīng)用阿司匹林治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的效果并不理想［3，4］。大量的臨床研究發(fā)現(xiàn)，阿司匹林與低分子肝素聯(lián)合應(yīng)用具有協(xié)同抗血栓作用，可顯著改善孕婦血栓前狀態(tài)。低分子肝素可通過(guò)抑制抗心磷脂抗體，可改善患者體內(nèi)的血液粘滯狀態(tài)，起到抗血栓的目的，并可增加胎盤(pán)血流灌注，同時(shí)由于低分子肝素不易透過(guò)胎盤(pán)，因此可保證胎兒安全［5］。低分子肝素還可影響滋養(yǎng)細(xì)胞的侵襲力和防御能力，有助于抑制體內(nèi)的異常免疫反應(yīng)［6，7］。

本研究通過(guò)在阿司匹林的基礎(chǔ)上聯(lián)合使用低分子肝素治療，研究發(fā)現(xiàn)，觀察組患者的足月產(chǎn)率為66.67%、活產(chǎn)率為91.67%，均高于對(duì)照組的41.67%、72.22%，觀察組患者的流產(chǎn)率為8.33%，低于對(duì)照組的27.78%，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)果充分提示阿司匹林和低分子肝素治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的臨床效果較好，有助于提高足月產(chǎn)率和活產(chǎn)率，具有積極的臨床應(yīng)用價(jià)值。本研究通過(guò)統(tǒng)計(jì)兩組患者的治療安全性發(fā)現(xiàn)，兩組患者的胃腸道反應(yīng)、肝功能異常、出血及凝血異常發(fā)生率比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)果提示在阿司匹林的基礎(chǔ)上聯(lián)合使用低分子肝素鈉治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的安全性較好，并未出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)。

綜上所述，阿司匹林與低分子肝素均具有一定的抗凝作用，將兩者聯(lián)合應(yīng)用于復(fù)發(fā)性流產(chǎn)治療的臨床效果好，臨床安全性好，提示阿司匹林聯(lián)合低分子肝素是一種較好的治療手段，值得在臨床上廣泛應(yīng)用和推廣。