不同劑量拜阿司匹靈聯(lián)合氯吡格雷對(duì)老年冠心病患者的效果對(duì)比

劉秋芳 陳春曉 陳作波

冠心病是在高血壓、血脂異?；A(chǔ)上引起的血小板異常聚集、血栓形成，導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈(冠脈)血管腔狹窄或阻塞，影響心肌的供血和供氧。老年人是冠心病的高發(fā)人群，若不及時(shí)采取治療措施可發(fā)展為心肌梗死或心力衰竭，威脅患者的生命安全［1］?？寡“迨枪谛牟〉幕A(chǔ)治療，拜阿司匹靈與氯吡格雷均是臨床常用的抗血小板藥物，二者聯(lián)合應(yīng)用是經(jīng)典的抗凝方案，但目前臨床對(duì)阿司匹林的應(yīng)用劑量尚無統(tǒng)一規(guī)定。本研究以本院收治的110例老年冠心病患者為例，探討不同劑量拜阿司匹靈聯(lián)合氯吡格雷的治療效果，旨在為冠心病的用藥治療提供參考，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2017年1月～2018年1月收治的110例老年冠心病患者，以隨機(jī)數(shù)字表分為A組(37例)、B組(37例)和C組(36例)。A組患者中男20例，女17例，年齡60～88 歲，平均年齡 (70.3±7.0)歲 ；病程 5～20 年，平均病程(12.3±3.5)年。B組(37例)中男19例，女18例，年齡60～89歲，平均年齡 (70.5±7.2)歲 ；病程 4～20年，平均病程 (12.0±3.5)年。C 組 (36 例 )中男 20 例，女 16 例，年齡 60～90 歲，平均年齡(70.0±7.5)歲；病程 4～22年，平均病程(12.5±4.0)年。三組患者性別、年齡、病程等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 A組以拜阿司匹靈腸溶片(拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國藥準(zhǔn)字J20130078)口服75 mg/次，1次/d；聯(lián)合氯吡格雷(杭州賽諾菲制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20130083)75 mg/次，1次/d。B組應(yīng)用拜阿司匹靈腸溶片100 mg/d，1次/d；聯(lián)合氯吡格雷75 mg/d，1次/d。C組應(yīng)用拜阿司匹靈腸溶片150 mg/d，1次/d；聯(lián)合氯吡格雷75 mg/d，1次/d。三組均連續(xù)用藥4周。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn) ①比較兩組治療后血流變學(xué)指標(biāo)和血小板計(jì)數(shù)。抽取空腹靜脈血3 ml，送檢，以血流變分析儀和血細(xì)胞計(jì)數(shù)分析儀檢測(cè)全血高切粘度、低切粘度和血小板計(jì)數(shù)。②比較兩組治療效果。顯效：癥狀體征消失，血流變學(xué)指標(biāo)和血小板計(jì)數(shù)恢復(fù)正常范圍：有效：癥狀體征好轉(zhuǎn)，血流變學(xué)指標(biāo)和血小板計(jì)數(shù)有所改善但未至正常范圍；無效：癥狀體征未改善，且血流變學(xué)指標(biāo)和血小板計(jì)數(shù)未有明顯改變?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。③比較兩組出血發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血流變學(xué)指標(biāo)和血小板計(jì)數(shù) 三組患者全血高切粘度、低切粘度和血小板計(jì)數(shù)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表1。

表1 三組患者血流變學(xué)指標(biāo)和血小板計(jì)數(shù)比較(±s)

表1 三組患者血流變學(xué)指標(biāo)和血小板計(jì)數(shù)比較(±s)

注：三組比較，P＞0.05

A 組 37 4.82±0.50 8.82±0.50 142.33±35.62 B 組 37 4.71±0.30 8.75±0.45 140.32±33.25 C 組 36 4.65±0.45 8.70±0.50 138.52±30.25

2.2 治療效果 A組患者中，顯效22例、有效13例、無效2例，治療總有效率為94.59%；B組患者中，顯效20例、有效16例、無效1例，治療總有效率為97.30%；C組患者中，顯效24例、有效11例、無效1例，治療總有效率為97.22%；三組治療總有效率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.117，P＞0.05)。

2.3 出血率 C組出血率為16.67%，明顯高于A組與B組的2.70%、2.70%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；A組與B組出血率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表2。

表2 三組患者出血率比較(n，%)

3 討論

冠心病是威脅我國老年人健康的常見疾病之一，已知血小板活化與聚集是導(dǎo)致冠心病病情發(fā)展的重要環(huán)節(jié)，血小板的活化和聚集可加速血栓的形成，堵塞冠脈管腔，使冠脈血流量下降，加速病情的發(fā)展。阿司匹林作為抗血小板藥物，是治療冠心病的基礎(chǔ)用藥。美國心臟病學(xué)會(huì)推薦阿司匹林的應(yīng)用劑量為75～325 mg/d［2］，我國《慢性穩(wěn)定性心絞痛診斷與治療指南》中推薦劑量為75～150 mg/d［3］，在臨床的實(shí)際應(yīng)用過程中，在獲得最大治療效果的同時(shí)而又不增加用藥風(fēng)險(xiǎn)是首要用藥原則。

本研究結(jié)果中，三組患者全血高切粘度、低切粘度和血小板計(jì)數(shù)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，說明75、100、150 mg拜阿司匹靈聯(lián)合氯吡格雷對(duì)改善血流變與抗血小板的作用相當(dāng)。A組患者中，顯效22例、有效13例、無效2例，治療總有效率為94.59%；B組患者中，顯效20例、有效16例、無效1例，治療總有效率為97.30%；C組患者中，顯效24例、有效11例、無效1例，治療總有效率為97.22%；三組治療總有效率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.117，P＞0.05)。說明不同劑量拜阿司匹靈聯(lián)合氯吡格雷對(duì)老年冠心病的治療效果相當(dāng)。氯吡格雷是不可逆的血小板二磷酸腺苷(ADP)抑制劑，其作用是選擇性的與ADP結(jié)合，并可抑制繼發(fā)性的ADP介導(dǎo)的糖蛋白GPIIb/IIIa復(fù)合物的活化，抑制血小板的聚集，并有改善血流變的作用，但在冠心病患者中需聯(lián)合其他藥物治療。拜阿司匹靈是非甾體類抗炎藥物，可通過抑制血小板環(huán)氧化酶中COX-1活性部位，減少血小板中血栓烷A2的合成，發(fā)揮抑制血小板的作用。拜阿司匹靈對(duì)血小板COX的抑制為劑量依賴性。研究表明［4］，75～100 mg/d幾乎可以完全抑制血栓烷A2的合成，因此75、100、150 mg拜阿司匹聯(lián)合氯吡格雷對(duì)改善血流變與治療效果、抗血小板的作用相當(dāng)。本研究結(jié)果還顯示C組出血率為16.67%，明顯高于A組與B組的2.70%、2.70%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；A組與B組出血率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。說明75、100 mg/d拜阿司匹靈聯(lián)合氯吡格雷治療老年冠心病的安全性更佳。主要是由于血小板無合成蛋白能力，在環(huán)氧化酶失去活性后血小板生存期得不到補(bǔ)償，拜阿司匹靈對(duì)血小板抑制的作用是不可逆的，若長期大劑量服用，可增加出血風(fēng)險(xiǎn)［5-8］。

綜上所述，75、100、150 mg/d拜阿司匹靈聯(lián)合氯吡格雷治療老年冠心病在改善血流變與治療效果、抗血小板上的作用無明顯差異，但是75、100 mg/d出血風(fēng)險(xiǎn)小，藥物安全性好。