探討左旋多巴聯(lián)合普拉克索治療帕金森病的臨床療效及安全性

鐘 丹

（柳州市工人醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，廣西 柳州 545005）

帕金森?。≒D）在臨床上屬于一種神經(jīng)性病變疾病，多發(fā)人群為中老年人[1]。其運(yùn)動(dòng)性癥狀表現(xiàn)為如反應(yīng)遲緩、肌肉強(qiáng)直、腕部在靜止?fàn)顟B(tài)下表現(xiàn)為震顫、走路姿勢(shì)障礙等，非運(yùn)動(dòng)性癥狀表現(xiàn)為患者會(huì)出現(xiàn)焦慮抑郁、認(rèn)知及睡眠存在障礙等，嚴(yán)重危害患者的生命健康[2]。隨著病情的不斷改變，神經(jīng)性病變的不斷加劇，由于非多巴胺能神經(jīng)元變性死亡，從而中斷了皮質(zhì)下環(huán)路的聯(lián)系[3]。帕金森病患者在患病期間非常容易合并發(fā)生抑郁癥，對(duì)患者的生活造成影響[4]。為研究PDD患者采用左旋多巴聯(lián)合普拉克索治療的臨床效果及用藥后的安全性，隨機(jī)選擇進(jìn)行PDD治療的患者44例，作為臨床研究對(duì)象對(duì)比分析，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年9月～2018年9月我院治療的PDD患者44例，患者均符合PD的診斷標(biāo)準(zhǔn)。采用隨機(jī)數(shù)字表法將研究對(duì)象分為兩組，對(duì)照組22例，男10例，女12例，年齡35～65歲，平均（56.41±5.32）歲；觀察組22例，男11例，女11例，年齡36～64歲，平均（57.56±4.24）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)[5]：①患者無(wú)口服藥禁忌癥、自愿接受本次研究；②患者神志清楚并且能夠流暢的表達(dá)自身感受。③患者臨床資料完整，且能配合本研究；排除標(biāo)準(zhǔn)[6]：①臨床資料不全的患者；②心、肝、腎嚴(yán)重功能不全的患者；③無(wú)法配合研究順利進(jìn)行的患者；④嚴(yán)重精神疾病及認(rèn)知功能障礙者；⑤精神狀態(tài)異常，或患有嚴(yán)重精神方面疾??；⑥妊娠期或哺乳期的女性患者。本研究通過(guò)了醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)，患者及其家屬均對(duì)了解治療內(nèi)容，具體治療及護(hù)理細(xì)節(jié)不公開(kāi)，保護(hù)患者隱私，患者及家屬均自愿參加此次研究并簽署了知情同意書(shū)。兩組患者比例、年齡、病情情況等方面無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

對(duì)照組采用口服左旋多巴進(jìn)行治療（生產(chǎn)廠家：上海羅氏制藥有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)：H10930198），每次服用0.5～1片，每天服用3次。

觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予普拉克索治療（生產(chǎn)廠家：（德國(guó)勃林格殷格翰藥業(yè)有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)：H20110070），在患者治療的第一周，給予藥物的劑量為每次0.125 mg，每天服用3次；在患者治療的第2周，給予的藥物劑量為每次服用0.25 mg，每天服用3次；在患者治療第3～8周，用藥劑量可以根據(jù)患者的病情情況遵醫(yī)囑調(diào)節(jié)，治療2個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)[7]

（1）觀察兩組患者的臨床療效，臨床上按Webeter量表的評(píng)分來(lái)判斷患者治療后的臨床療效；顯效：患者臨床表現(xiàn)出的癥狀消失，進(jìn)步率在50%～99%；有效：患者臨床表現(xiàn)出的癥狀有明顯的改善，進(jìn)步率在10%～49%；無(wú)效：患者在治療后，臨床癥狀均無(wú)顯著改變，甚至有加重的現(xiàn)象。有效率=[（有效+顯效）例數(shù)/總例數(shù)]×100%。

（2）兩組患者治療后抑郁自評(píng)量表（SDS）、漢密爾頓抑郁量表（HAMD）及精神狀況檢查表（MMSE）評(píng)分情況比較。

（3）采用TESS評(píng)分來(lái)評(píng)價(jià)患者用藥后的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，正態(tài)計(jì)量數(shù)據(jù)用“±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，樣本率的比較采用x2檢驗(yàn)；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者治療有效率比較

觀察組有效率（86.36%）明顯較對(duì)照組有效率（59.09%）高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 對(duì)比兩組患者治療后的臨床效果 [n（%）]

2.2 兩組患者治療后抑郁自評(píng)量表（SDS）、漢密爾頓抑郁量表（HAMD）及精神狀況檢查表（MMSE）評(píng)分情況比較

觀察組的SDS、HAMD及MMSE評(píng)分均較對(duì)照組評(píng)分要低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 對(duì)比兩組患者用藥后發(fā)生的不良反應(yīng)情況

在治療后的1周、2周、1個(gè)月，觀察組評(píng)分均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表2 兩組患者SDS、HAMD及MMSE評(píng)分情況比較（±s，分）

表2 兩組患者SDS、HAMD及MMSE評(píng)分情況比較（±s，分）

組別 例數(shù) SDS HAMD MMSE觀察組 22 56.39±8.97 12.24±1.02 20.38±7.94對(duì)照組 22 65.14±9.85 26.38±1.69 25.65±3.31 P— P＜0.05 P＜0.05 P＜0.05

表3 對(duì)比兩組患者用藥后發(fā)生的不良反應(yīng)情況（±s，分）

表3 對(duì)比兩組患者用藥后發(fā)生的不良反應(yīng)情況（±s，分）

組別 例數(shù) 治療后1周 治療后2周 治療后1個(gè)月觀察組 22 2.39±0.97 2.24±1.02 2.38±0.94對(duì)照組 22 3.14±0.85 3.38±1.11 3.65±1.31 P — P＜0.05 P＜0.05 P＜0.05

3 討 論

帕金森病在醫(yī)學(xué)中定義為一種黑質(zhì)致密帶區(qū)域的多巴胺能神經(jīng)元異常而造成的中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變性疾病，其中中老年人為該病的高發(fā)人群，運(yùn)動(dòng)性癥狀主要表現(xiàn)為肌肉強(qiáng)直、語(yǔ)言動(dòng)作遲緩、肘部關(guān)節(jié)靜止性震顫、走路姿態(tài)障礙等癥狀。抑郁焦慮、認(rèn)知睡眠障礙是這種疾病的非運(yùn)動(dòng)性癥狀，在帕金森病發(fā)病各個(gè)時(shí)期均可以發(fā)生，也可在運(yùn)動(dòng)癥狀出現(xiàn)的很多年之前就出現(xiàn)[8]。非運(yùn)動(dòng)性癥狀會(huì)跟著患者運(yùn)動(dòng)性癥狀一同改變，患者的精神狀況受患者發(fā)病年齡、性別、及病史影響[9]。目前中老年發(fā)病率可高達(dá)23%，對(duì)中老年人的身心健康產(chǎn)生影響。帕金森病患者的非運(yùn)動(dòng)性癥狀是由多種因素共同造成的。所有患者中腦中縫核的5-羥色胺（5-HT）能神經(jīng)元以及中腦腹側(cè)被蓋區(qū)的多巴胺能神經(jīng)元數(shù)量會(huì)相應(yīng)減少，而中縫核為最大的5-HT核群，5-HT與纖維上行、半球皮質(zhì)以及邊緣系統(tǒng)發(fā)生廣泛接觸，該神經(jīng)能傳遞障礙與抑郁癥的發(fā)生息息相關(guān)[10]。就是因?yàn)檫@樣所以，我們?cè)谥委熍两鹕〉耐瑫r(shí)，更加需要重視PDD的治療[11]。 抗抑郁藥物主要是通過(guò)改變生物胺系統(tǒng)從而達(dá)到抗抑郁的作用，在過(guò)去臨床傳統(tǒng)使用的抑郁癥治療藥物多為三環(huán)類抗抑郁藥物，由于三環(huán)類抗抑郁不良反應(yīng)負(fù)面影響較大，患者沒(méi)有相對(duì)較好的耐受性，所以不適用在臨床上大范圍使用[12]。左旋多巴聯(lián)合普拉克索治療所使用的藥物相比較，沒(méi)有伴隨非常明顯心臟毒性，更利于臨床上使用[13]。

本次研究表明：觀察組臨床效果較對(duì)照組臨床效果顯著；觀察組的SDS、HAMD及MMSE評(píng)分均較對(duì)照組評(píng)分要低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。究其原因，左旋多巴在臨床上是治療帕金森病的常用藥物，但是在臨床上長(zhǎng)期服用左旋多巴，藥物的作用會(huì)隨著時(shí)間的增加而降低，藥物效果降低，患者服用藥物的劑量就會(huì)隨之增加，藥物劑量增加會(huì)對(duì)患者產(chǎn)生毒副作用。而普拉克索是近幾年來(lái)，在臨床上新研制的一種藥物，其藥物主要功能為穩(wěn)定、長(zhǎng)時(shí)間的刺激 DA 受體，減少自由基，有抗氧化，使黑質(zhì)細(xì)胞的死亡率減少及保護(hù) DA 神經(jīng)元的作用可以有效的減輕進(jìn)而消除患者抑郁焦慮、認(rèn)知睡眠障礙等的負(fù)面影響。它進(jìn)而達(dá)到可以有效的控制抑郁焦慮等癥狀的效果[14-15]。因此，在治療后的1周、2周、1個(gè)月，觀察組評(píng)分均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。進(jìn)而說(shuō)明左旋多巴聯(lián)合普拉克索治療帕金森病不僅能促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)，還對(duì)于患病者的抑郁癥狀有所幫助。

綜上所述，帕金森病（PDD）患者采用左旋多巴聯(lián)合普拉克索治療效果較佳，盡可能的避免不良反應(yīng)的發(fā)生，具有較高的安全性，為臨床合理用藥提供較高的科學(xué)依據(jù)，值得推廣應(yīng)用于臨床。